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关键词： 连蒲双清散   试验设计   谱效关系   抗炎抑菌   药效物质  

摘要： [目的]基于试验设计构建连蒲双清散抗炎抑菌的谱效关联分析,并结合网络药理及体内外试验揭示其药效物质基础及作用机制。[方法]选取黄连蒲公英比例、提取酸浓度、乙醇浓度为影响因素针对性设计L 9(34)正交试验,得到9种连蒲双清散提取物,采用高效液相色谱(HPLC)法建立连蒲双清散不同提取物的指纹图谱;以脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞炎症指标和对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径作为药效学评价指标,开展连蒲双清散的体外药效学研究;采用灰色关联度分析法及偏最小二乘回归分析法建立谱效关系,筛选出其发挥抗炎药效和对金黄色葡萄球菌有抑菌效果的药效物质。通过网络药理手段从另一个层面筛选药效成分和靶点,并通过体内试验对谱效分析和网络药理学的结果进行验证。[结果]HPLC指纹图谱识别出9个共有峰,并鉴定出4种组分(菊苣酸、黄连碱、表小檗碱和巴马汀)。正交试验结果显示,黄连中的成分对金黄色葡萄球菌的抑菌效果起主导作用,而蒲公英对抗炎药效的发挥作用更明显。谱效分析筛选出表小檗碱和黄连碱是连蒲双清散的部分药效物质基础。网络药理学挖掘出表小檗碱、巴马汀、黄连碱、木犀草素和咖啡酸是网络中权重最高的5个成分,白细胞介素-6(IL6)和肿瘤坏死因子(TNF)是其中2个主要的作用靶点;分子对接结果显示,5个化合物与2个靶点蛋白结合能均低于-5 kJ/mol,对接良好。小鼠急性肠炎模型中,病理切片显示,经连蒲双清散治疗后的小鼠结肠中炎症细胞浸润病变面积明显减少;ELISA检测结果显示,药物组与模型组小鼠结肠中炎症因子表达量具有显著差异(P<0.05)。[结论]基于试验设计的谱效关联分析结合网络药理学有效挖掘出连蒲双清散发挥抗炎作用和对金黄色葡萄球菌有抑菌效果的主要药效物质是表小檗碱和黄连碱,主要作用靶点是IL6和TNF。本研究为探讨复方中药的药效物质基础及作用靶点提供了有意义的尝试。

关键词： 肝细胞癌   百花蛇舌草   网络药理学  

摘要： 目的利用网络药理学与分子对接技术探究百花蛇舌草对肝细胞癌(HCC)抗癌作用的分子机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库获得百花蛇舌草的功能单体成分并预测功能单体成分作用靶基因。采用DisGeNET、基因卡片(GeneCards)、在线《人类孟德尔遗传》(OMIM)和Therapeutic Target Database(TTD)数据库获得HCC的靶基因,取百花蛇舌草与HCC的交集靶基因并制作韦恩(Venny)图;采用注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)对交集靶基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用Cytoscape 3.9.1软件建立百花蛇舌草功能单体成分作用靶向疾病途径网络,采用STRING数据库建立交集靶基因蛋白之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并使用Cytoscape的插件CytoNCA筛选核心靶基因,并通过GEPIA2数据库评估核心靶基因表达与HCC预后之间的关系;采用Discovery Studio软件进行分子对接。结果共获得56个交集靶基因,GO功能富集分析表明,这些基因负调控细胞凋亡,正调控RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录,而KEGG通路富集分析表明这些基因主要参与多种通路,例如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)和Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路。从56个交集靶基因中筛选出16个核心靶基因,其中高表达基质金属蛋白酶9(MMP9)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和表皮生长因子(EGF)与HCC的不良预后相关,高表达雌激素受体α(ESR1)与HCC良好预后相关。分子对接结果表明MMP9和VEGFA与槲皮素有良好的结合。结论我们预测了百花蛇舌草中与治疗HCC相关的功能基因的分子机制和信号通路,可为今后从百花蛇舌草中提炼出用于治疗HCC的有效功能单体成分提供科学依据。

