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关键词： 通关藤   乳腺癌   网络药理学   分子对接   PI3K-AKT信号通路  

摘要： 目的 基于网络药理学和实验验证探讨通关藤治疗乳腺癌的作用机制。方法 通过文献检索获得通关藤的活性成分,并利用SwissTargetPrediction数据库获得活性成分对应的靶点,通过GeneCards、GEPIA2、 OMIM、 PharmGKB、 TTD数据库获得乳腺癌的靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集后,用Cytoscape3.9.0软件构建通关藤活性成分-乳腺癌-靶点网络,通过蛋白相互作用(PPI)网络筛选关键靶点,进行GO和KEGG通路富集分析,并筛选相关信号通路。对前10个关键靶点和主要活性成分进行分子对接验证。利用通关藤注射液体外干预人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,CCK-8法和集落形成实验检测细胞增殖能力,Calcein-AM/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移能力,Western blot对PI3K-AKT信号通路进行验证。结果 从通关藤中筛选出11α-O-苯甲酰-12β-O-乙酰通关藤苷元B、咖啡酸、苦绳苷元A、山柰酚等37个活性成分和治疗乳腺癌的276个潜在作用靶点,PPI网络筛选出AKT1、EGFR、TNF、CTNNB1、IL-6等25个关键靶点,主要影响雌激素信号通路、ErbB信号通路、HIF-1信号通路和PI3K-AKT信号通路等。分子对接结果显示,通关藤的主要活性成分与核心靶点AKT1、ALB、CASP3、ESR1和TNF均有较好的结合活性。体外实验结果显示,通关藤注射液可抑制MDA-MB-231细胞增殖和迁移能力(P<0.01,P<0.001),诱导细胞凋亡(P<0.001),同时抑制PI3K-AKT信号通路激活(P<0.05,P<0.01)。结论 通关藤可能通过多靶点和多途径发挥抗乳腺癌作用,其机制可能与抑制PI3K-AKT信号通路有关。

关键词： 渴络欣胶囊   糖尿病微血管并发症   异病同治   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学与分子对接探讨渴络欣胶囊“异病同治”治疗糖尿病微血管并发症的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库检索药物的化合物成分及靶点,利用GeneCards、NCBI、OMIM和DisGeNET数据库筛选疾病靶点,绘制韦恩图并取药物-疾病交集靶点。采用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,使用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络。采用R 4.1.2软件及微生信平台进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用AutoDock Vina和Pymol软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接和可视化处理。结果:共获得药物靶点350个、糖尿病微血管并发症靶点2259个,两者的交集靶点为186个;拓扑分析结果表明,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素-6、磷酸甘油醛脱氢酶等靶点度值较大;GO富集分析共获得2973个条目,KEGG信号通路有180条;分子对接结果显示,关键活性成分与核心靶点具有良好的结合能力。结论:渴络欣胶囊可通过多成分、多靶点、多通路治疗糖尿病微血管并发症,其机制可能与有效成分通过磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体、缺氧诱导因子-1和TNF等通路发挥抗炎、抗氧化应激、调控新生血管生成等“异病同治”作用有关。

关键词： 转录组学   网络药理学   高血压   勃起功能障碍   cGMP/PKG信号通路  

摘要： 目的:运用转录组学与网络药理学探讨高血压诱导勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组和L-精氨酸组(LA组),Wistar Kyoto大鼠为对照组。对照组和模型组大鼠腹腔注射400 mg/kg 9 g/L生理盐水。LA组大鼠腹腔注射400 mg/kg L-精氨酸,每天一次,连续7 d。然后评估所有大鼠的血压和勃起情况。使用ELISA、Western印迹和RT-qPCR评估通路蛋白和mRNA的表达。结果:转录组学联合网络药理学发现,cGMP/PKG信号通路是高血压诱导ED发生的关键信号通路,动物体内实验中,模型组的勃起次数明显低于对照组(P<0.05),Western印迹和RT-qPCR显示,模型组eNOS和PKG蛋白水平低于对照组;模型组sGC蛋白水平显著低于对照组(P<0.05);LA组eNOS、sGC和PKG蛋白水平高于模型组(P<0.05)。结论:高血压抑制了cGMP/PKG信号通路,降低了eNOS、NO、sGC、cGMP和PKG蛋白的表达以及睾酮水平,从而抑制了阴茎血管平滑肌松弛,降低了勃起功能。

