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关键词： 类风湿关节炎   苗药   黑骨藤追风活络胶囊   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学探讨苗药黑骨藤追风活络胶囊治疗类风湿关节炎(RA)的多成分、多靶点、多途径的作用机制。方法运用相关药理学数据库、基因库和软件,结合相关文献,对黑骨藤追风活络胶囊的有效组分进行药效物质基础研究;基于GeneCards、OMIM等数据库,筛选RA相关的关键靶点,建立“药物—靶点—通路—疾病”研究模式,对药物发挥作用的成分及靶点构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络图,并对关键靶点进行PPI网络分析。结果获得黑骨藤追风活络胶囊用于治疗RA的有效成分11个,药物靶点603个,疾病靶点4157个,公共靶点352个,有效成分作用通路包括机体细胞增殖、凋亡、血小板激活等过程,还可能参与一氧化氮的合成,与体内多种激素的合成和信号传导有关联性。结论苗药黑骨藤追风活络胶囊对RA有明显的治疗效果,其作用机制与其参与机体细胞增殖、凋亡、信号传导,激素合成、分泌等的调控有关。

关键词： 五味沙棘散   慢性阻塞性肺疾病   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学与分子对接技术探讨蒙药五味沙棘散(WWSJP)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜在作用机制。方法:通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库筛选WWSJP潜在活性成分及其靶点,应用GeneCards、OMIM、DisGeNet等疾病数据库检索COPD相关靶点。通过绘制韦恩图得到药物-疾病共有靶点,并利用String平台和Cytoscape 3.9.0软件获得共有靶点蛋白互作网络(PPI)和中药-成分-靶点网络;利用DAVID数据库对交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析寻找WWSJP治疗COPD的重要信号通路;经PDB数据库查找核心靶点蛋白结构,使用分子对接技术预测主要活性成分与核心靶点蛋白匹配程度。结果:通过筛选获得WWSJP有效活性成分124个,潜在靶点936个,COPD相关疾病靶点816个。筛选出药物-疾病交集靶点103个,主要涉及PI3K-AKT、AGE-RAGE、JAK-STAT、MAPK等信号通路。分子对接结果显示WWSJP主要活性成分与VEGFA、IL-6、EGFR、PIK3CA、JAK2均有较强的结合能力,其中槲皮素与EGFR结合能力最强。结论:本研究发现蒙药WWSJP可能通过槲皮素、山柰酚、豆甾醇、异鼠李素、7-乙酰氧基-2-甲基异黄酮等多种活性成分作用于VEGFA、IL-6、EGFR、PIK3CA、JAK2等多个靶点,通过调控PI3K-Akt、AGE-RAGE、JAK-STAT、MAPK等多个信号通路,抑制COPD的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡过程,从而发挥治疗COPD的作用。

关键词： 高校   生理学实验   药理学实验   课程整合  

摘要： 高校生理学与药理学实验课程存在一定契合点,为促进课程整合质量提升,培养出优质人才,本文首先分析生理学与药理学实验课程整合的必要性,从学科知识关联性、培养学生综合能力需求以及优化教学资源配置三个层面着手,进而明确在整合教学过程中的现状及问题,并给出高校生理学与药理学实验课程整合的有效策略,以此来推动人才培养目标的有效实现,为高校实验教学改革提供有力参考。

关键词： 中医药   抗肿瘤   卵巢癌   网络药理学   淫羊藿苷  

摘要： 目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对卵巢癌(ovarian cancer,OC)的作用及其可能机制。方法采用生物信息学分析方法,通过网络药理学鉴定ICA靶向基因和OC相关信号通路,检索2001年6月—2023年6月的PubMed、EMBASE和Web of Science中的细胞实验,以评估传统ICA与安慰剂对OC的影响,并确定了文章中涉及的途径和基因,对文献中的治疗靶点进行统计分析。结果共检索了76项研究,其中8项研究的数据符合纳入标准。对成功验证的14个靶基因进行分析,发现它们主要与细胞凋亡、抗肿瘤等相关途径有关。结论ICA治疗OC与细胞生长抑制能力和细胞凋亡诱导能力显著相关,参与治疗作用的途径可能与细胞凋亡和抗肿瘤有关。

