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关键词： 消化道出血   夫诺拉生   质子泵抑制剂   上消化道出血   NASIDs相关性出血  

摘要： 消化道出血是一种严重的医疗紧急情况,影响到大量患者。传统的质子泵抑制剂(PPIs)在急性出血管理中存在起效延迟和副作用等局限性。伏诺拉生作为一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),通过快速抑制胃酸分泌,在短时间内显著降低胃内酸度,展示了在消化道出血管理中的重要性。研究表明,伏诺拉生在上消化道出血(UGIB)、非甾体抗炎药(NSAIDs)相关出血及胃食管反流病等多个领域具有良好的临床应用效果,显著降低再出血率并改善患者生活质量。此外,伏诺拉生在长期使用中表现出较低的副作用风险,尤其适合高风险患者。各国临床指南已将伏诺拉生推荐用于消化道出血的管理。未来的研究应着重于大规模随机对照试验和个体化治疗策略,以进一步验证其疗效和安全性。伏诺拉生在消化道疾病管理中的应用前景广阔,期待能为患者提供更安全有效的治疗选择。Gastrointestinal bleeding is a serious medical emergency affecting a significant number of patients. Traditional proton pump inhibitors (PPIs) have limitations in the management of acute bleeding, including delayed onset of action and various side effects. Vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker (P-CAB), rapidly suppresses gastric acid secretion and significantly lowers intragastric acidity within a short time frame, demonstrating its importance in the management of gastrointestinal bleeding. Studies indicate that vonoprazan is effective in various conditions, including upper gastrointestinal bleeding (UGIB), NSAID-related bleeding, and gastroesophageal reflux disease (GERD), significantly reducing rebleeding rates and improving patients' quality of life. Additionally, vonoprazan exhibits a lower risk of side effects during long-term use, making it particularly suitable for high-risk patients. Clinical guidelines from multiple countries have recommended vonoprazan for the management of gastrointestinal bleeding. Future research should focus on large-scale randomized controlled trials and personalized treatment strategies to further validate its efficacy and safety. The application of vonoprazan in managing gastrointestinal diseases shows great promise, potentially offering safer and more effective treatment options for patients.

关键词： 痢泻灵片   质量标志物   网络药理学   主成分分析  

摘要： 目的:预测评价痢泻灵片的质量标志物。方法:采用UPLC-QE-Orbitrap-MS技术,对痢泻灵片化学成分进行鉴定。通过SwissADME平台对化学成分进行ADME预测,结合化合物药理作用、对照品的可集性以及成分可测性综合分析得到先导成分;采用PharmMapper数据库预测先导成分作用靶点;利用GeneCards、OMIM、CTD和DisGenet数据库获取疾病靶点;构建韦恩图获取交集靶点作为痢泻灵片治疗的潜在作用靶点;利用Metascape平台将潜在作用靶点导入进行富集分析,得到痢泻灵片干预疾病的潜在作用通路;采用Cytoscape构建“成分-靶点-通路”网络图,判断核心靶点及主要活性成分。通过主成分分析对活性成分组合物和痢泻灵片的等效性在正常动物中进行评价。结果:网络药理学预测得出痢泻灵片的10个活性成分,包括穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、儿茶素、绿原酸、氧化槐果碱、氧化苦参碱、槐果碱、苦参碱、槐定碱和没食子酸。主成分分析结果显示活性成分组合物与痢泻灵片对正常动物具有相似的代谢调控作用。结论:通过网络药理学和主成分分析预测评价痢泻灵片的质量标志物,由10个活性成分组成的组合物在一定程度上与原制剂具有等效性。

关键词： 壮骨止痛方   绝经后骨质疏松症   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的潜在作用靶点与机制。方法:利用STRING数据库建立基于BATMAN-TCM数据库筛选出的药物作用靶点与GeneCards、TTD和OMIM数据库中PMOP疾病靶点交集的PPI网络,并借助Cytoscape软件,将该网络可视化处理,得到“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,同时,分子对接验证核心活性成分与关键靶点间的结合能力。实验建立绝经后骨质疏松的动物模型,采用mirco-CT和HE染色技术研究壮骨止痛方对绝经后骨质疏松症的治疗作用,并通过RT-PCR技术评估关键靶点mRNA的表达情况。结果:获得壮骨止痛方活性成分与疾病共同靶点69个。其中关键靶点为PPARG、PTGS2、ESR1等。药物-活性成分-靶点-疾病网络揭示核心活性成分为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸等。分子对接结果显示两者有较强结合能力。GO功能分析得到主要生物功能为对激素的反应等。KEGG富集主要相关通路为癌症的发病途径、雌激素信号通路等。CT扫描、HE染色可得壮骨止痛方能有效缓解绝经后骨质疏松症,RT-PCR显示壮骨止痛方组PTGS2mRNA表达显著升高,PPARG表达明显降低(P<0.05)。结论:壮骨止痛方通过多成分、多靶点、多通路治疗PMOP,其成分主要为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸,并通过代谢途径、雌激素信号通路等作用于人体INS、AKT1、PPARG、PTGS2、ESR1发挥疗效。