关键词： 天麻   派立辛类化合物   药理学   化学成分  

摘要： 随着现代生活节奏加快和人口老龄化加剧,神经系统疾病特别是癫痫、阿尔茨海默病等发病率不断上升,对个体健康和社会构成了严重挑战。天麻及其主要活性成分派立辛类化合物在传统中医中用于治疗神经系统疾病已有数百年历史,现代药理研究亦逐渐揭示了其复杂的作用机制和广泛的治疗潜力。通过对天麻化学成分派立辛类化合物在药理研究方面的最新进展进行综述,探讨在这些领域内面临的挑战和未来的研究方向,为深入探索和利用这些天然化合物的医疗潜力提供参考。

关键词： 药理学   STEM教育   Seminar教学模式   教学改革  

摘要： 目的:探讨STEM教育联合Seminar教学模式应用于药理学课程教学中的作用效果,为适应且满足新时代下应用型人才培养的需要。方法:在国内外学者对STEM-Seminar教学模式研究的基础上,对该教学模式在药理学教学改革中的培养策略进行概括、分析、总结及评价,并为其他学科提供教学参考。结果:通过对STEM教育联合Seminar教学模式开展应用及调整,营造多学科融合,提高教学效果,促进高效课堂的构建。结论:STEM-Seminar教学模式融入药理学的教学中,促使学生多方面、全方位发展,有助于医学创新人才培养目标的实现,为新医科建设背景下的人才培养教学模式改革提供新途径,具有一定推广应用价值。

关键词： 《神农本草经》   “强志”中药   记忆障碍   NF-κB/COX-2炎症通路   乙酰胆碱系统   5-HT及5-HT2A受体   腺苷A1 A2a受体  

摘要： 目的归纳并分析《神农本草经》中的“强志”药物,探讨其改善记忆障碍的效果及作用机制。方法筛选《神农本草经》中具有“强志”功效的药物,总结其性味归经。通过网络药理学检索合取强志中药共有的作用靶点,推测其可能是发挥“强志”作用的基础。开展动物实验,将80只小鼠分为空白组、模型组、木香组、远志组、杜仲组、覆盆子组、芡实组、苍耳子组、淫羊藿组(0.06 g·d^(-1))、鹿茸组(0.018 g·d^(-1)),每组8只,相应药量灌胃30天。自23天起,除空白组外,各组均腹腔注射东莨菪碱(2 mg·kg^(-1))。第31天开始对各组小鼠进行跳台实验、水迷宫实验,实验结束后处死小鼠并取材,LFB染色观察小鼠皮层及海马区神经元损伤情况,并依据网络药理学结果,使用ELISA试剂盒检测小鼠海马组织中前列腺素内过氧化物合酶2(COX-2)、单胺氧化酶A(MAOA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺受体2A(5-HT2AR)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、腺苷受体A2a(A2aR)、腺苷受体A1(A1R)的含量,Western blot法检测小鼠海马中核转录因子-κB(NF-κB)、5-HT转运体(SERT)的表达。结果《神农本草经》中“强志”药物包括木香、远志、杜仲、覆盆子、芡实、苍耳子、淫羊藿、鹿茸八种,其药味以“辛”“甘”为主,药性以“温”为主,多数归于肾经,网络药理学分析其共同靶点为COX-2、MAOA、5-HT2AR、AchE、A2aR、A1R。在行为学实验中,各强志药物组小鼠相比于模型组小鼠,跳台潜伏期显著增长、跳下平台次数显著减少、水迷宫潜伏期显著缩短(P<0.05或P<0.01),并且明显更熟悉游泳路线。LFB染色结果表明各强志药物能减少小鼠皮层和海马区神经元损伤。ELISA结果显示相比于模型组,各强志药物组小鼠海马中COX-2、Ach、AchE、MAOA、A1R、A2aR含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),5-HT和5-HT2AR含量明显增加(P<0.01)。Western blot法检测各强志药物组小鼠海马中NF-κB、SERT含量相比于模型组显著降低。结论8种“强志”药物均在不同程度上具有改善记忆障碍的效果,其发挥强志作用、改善记忆障碍的机制可能与抑制NF-κB/COX-2炎症通路、减少5-HT水解及提高5-HT2A受体含量、稳定Ach与AchE含量、降低腺苷A1、A2a受体含量多方面、多途径有关。