关键词： 冠心病   加味瓜蒌薤白半夏汤   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:利用网络药理学和分子对接技术探讨加味瓜蒌薤白半夏汤(MGXBD)治疗冠心病(CHD)的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选MGXBD的作用靶点和有效成分,从PharmGkb、GeneCards、OMIM、TTD和DrugBank数据库中搜索CHD靶点。通过潜在靶点分析、蛋白-蛋白互作(PPI)网络构建、富集分析等网络药理学方法分析该汤剂的分子机制。利用分子对接技术对有效成分和靶标的结合进行验证。结果:MGXBD的有效成分共145个,与CHD有关的作用靶点163个。MGXBD的有效成分有木犀草素、槲皮素、丹参酮ⅡA等;核心靶点有丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)和热休克蛋白90α(HSP90AA1)等。结论:利用网络药理学和分子对接技术揭示了MGXBD治疗CHD的作用机制,MGXBD可能通过白细胞介素-17(IL-17)、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路发挥治疗CHD的作用。

关键词： 白香丹胶囊   焦虑   c-Jun氨基末端激酶   c-Jun氨基末端激酶抑制因子   网络药理学  

摘要： 目的:运用网络药理学技术和焦虑大鼠模型探究白香丹胶囊(Baixiangdan capsule,BXD)对焦虑样情绪的干预作用及深层干预机制。方法:利用网络药理学方法筛选BXD干预焦虑模型作用靶点,对靶点进行GO富集和KEGG通路分析;观察BXD对足底电击刺激大鼠焦虑模型行为学,血清c-Jun氨基末端激酶抑制因子(c-Jun N-terminal kinase inhibitor,JIK)含量,海马和下丘脑中c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)、JIK等蛋白水平变化的影响。结果:(1)筛选出多巴胺D1/D3受体等97个为交集靶点;GO富集分析发现参与儿茶酚胺结合、受体激活、信号传导等分子功能的靶蛋白富集程度较高;KEGG通路分析发现多巴胺能神经突触(15%)、神经活性配体-受体相互作用(18%)等神经受体配体通路占比高。(2)动物实验方面,与模型组比较,使用BXD及地西泮治疗后,旷场实验总路径减少(P<0.01),而中央区进入次数增加(P<0.05),高架十字迷宫实验中开放臂进入次数比和开放臂停留时间比亦增加(P<0.01),p-JNK/JNK比值降低,JIK表达水平则升高(P<0.05)。结论:中药BXD可减轻模型大鼠焦虑样行为,具有多成分、多靶点、多通路的特点,可能通过调控JIK/JNK等信号通路发挥作用。

关键词： 栀子   前列腺增生   数据挖掘   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:探索栀子防治前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的用药规律与作用机制,并进行实验验证。方法:基于数据挖掘筛选古籍记载的含栀子组方,分析组方中与栀子配伍高频中药的用药规律。检索数据库获得栀子的活性成分靶点与BPH的疾病靶点,进行“活性成分-疾病”靶点关联分析。采用雄性昆明小鼠连续28 d颈背部皮下注射丙酸睾酮油溶液(12.5 mg·kg^(-1))复制BPH模型,自造模第8天起阳性对照组,栀子高、中、低剂量组连续灌胃给药21 d。ELISA法检测小鼠血清中E2、T、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平,HE法观察各组小鼠前列腺组织病理变化。结果:符合标准的中药组方中,含栀子的有893首,与栀子配伍的中药频次达9056次,其中高频中药21味(频数≥90);高频中药药性多为寒、微寒,药味主要有苦、辛、甘,多归肺经、脾经、肝经,多为清热药、补虚药、解表药。栀子主要活性成分为槲皮素、异欧前胡素、山柰酚、β-谷甾醇等,核心靶点为SRC、HSP90AA1、AKT1、EGFR等,涉及花生四烯酸代谢、NF-κB信号通路等。动物实验结果表明,栀子可显著降低BPH小鼠血清中E2、IL-1β、IL-6、TNF-α含量(P<0.01),增加IL-10、T水平,减轻前列腺组织病变。结论:该研究证实了栀子具备改善BPH的理论基础、物质基础及药理活性,为栀子改善“淋证涩痛”的核心功效提供了现代研究支撑。