关键词： 肝癌   黄芩汤   含药血清   网络药理学   分子对接   体外实验   HepG2细胞  

摘要： 目的:采用网络药理学、分子对接技术及体外实验研究黄芩汤治疗肝癌的潜在作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索黄芩汤中黄芩、芍药、大枣、甘草的活性成分及靶点,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为条件进行筛选,使用Uniprot数据库进行靶点预测。以“liver cancer”为检索词,利用GeneCards、OMIM、DrugBank数据库获取疾病靶点,将药物的作用靶点与疾病的靶点通过韦恩图取交集,利用String数据库构建PPI蛋白互作网络图,将导出tsv数据文件导入Cytoscape 3.8.2软件,进一步筛选出核心靶点;将疾病、药物靶点导入Cytoscape软件,构建药物PPI与疾病PPI蛋白互作网络拓扑图,筛选出核心靶点。利用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”网络图;利用DAVID数据库对共同靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用Python脚本和AutoDuck Vina 1.2.0软件对黄芩汤的核心成分与关键靶点进行分子对接,计算结合力值。体外实验通过CCK-8检测HepG2增殖,TUNEL染色检测凋亡,q-PCR检测核心靶点mRNA的水平,Western blotting实验对预测通路进行验证。结果:从黄芩汤中筛选出有效成分160个,对应的活性靶点为238个。疾病对应靶点筛选去重后为1 474个,利用韦恩图将药物有效成分与疾病靶点取交集,交集数目为120个;KEGG通路富集分析得到PI3K-AKT信号通路、癌症信号通路、乙型肝炎信号通路、AGE-RAGE信号通路、丙型肝炎信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等信号通路。生物过程(BP)主要包括对基因表达的正向调节、基因表达的负向调节、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正向调控、凋亡过程的负调控、凋亡过程的正向调控、细胞对肿瘤坏死因子的反应等。分子对接结果表明,槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、汉黄芩素、黄芩素与TP53、AKT1、CASP3、JUN、VEGFA等关键靶点蛋白的分子对接结合力值均较稳定。细胞实验表明,黄芩汤含药血清能抑制HepG2细胞的增殖和抗凋亡能力,上调TP53 mRNA、CASP3 mRNA、PTEN mRNA表达,下调AKT1 mRNA表达,降低p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平。结论:黄芩汤治疗肝癌的作用机制主要是通过增强抑癌基因PTEN的表达活性,下调p-PI3K、p-AKT表达,从而抑制PI3K/AKT信号通路,诱导肝癌细胞凋亡来减弱HepG2细胞增殖能力。

关键词： 银杏叶提取物   蓝光损伤   视网膜色素上皮细胞   作用机制  

摘要： 目的探讨银杏叶提取物修复蓝光损伤视网膜色素上皮细胞的作用机制。方法用网络药理学方法获取银杏叶提取物的活性组分、二级结构及其作用靶点、疾病作用靶点、构建蛋白互作关系网络、筛选出关键蛋白,并进行富集分析。体外细胞实验检测蓝光损伤视网膜色素上皮细胞添加银杏叶提取物后细胞活性、细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)相对量和miR-103a-3p mRNA表达量。结果查得银杏叶提取物20种活性组分、61个对视网膜色素上皮病变的潜在作用靶点,富集分析发现潜在作用靶点基因本体主要富集到BP,京都基因与基因组百科全书主要富集到脂质和动脉粥样硬化通路等。体外实验发现,银杏叶提取物可以提高蓝光损伤后视网膜色素上皮细胞活性,减少ROS相对量,高剂量的银杏叶提取物可以降低miR-103a-3p mRNA表达(P均<0.05)。结论银杏叶提取物可能通过作用于肿瘤坏死因子、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、前列腺素内过氧化物合成酶Ⅱ等9个靶点,调节脂质与动脉粥样硬化通路、癌miRNA(microRNAs in cancer)通路等,抑制视网膜色素上皮细胞的细胞死亡、氧化代谢等,从而修复视网膜色素上皮细胞蓝光损伤。

关键词： 助眠汤   失眠   网络药理学   超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱   分子对接  

