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关键词： Akt1   EGFR   ERBB2   glioma   in vitro experiments   molecular docking   mTOR   network pharmacology   PIK3CA   Schisandrin C   SRC  

摘要： Objective To investigate the anti-glioma effect of schisandrin C, and its mechanism based on network pharmacology, molecular docking technology and in vitro experimental validation. Methods Schisandrin C related targets were screened through databases such as TCMSP, and glioma related targets were collected using databases like GeneCards. The intersection targets between schisandrin C and glioma were identified and a Venn diagram was drawn. PPI network was constructed using the STRING database, and core intersection targets were screened using the Cytoscape software. GO and KEGG enrichment analyses of the intersecting targets were performed using the DAVID database. The binding ability of schisandrin C to the core intersection targets was verified by molecular docking using AutoDock software, and visualised and analysed using PyMol software. Finally, human glioma U251 cells were treated with schisandrin C (25, 50, and 100 μmol/L), and CCK-8, scratch assay and Western Blotting were applied to detect the effects of different concentrations of schisandrin C on cell proliferation, migration and protein expression. Results A total of 98 drug targets, 3 230 disease targets, and 63 drug-disease intersection targets were screened, and the core targets were Akt1, EGFR, SRC, mTOR, ERBB2, PIK3CA, etc. 142 KEGG pathways were identified, which mainly included PI3K/Akt, Rap1, and HIF-1 signalling pathways. In vitro studies found that compared with the control group, schisandrin C 50 and 100 μmol/L inhibited the proliferation and migration of human glioma U251 cells, and low, schisandrin C 25, 50, and 100 μmol/L groupsignificantly reduced the expression of PI3K/Akt pathway-related proteins (P < 0.05, 0.01, 0.001), p-Akt and p-ERK1/2 proteins. Conclusion Schisandrin C may inhibit the proliferation and migration of human glioma U251 cells through the PI3K/Akt signalling pathway. © 2025 Tianjin Press of Chinese Herbal Medicines. All rights reserved.

关键词： 糖尿病症状   药物治疗方案   慢性并发症   2型糖尿病   临床结局   生存质量   代谢性疾病   治疗学  

摘要： 2型糖尿病是一组由多病因引起的代谢性疾病,严重影响患者生存质量,增加病死率。2型糖尿病及其慢性并发症的规范化综合管理尤为重要,治疗以管控高血糖和相关代谢紊乱来逆转糖尿病症状及延缓慢性并发症等。2型糖尿病相关的个性化药物治疗方案以及中医药综合干预方案有利于改善2型糖尿病患者的临床结局。有关2型糖尿病的基础研究更加深入,临床循证证据不断提升,中西医协同发展更好结合,有效推动了2型糖尿病精准防治。

关键词： 儿童感染性腹泻   中药   数据挖掘   网络药理学   多靶点  

摘要： 目的:基于数据挖掘和网络药理学方法,探讨中药治疗儿童感染性腹泻的用药规律及作用机制。方法:收集中国知网、万方、维普、CBM、PubMed等数据库中现代文献资料及近现代医家著作中关于儿童感染性腹泻的经验及医案并进行整理筛选,运用中医传承辅助平台(V3.0)进行处方药物的频次、证候、四气五味、归经及关联规则、核心组合等规律分析,通过HIT 2.0数据库获取药物作用靶点,利用CytoScape 3.10.2软件计算所获取的作用靶点,与人类基因数据库(GeneCards)、疾病基因获取数据库(DisGeNET)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)筛选出的儿童感染性腹泻靶点相映射并取交集,利用STRING及CytoScape 3.10.2软件对交集靶点构建可视化蛋白相互作用(PPI)网络模型,利用微生信平台对关键靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:共纳入儿童感染性腹泻中药处方323个,性味以温性甘味药为主,主要归脾、胃经,使用频率较高的药物为茯苓、白术、甘草、党参、陈皮,高频药对为“茯苓-白术”,通过关联规则和K-means聚类等方法得到3组核心药物组合。高频药物治疗儿童感染性腹泻的关键靶点26个,KEGG通路161条。关键靶点为表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素6(IL-6)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-10、转化生长因子B1(TGFB1)、信号转导及转录激活因子1(STAT1)、JANUS激酶3(JAK3)、叉头框蛋白P3(FOXP3)、肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40LG),主要信号通路为炎症性肠病、Th7细胞分化、痢疾、JAK-STAT等。结论:“多成分、多靶点、多途径”的治疗方式是中药治疗儿童感染性腹泻的一大优势。儿童感染性腹泻的中药治疗以健运脾胃为大法,兼以清热、利湿、消食、导滞等,核心用药为茯苓、白术,无论在虚证或实证中“健运脾胃”贯穿始终。本研究挖掘的3首新方可能与炎症反应、免疫调节反应、细胞生长与凋亡等过程相关。