关键词： 附子   网络药理学   回阳救逆   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接方法分析附子回阳救逆的具体作用机制,为新药研发及临床用药提供参考。方法:通过TCMSP、ETCM、HERB、SymMap数据库获取附子的主要化学成分,根据ADME筛选活性成分;通过STP数据库获取主要成分对应靶点;通过Gencards、OMIM数据库获取疾病主要靶点,利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。采用DAVID数据库平台分析“药物–成分–靶点”及其参与的生物过程及通路,最后通过AutoDock Vina进行分子对接验证。结果:附子回阳救逆的核心活性成分为石防风素、多根乌头碱、去甲乌药碱,核心靶点有EGFR、MAPK1、MAPK3等,分子对接验证亦显示靶点与成分的结合活性较好。通路主要作用于cAMP信号通路、MAPK信号通路和PI3K-Akt信号通路。结论:本研究对附子回阳救逆传统功效进行了全面的解释,为后续基础研究提供参考。Objctive: Based on network pharmacology and molecular docking methods, to analyze the specific mechanism of fuzi bring back yang and rescue from the collapse, so as to provide reference for new drug development and clinical use. Methods: The principal chemical components of fuzi were obtained through TCMSP, ETCM, HERB, and SymMap databases, and the active ingredients were screened according to ADME;the corresponding targets of the components were searched on STP database and the important targets of diseases were obtained through the Gencards and OMIM databases. The intersection of compound target and disease target was obtained and the coincidence target was imported into STRING database to construct a PPI network. The DAVID database platform was used to analyze “drug-ingredient-target” and the biological processes and pathways involved, and finally the molecular docking verification was carried out through AutoDock Vina. Results: The core active ingredients of Fuzi bring back yang and rescue from the collapse are deltoin, karakoline, (R)-norcoclaurine. The protein with a higher degree in the PPI network is EGFR, MAPK1, MAPK3. Molecular docking verification also shows the binding activity between the target and the ingredients better. The signaling pathways mainly include cAMP, MAPK and PI3K-Akt signaling pathway. Conclusion: This study reveals a comprehensive explanation of the traditional efficacy of fuzi huiyangjiuni, and provides a reference for subsequent basic research.

关键词： 肝炎   腮腺炎   流行性乙型脑炎   复方板蓝根颗粒   超高效液相色谱-质谱   血中移行成分   网络药理学  

摘要： 目的阐明复方板蓝根颗粒中的血中移行成分,探究其治疗流行性乙型脑炎、肝炎、腮腺炎的作用机制。方法采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)技术对复方板蓝根颗粒中的血中移行成分进行分析,并结合网络药理学分析复方板蓝根颗粒治疗流行性乙型脑炎、肝炎、腮腺炎中起调控作用的靶点及通路。结果共鉴定出9个入血成分,其中8个是原型成分,分别为蔗糖、邻氨基苯甲酸、尿苷、腺苷、鸟苷、表告依春、吲哚-3-乙腈-2-S-β-D-吡喃葡萄糖苷、水杨酸。通过网络药理学分析得到复方板蓝根颗粒成分可能通过调控脂质与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、IL-17等信号通路治疗乙型脑炎、肝炎、腮腺炎。结论复方板蓝根颗粒的9个入血成分可能通过调控脂质与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、IL-17等信号通路治疗乙型脑炎、肝炎、腮腺炎。

关键词： 槟榔   神经退行性疾病   糖尿病   网络药理学  

摘要： 目的:研究槟榔(areca catechu L,AC)降血糖、兴奋中枢神经等作用,运用网络药理学等方法探究其治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)和神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)的潜在作用。方法:本研究通过筛选数据库及文献得出AC的主要活性成分和靶点基因;利用GeneCards等数据库获取与DM和NDs相关的疾病靶点基因。运用Rstudio对共有靶点进行基因本体(GO)和信号通路(KEGG)富集分析,应用STRING11.5在线数据库构建共有靶点蛋白互作网络(PPI)。运用分子对接观察AC主要活性成分(配体)与核心靶点(受体)的结合能力。利用CCK8检测不同浓度槟榔碱对细胞活力的影响,以确定给药浓度。利用葡萄糖检测试剂盒检测槟榔碱对细胞外葡萄糖含量的影响,评价槟榔碱调节葡萄糖代谢改善DM的功效。结果:网络药理学分析结果显示,AKT1、TP53、PPARG等因子和PI3K-Akt信号通路作为AC改善DM和NDs的核心靶点和通路。分子对接结果也显示AC的有效成分与DM和NDs的核心靶点有较高的结合能力。CCK8实验结果显示在给予槟榔碱0.5 mg/mL的浓度及刺激24 h后,细胞增殖能力最强(P<0.01)。0.5 mg/mL、1 mg/mL的槟榔碱浓度均增加了细胞的葡萄糖摄取量(P<0.01),且以0.5 mg/mL槟榔碱剂量的药效最好。结论:AC可能通过调节AKT1、TP53、PPARG等因子和PI3K-Akt信号通路来改善DM和NDs。且槟榔碱对细胞的增殖和葡萄糖代谢具有明显效果。