摘要： 目的:基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS和网络药理学及分子对接,阐明助眠汤治疗失眠的物质基础及潜在的作用机制。方法:采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术鉴定助眠汤的化学成分。流动相:0.3%甲酸水溶液(A)-乙腈(B);梯度洗脱:0~7.1 min,8%~16.7%B;7.1~7.7 min,16.7%B;7.7~8.3 min,16.7%~17%B;8.3~9.5 min,17%~18.2%B;9.5~10.1 min,18.2%B;10.1~17.3 min,18.2%~26%B;17.3~24.5 min,26%~55%B;24.5~40 min,55%B。流速:0.3 mL·min^(-1),电喷雾离子源:ESI,正、负离子模式扫描,扫描范围:m/z 50~2200。在此基础上,选择失眠的临床表现和病因作为媒介,利用在线数据库对助眠汤的促进睡眠机制潜在药效物质基础、作用靶点和作用特征进行预测分析。从煎煮后测得的活性成分的作用特点入手,运用网络药理学探究助眠汤治疗失眠的潜在机制。结果:使用UPLC-Q-Orbitrap HRMS分析并鉴定了助眠汤中391种成分,其中有43种成分能于在线数据库中找到其作用的相关靶点。使用相关数据库检索“insomnia”“sleeplessness”关键词,找到失眠相关靶点基因28182个,通过韦恩分析,预测筛选出与助眠汤失眠作用相关靶点92个,经分析,共筛选得到37个关键靶点。助眠汤通过作用于环加氧酶1(PTGS1),环加氧酶2(PTGS2),内皮型一氧化氮合酶(NOS3),DNA拓扑异构酶2(TOP2),β2肾上腺素能受体(ADRB2)等靶点和RAS、Jak-STAT等信号通路发挥对失眠症的治疗作用。结论:助眠汤呈现了多成分、多靶点、多途径治疗失眠的作用特点。

关键词： 复方宁神精油   失眠   旷场实验   高架十字迷宫   核磁共振   代谢组学   网络药理学  

摘要： 本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据库预测失眠相关靶点。腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制大鼠失眠模型。动物实验经山东中医药大学动物伦理委员会批准(伦理号:SDUTCM20221025010)。以行为学相关指标评价复方宁神精油对大鼠焦虑行为的调节作用;采用酶联免疫法检测大鼠血清中促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺激素(ACTH)、褪黑素(MT)含量;取大鼠血清、海马进行^(1)H NMR代谢组学检测大鼠血清海马中内源性代谢物变化,指认差异代谢物并构建代谢通路。结果显示,模型组大鼠旷场实验运动距离、高架十字迷宫实验进入开放臂次数及时间均显著降低(P<0.05,P<0.01);复方宁神精油干预后,大鼠行为学指标均不同程度改善。模型组大鼠血清CRH、ACTH含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),MT含量显著降低(P<0.01);干预后,血清CRH、ACTH含量均不同程度降低,且能回调MT含量。^(1)H NMR代谢组学共筛选10种与失眠相关的潜在生物标志物,涉及到6条潜在的代谢通路。通过GC-MS共检测出复方宁神精油35个成分,复方宁神精油主要成分靶点与失眠疾病靶点取交集,共筛选出172个交集基因,核心靶点26个。研究表明复方宁神精油干预PCPA所致失眠大鼠的作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴轴相关激素,调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。

关键词： CAE   皮肤屏障受损   紧密连接   网络药理学   信号通路  

摘要： 目的:利用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人永生化角质形成细胞(HaCaT)损伤模型,评价积雪草提取物(Centella Asiatica Extract,CAE)对皮肤屏障受损的改善作用,并结合网络药理学探讨其作用机制。方法:构建H_(2)O_(2)诱导HaCaT细胞损伤模型,检测CAE对人封闭蛋白1(Claudin-1,CLDN1)和人紧密连接蛋白1(Zonula Occludens-1,ZO-1)含量的影响。收集CAE改善皮肤屏障受损的潜在作用靶点,并对其进行蛋白质相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络分析、基因本体论(Gene Ontology,GO)功能注释和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)信号通路富集分析。结果:CAE可以显著提升H_(2)O_(2)诱导的HaCaT细胞CLDN1和ZO-1含量降低。SRC、MAPK1、EGFR、STAT3、PIK3R1等可能是CAE改善皮肤屏障受损的重要靶点。CAE改善皮肤屏障受损可能与PI3K信号的正向调节、ATP结合等功能和PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、MAPK信号通路等通路密切相关。结论:CAE能够改善皮肤屏障受损,作用机制可能与调控PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、MAPK信号通路等有关。

关键词： 丹参   网络药理学   低氧型肺动脉高压   肺纤维化   PI3K/AKT信号通路  

摘要： 目的基于丹参有效治疗低氧联合Su5416诱导低氧型肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的前期基础,探究丹参治疗HPH的机制。方法 采用网络药理学的方法,收集丹参活性成分,获取活性成分的作用靶点,收集HPH疾病靶点,获取丹参成分靶点和HPH疾病靶点交集,构建蛋白质相作网络(Protein-protein interaction networks,PPI),并通过KEGG分析,获得丹参治疗HPH的关键通路。使用分子生物学的方法对关键通路进行验证。结果 通过网络药理学获得81个丹参治疗HPH的靶点,PPI显示药物成分-疾病共同核心靶点包括ATK1、TNF、EGFR、IL6、ESR1,KEGG富集通路主要包括PI3K-AKT signaling pathway、HIF-1 signaling pathway、MAKP signaling pathway、TNF signaling pathway以及JAK-STAT signaling pathway等。分子生物学检测显示丹参具有降低HySu-PH小鼠肺组织纤维化和抑制PI3K/AKT信号通路的作用。结论 丹参具有减轻HPH肺纤维化的作用,其作用机制与抑制PI3K/Akt信号通路有关。