关键词： 活心丸   心力衰竭   网络药理学   转录组学   环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学和转录组学分析探讨活心丸(HXP)防治心力衰竭(HF)的作用机制。方法将小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(沙库巴曲缬沙坦钠,60 mg·kg^(-1)),HXP小、大剂量组(31.2,62.4 mg·kg^(-1));其他组皮下注射异丙肾上腺素(ISO)(5 mg·kg^(-1))造模,正常对照组灌胃等量无菌0.9%氯化钠溶液;6 h后各给药组灌胃相应药物,正常对照组与模型对照组灌胃等体积无菌水,连续21 d。彩色多普勒超声成像系统检测小鼠心功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清环磷酸腺苷(cAMP)、N端B型利钠肽原(NT-proBNP)及B型利钠肽(BNP)水平;苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色法评价心肌组织病理形态,计算胶原容积分数(CVF);网络药理学结合转录组学预测HXP防治HF潜在靶点和信号通路,采用分子生物学手段进行验证。结果与正常对照组比较,模型对照组左室收缩末期内径(LVESd)及左室舒张末期内径(LVEDd)增大(P<0.01),左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)降低(P<0.01),血清BNP、NT-proBNP、cAMP含量上升(P<0.01),心肌组织间胶原纤维增多,CVF值升高(P<0.01)。与模型对照组比较,HXP小、大剂量组和阳性对照组LVESd、LVEDd下降(P<0.01),LVEF、LVFS上升(P<0.01);血清BNP、NT-proBNP、cAMP水平下降(P<0.05);心肌组织纤维化程度减轻,CVF下降(P<0.01)。网络药理学与转录组学联合分析,共预测出HXP防治HF关键靶点10个:CACNA1H、SCN10A、FGF12、PVALB、ACAN、LGALS3、SERPINE1、MMP3、GSTM1、VDR。蛋白免疫印迹法结果显示,与正常对照组比较,模型对照组心肌组织蛋白激酶A(PKA)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白活化水平升高(P<0.01);与模型对照组比较,HXP小、大剂量组和阳性对照组心肌组织PKA、CREB蛋白活化水平下降(P<0.05)。结论HXP对ISO所致小鼠HF具有改善作用,该作用可能涉及众多靶点及cAMP/PKA信号通路。