关键词： 金银花   禽流感   网络药理学   分子对接   木犀草素   作用机制  

摘要： 通过网络药理学与分子对接探究金银花对鸡禽流感的潜在作用机制。基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取金银花的活性成分和相应靶点,通过GeneCard、OMIM和TTD数据库对疾病的靶点进行检索整合,然后利用STRING数据库对金银花和鸡禽流感的交集靶点进行分析,建立PPI网络图。在Cytoscape 10.1.1软件中筛选出PPI网络中的核心靶点,在DAVID数据库中对这些靶点进行GO功能注释及KEGG通路富集分析。结果显示,筛选出金银花的主要活性成分有β-胡萝卜素、木犀草素、槲皮素、山柰酚等,与疾病的共同靶点有33个,PPI网络显示核心靶点为B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)、白蛋白(ALB)、MYC转录因子(MYC)、胱天蛋白酶3(CASP-3)、白细胞介素-6(IL-6)和转化生长因子-β1(TGF-β1)等。GO功能注释分析得到生物学过程条目28条、细胞组分条目3条、分子功能条目6条(P<0.05)。KEGG通路富集分析共获得与鸡禽流感相关的信号通路15条(P<0.05)。分子对接结果显示木犀草素和BCL-2、ALB以及β-胡萝卜素和IL-6均表现出良好的结合力。结果表明,金银花的主要活性成分β-胡萝卜素、木犀草素、槲皮素、山柰酚可能通过BCL-2、ALB、MYC、CASP-3、IL-6和TGF-β1等核心靶点以及与之相关的TLRs信号通路、MAPK信号通路、CLRs信号通路、FoxO信号通路等在预防鸡禽流感中发挥重要作用。

关键词： 药理学   课程思政建设   问题   对策  

摘要： 全国高校思想政治工作会议上指出,要使各类课程与思想政治理论课同向同行,形成协同效应。这一指示无疑为课程思政建设提供了新方向与新机遇,也让各类专业课程开始尝试融入课程思政教育,并让专业课程改革逐步深化。现今我国处于医疗高速发展背景,人们对医疗服务质量有更高的要求,若不能满足患者需求,则有很高概率诱发医疗纠纷。护理专业人才是为患者提供医疗服务的主要人员,其服务质量、职业道德都影响其职业发展与患者体验,所以必须加强护理专业人才培养,在提高其专业知识、专业技能的同时,提高其职业道德素养。在药理学中进行课程思政建设,无疑可优化教学,让教学同时发挥专业教学、思政教学两重效果。但从现状分析可以发现,药理学的课程思政建设中还存在很多问题,积极分析问题,制定有效对策,可加快课程思政建设,提高药理学的整体教学效果。

关键词： 语义三元组   抑郁症   语义关系   药物分析   分子对接  

摘要： 基于抑郁症相关医学文献信息挖掘潜在抗抑郁药并揭示其抗抑郁相关机制和通路,为抑郁症药物的研发提供方向。通过SemRep提取与抑郁症相关的语义三元组,限定语义关系和语义类型确定潜在药物。从PubChem、GeneCards等数据库获取潜在药物和抑郁症的靶点并取二者的交集后,构建交集靶点的蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。通过Cytoscape分析PPI网络,确定核心靶点。通过R软件对核心靶点进行GO(gene ontology)和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)分析。最后,通过AutodockTool软件对核心靶点与潜在药物进行分子对接分析。结果表明Hydrocortisone、Benzodiazepine、Curcumin、Metformin、Nicotine、Risperidone等6种药物为潜在抗抑郁药,这些药物通过炎症、神经递质的调节等生物过程以及MAPK(mitogen activated protein kinase)、TNF(tumor necrosis factor)等信号通路发挥抗抑郁作用,并且与抑郁症核心靶点间结合性能良好。此外,Benzodiazepine和Nicotine在临床实践中存在成瘾和滥用的风险,在抑郁症治疗中的作用可能有限。可见基于语义三元组和网络药理学发现抑郁症药物新知识,可以节约时间和经济成本,也能为临床药物使用提供新的方向。

关键词： 虚拟仿真   药理学   实验教学  

摘要： 目的为了研究虚拟仿真教学在《药理学》实验教学中的应用效果。方法在本院药学本科专业学生中随机抽取100名学生,随机分为参照组和观察组。参照组采取传统模式教学;观察组实施虚拟仿真教学,学生先通过虚拟仿真系统讲解虚拟仿真的基本内容,之后学生演示本次实验的虚拟仿真操作过程,虚拟仿真实验之后学生开展实验,对比两组学生考核成绩。结果发现考察组学生的实验技能成绩为52.73分,明显高于参照组(39.60分)。学生利用虚拟仿真平台进行模拟实验操作可明显提高其实验技能成绩。结论虚拟仿真教育平台在《药理学》实验教学中实施效果好,值得推广利用。