关键词： 帕金森病   姜黄素   铁死亡   网络药理学   Nrf2   NOX4  

摘要： 目的:基于网络药理学、分子对接及实验验证,探讨姜黄素(curcumin,Cur)调控铁死亡干预帕金森病(Parkinson's disease,PD)的可能靶标及作用机制。方法:通过Swiss Target Prediction、SEA等数据库获取Cur作用靶点。通过GeneCards数据库获取PD的治疗靶标。利用Venn在线工具获取共同作用靶点,通过Cytoscape插件获取核心靶点及核心子网络,并通过DAVID数据库进行富集分析及利用微生信平台进行可视化。通过FerrDb数据库获取铁死亡相关基因,并与Cur和PD的共同靶点进行综合探讨,对潜在治疗靶点作出预测。通过鱼藤酮构建C17.2 PD模型;CCK-8法确定Cur最佳浓度;试剂盒检测ROS、GSH、亚铁离子含量及GPx、SOD活性;RT-qPCR检测NFE2L2及NOX4基因表达情况,Western blot检测Nrf2、NOX4蛋白表达水平。结果:网络药理学预测得到NOX4、NFE2L2等17个Cur调控铁死亡抗帕金森病的可能作用靶标,并介导氧化应激相关信号通路调控铁死亡。体外实验验证,与模型组比较,2.0μmol/L Cur可降低ROS、亚铁离子含量(P<0.01),升高GSH含量(P<0.01)及GPx、SOD活性升高(P<0.05),抑制NOX4基因及蛋白表达(P<0.05)并促进Nrf2基因及蛋白表达(P<0.05)。结论:姜黄素可能通过调控Nrf2及NOX4改善鱼藤酮诱导的C17.2细胞的氧化应激及铁死亡状态,实现保护神经干细胞来改善PD的作用。

关键词： 药理学实验   “5E”教学模式   对分课堂   混合教学模式  

摘要： 药理学实验是一门思维性、实践性、探索性和创造性很强的学科,注重对学生的综合素质的培养,但是在传统的实验教学中学生过度依赖老师的课件讲解与示教,缺乏对实验的深度思考,难以达到预期效果。针对以上情况应该进行实验教学改革,本次改革以两届药物化学专业的学生为研究对象,采用“5E”教学模式,以兴趣和探究为引导,在原有的教学计划上,把科研应用与实验教学相融合,设置对分课堂,引导学生积极思考问题、讨论问题,充分利用线上资源,鼓励学生自主学习,扩大知识面,在进行一系列教学模式改革后,对学生进行改革结果的问卷调查和能力考核。最终结果显示,进行教学改革后,学生对药理学实验的学习,获得了更好的效果,尤其在科学思维和动手能力等方面有较大进步。

关键词： 骨质疏松症   骨方颗粒   网络药理学   分子动力学模拟   破骨细胞  

摘要： 目的通过网络药理学、分子动力学模拟和体外实验验证,探讨骨方颗粒治疗骨质疏松症的潜在靶点和作用机制。方法通过TCMSP数据库和文献获取骨方颗粒的有效成分,利用SwissTargetPrediction数据库预测相关靶点。通过蛋白相互作用网络分析和机器学习模型筛选药物核心靶点,绘制独立验证数据集的受试者工作特征曲线以评估模型的预测性能。使用基因集富集分析核心靶点的表达和通路。应用分子动力学模拟分析化合物-靶点复合物的结构稳定性和相互作用。采用CCK-8法筛选药物的非细胞毒性浓度,以低、中、高浓度含药血清分别处理RAW264.7细胞,通过TRAP染色法计数破骨细胞,qRT-PCR和Western blot检测相关基因和蛋白表达。结果通过网络药理学分析获得骨方颗粒潜在有效成分251个、相关靶点1078个,其中核心靶点SRC和TNF的高表达主要与破骨细胞分化、MAPK信号通路和PI3K/Akt信号通路相关。分子动力学模拟显示,核心活性成分Glabridin与SRC、TNF靶蛋白具有较强的稳定性及相互作用。骨方颗粒各浓度组TRAP染色阳性细胞数量较RANKL组明显减少(P<0.01,P<0.001);骨方颗粒含药血清可显著降低NFATc1、CTSK、SRC、TNF-αmRNA表达,并显著下调NFATc1、CTSK、p-SRC、TNF-α蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论骨方颗粒可能通过下调NFATc1、CTSK、p-SRC、TNF-α表达抑制破骨细胞分化,从而减缓骨质疏松症的病理进程。