关键词： 黄芩   弓形虫脑病   抑郁症   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接预测黄芩治疗弓形虫脑病及抑郁症的潜在有效成分及作用机制。方法:通过数据库检索并收集黄芩有效成分及潜在作用靶点;通过GeneCards辅以OMIM、TTD等疾病数据库获取弓形虫脑病和抑郁症的疾病靶点;获得药物和疾病的交集靶点后,导入STRING数据库构建靶点蛋白-蛋白互作网络图(PPI),运用Cytoscape软件进行可视化分析,构建黄芩治疗弓形虫脑病及抑郁症的“药物-活性成分-疾病-靶点”网络,通过CytoHubba插件筛选核心靶点;应用DAVID对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,最后采用CB-DOCK2和RCSB BPD进行关键成分与有效靶点的分子对接研究。结果:从黄芩中筛选出35个活性成分,得到黄芩与弓形虫脑病及抑郁症共同靶点59个,主要涉及PI3K/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路。PPI分析得到黄芩发挥抗弓形虫脑病及抑郁症的前10个核心靶蛋白GAPDH、AKT1、EGFR、STAT3、BCL2、CASP3、PPARG、MTOR、SRC、STAT1,分子对接结果显示,β-谷甾醇和核心靶点中的CASP3、BCL2具有最高亲和力,提示CASP3、BCL2可能是黄芩治疗弓形虫脑病及抑郁症的主要作用靶标。结论:黄芩可能通过AKT1、EGFR、BCL2、CASP3、MTOR、SRC等靶点,调控PI3K/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路发挥抗弓形虫脑病及抑郁症的作用。

关键词： 汉黄芩素   非小细胞肺癌   网络药理学   分子对接   实验验证   Akt1   TP53   JUN  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接和实验验证的方法探讨汉黄芩素抗非小细胞肺癌的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库挖掘汉黄芩素的作用靶点;采用GeneCards、TTD和DrugBank数据库收集与非小细胞肺癌相关的靶点,并取两者的重叠靶点。使用STRING数据库分析靶点间的蛋白-蛋白互作(PPI)关系,并通过Cytoscape软件进行可视化和拓扑分析,筛选出关键靶点。使用R软件中的clusterProfiler包对重叠靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用AutoDockTools 1.5.6软件对关键靶点与汉黄芩素进行分子对接验证。通过体外细胞实验探讨汉黄芩素抗非小细胞肺癌的潜在机制。结果共获得44个汉黄芩素与非小细胞肺癌的共同靶点,PPI网络发现Akt1、TP53和JUN为关键治疗靶点。GO功能富集分析发现,共同靶点主要与活性氧代谢过程的调节、蛋白激酶调节活性等过程相关。KEGG通路富集分析表明,汉黄芩素抗非小细胞肺癌与PI3K-Akt、IL-17、p53等信号通路有关。分子对接结果表明,汉黄芩素与Akt1、TP53、JUN具有较好的结合能力。此外,细胞实验证实,汉黄芩素处理能有效抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。Western Blot分析结果显示,汉黄芩素作用A549细胞后,p-Akt、TP53和JUN的表达水平下调(P<0.05)。结论汉黄芩素能够通过调节PI3K-Akt、IL-17、p53等信号通路发挥抗非小细胞肺癌的作用,其作用机制与调节Akt1、TP53、JUN靶点有关。

关键词： 通络沐足散   膝骨关节炎   p-PI3K/PI3K   p-AKT/AKT   MMP13   p53   CollagenⅡ  

摘要： 目的分析通络沐足散透皮吸收液的主要成分,研究其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法通过Franz垂直扩散池提取通络沐足散透皮吸收液药,并使用UHPLC-MS/MS对其进行成分分析。利用TCMSP、Swiss Target Prediction及Gene Cards等数据库预测透皮吸收液有效成分防治膝骨关节炎的可能靶点,Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”可视化网络,通过STRING数据库获取蛋白互作网络,并寻找核心靶点。运用AutoDock及PyMOL对主要有效成分及靶点进行分子对接验证,以及核心基因的基因本体(GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。提取小鼠原代软骨细胞,利用ELISA、Western blot、qPCR等方法验证网络药理学的预测靶点。结果共筛选出48种通络沐足散透皮吸收液的有效成分及88个治疗膝骨关节炎的可能靶点。富集分析结果提示其主要涉及凋亡过程、氧化应激等。分子对接提示主要有效成分及靶点均具有良好的结合能力。实验结果表明,通络沐足散透皮吸收液冻干粉可剂量依赖性地减少LPS干预后软骨细胞上清液中炎症因子的浓度(P<0.05,P<0.01)。降低细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、MMP13及p53的蛋白表达,增加CollagenⅡ的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。同时降低其MMP13及p53的mRNA表达和增加CollagenⅡ的mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。此外,其降低了细胞中TUNEL染色荧光强度(P<0.01)。结论通过UHPLC-MS/MS技术结合网络药理学,初步认识了通络沐足散透皮吸收液的药物主要有效成分及预测了其治疗膝骨关节炎的潜在作用机制。