关键词： 芪明颗粒   糖尿病视网膜病变   质量标志物   特征图谱   血清药物化学   网络药理学  

摘要： 目的:基于特征图谱、中药血清药物化学理论及网络药理学方法研究芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变的关键质量标志物。方法:通过UPLC-DAD-ELSD建立芪明颗粒的特征图谱;使用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS分析芪明颗粒的体外成分以及体内入血原型成分;整合特征图谱及血清药物化学研究结果,通过网络药理学,使用Cytoscape 3.9.1软件,构建芪明颗粒“成分-糖尿病视网膜病变靶点-通路”网络图,通过拓扑学分析及GO富集分析,得到与糖尿病视网膜病变相关的关键性成分,并通过分子对接初步验证其有效性;综合相关文献数据,确定芪明颗粒的潜在关键质量标志物。结果:特征图谱中共指认共有峰6个,分别为梓醇、葛根素、大豆苷、鹰嘴豆芽素A、大黄酚、黄芪甲苷;中药血清药物化学研究结果,体外共鉴定出甜菜碱、黄芪甲苷、香草酸等77个成分,体内共鉴定出毛蕊异黄酮、大豆苷元、汉黄芩素等13个入血原型成分。依据质量标志物“五原则”,经整合特征图谱及血清药物化学研究结果,结合网络药理学及文献分析最终确定了梓醇、大豆苷、大黄酚、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、汉黄芩素、葛根素、鹰嘴豆芽素A、大豆苷元9个成分为芪明颗粒关键质量标志物。结论:初步确定了芪明颗粒9个关键质量标志物,为阐明芪明颗粒的药效物质基础提供了依据。

关键词： 除风益损汤   角膜损伤   自噬   炎症   网络药理学  

摘要： 目的采用网络药理学结合实验验证方法研究除风益损汤治疗角膜损伤的机制。方法通过TCMSP、TCMID数据库获取除风益损汤组方药物活性成分及相关靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、NCBI-Gene数据库查找角膜损伤相关靶点。建立中药-活性成分-关键靶点网络,分析除风益损汤治疗角膜损伤的主要活性成分,并通过蛋白相互作用网络预测核心靶点。采用CCK-8法筛选除风益损汤含药血清促进细胞生长的最佳浓度,Westernblot检测自噬相关蛋白LC3、LAMP1及ERK2表达。结果除风益损汤治疗角膜损伤的主要活性成分为山柰酚、汉黄芩素、槲皮素及芍药苷,核心靶点为AKT1、TP53、MAPK1、JUN及TNF。除风益损汤含药血清干预人角膜成纤维细胞可升高LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及LAMP1蛋白表达,降低ERK2蛋白表达,符合网络药理学预测。结论除风益损汤通过多成分、多靶点、多通路治疗角膜损伤,其促进自噬治疗角膜损伤的机制是通过下调ERK2表达、上调LC3和LAMP1表达实现的。

关键词： 网络药理学   宫颈癌   木犀草素   分子机制   分子对接   信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学与分子对接技术探讨木犀草素治疗宫颈癌的分子机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对木犀草素进行类药性分析。分别在PharmMapper、Super-PRED和Swiss Target Prediction数据库中获取木犀草素作用靶点。运用GeneCards、OMIM和PharmGKB数据库获取宫颈癌相关靶点。通过EVenn获得木犀草素与宫颈癌的交集靶点,并使用Cytoscape3.8.1构建“木犀草素-交集靶点-宫颈癌”网络图。利用STRIING数据库对交集靶点进行蛋白质互作(PPI)网络分析,筛选核心靶点。采用David数据库对靶点进行基因本体论(GO)基因功能分析、京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。利用PyMoL 2.6.0、AutoDockTool 1.5.7和OpenBabel 2.4.1软件开展核心靶点与木犀草素的分子对接。将核心靶点在GEPIA数据库中进行生存分析及泛癌分析。结果获得木犀草素靶点449个、宫颈癌相关靶点1334个;木犀草素与宫颈癌交集靶点100个,其中核心靶点有24个,包括MMP2、HRAS、MAPK1、AKT1、RHOA和PGR等。GO和KEGG富集分析发现交集靶点参与生物过程455条,细胞组分70条,分子功能119条和143条KEGG信号通路。分子对接发现MMP2与木犀草素结合较好。宫颈癌患者生存曲线显示RHOA、MAPK1、MMP2和AKT1基因风险比率>1,HRAS和PGR的风险比率<1。泛癌分析显示HRAS和MAPK1在宫颈癌中高表达,并且HRAS有显著表达差异。结论木犀草素通过多靶点、多途径的作用方式治疗宫颈癌。