关键词： 急性疼痛   加速康复外科   围手术期管理   中枢神经系统   躯体痛   慢性疼痛   镇痛药物   内脏痛  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。术后疼痛控制不佳严重影响患者术后康复、增加术后并发症、延迟出院时间、增加社会负担,此外,持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重塑,使急性疼痛发展为难以控制的慢性疼痛,影响患者的远期生活质量。

关键词： 呼吸道感染   蓝芩颗粒   串联质谱法   网络药理学  

摘要： 目的基于超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术鉴别蓝芩颗粒的主要化学成分,通过网络药理学方法分析蓝芩颗粒治疗呼吸道感染的潜在靶点、核心成分及相关通路。方法利用UPLC-Q-TOF-MS/MS二级碎片裂解信息,结合文献及数据库,对蓝芩颗粒化学成分进行分析;基于所鉴别的化学成分,采用PharmMapper预测蓝芩颗粒相关作用靶点;检索GeneCards、OMIM数据库获得呼吸道感染相关靶点,并与蓝芩颗粒的相关作用靶点取交集,将交集靶点导入STRING数据库并下载蛋白质相互作用数据,导入Cytoscape 3.7.2软件得到hub gene;利用DAVID数据库进行GO功能、KEGG通路富集分析,利用Network Anlyzer插件得到与hub gene关系密切的化学成分。结果辨识蓝芩颗粒化学成分53个,其中生物碱类化合物11个,黄酮类化合物20个,萜类化合物5个,有机酸酯类化合物7个,氨基酸类化合物2个,其他化合物8个。得到28个hub gene,相关核心成分38个。GO功能分析结果表明,蓝芩颗粒治疗呼吸道感染涉及中性粒细胞脱粒、凋亡过程的负调控、蛋白质水解等生物过程,胞外外来体、胞质、细胞外组分等细胞组分,相同蛋白结合、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性、配体激活序列特异性DNA结合、蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等分子功能。KEGG富集通路主要涉及癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、代谢途径等信号通路。结论蓝芩颗粒治疗呼吸道感染具有多成分、多靶点、多通路的特点,具有抗炎、抗菌、抗病毒等作用。

关键词： 再生障碍性贫血   髓劳   红景天   红景天苷   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:采用网络药理学方法,深入探究红景天对再生障碍性贫血(AA)抑制作用的潜在机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、传统中医药综合数据库(TCMID)、中医药百科全书数据库(ETCM)及症状映射数据库(SymMap)挖掘红景天药物活性成分,通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶标数据库(TTD)、人类基因数据库(GeneCards)、药物基因组学知识库(PharmGKB)获取AA疾病靶点,从而构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。利用Metascape平台对主要生物学过程与代谢通路进行富集分析。在此基础上,借助Cytoscape构建红景天活性成分-AA潜在靶点网络图,随后对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证。结果:红景天在干预AA方面的活性成分为红景天苷、酪氨酸、一水没食子酸等,相关的靶点包括PIM1、PTGS2、CYP19A1、PRKACA、CSNK2A1、CA2等。分子对接结果显示,红景天苷与PIM1、PTGS2、CYP19A1、CSNK2A1、PRKACA的结合活性表现较好。结论:红景天可能通过作用于不同的成分,影响多个不同的靶点,从而协同调控多种信号通路,从整体网络层面发挥治疗AA的作用。