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关键词： 当归   骨关节炎   活性成分   作用机制  

摘要： 骨关节炎(osteoarthritis,OA)属于骨科临床常见的慢性、增龄性疾病,炎症和软骨退变在其发病机制中起着关键作用。近年来,随着对中医药研究的不断深入,运用中医药防治OA在临床上被广泛应用。活血化瘀类中药能够有效抑制炎症反应,延缓软骨退变,有望成为防治骨关节炎的潜在药物资源。当归是常见的活血化瘀中药,其在骨关节炎的治疗中使用频率较高。药理学研究表明,活性成分阿魏酸(ferulic acid,FA)、当归多糖(Angelica sinensis polysaccharide,ASP)、藁本内酯(ligustilide,LIG)能够有效抑制炎症反应,抑制细胞外基质降解,调节软骨细胞的代谢和阻碍软骨细胞的凋亡,对OA有显著的疗效。该文就当归活性成分在骨关节炎防治领域取得的最新进展与突破做一综述,旨在系统梳理当归活性成分治疗骨关节炎的药理学机制及作用价值,为进一步的基础研究与药物研发提供科学依据。

关键词： 桑叶   清肺润燥   肺燥咳嗽   肺热咳嗽   UPLC-TOF-MS/MS技术   网络药理学   信号通路  

摘要： 目的本研究以中医药理论中桑椹滋阴补血的功效为依据,利用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-TOF-MS/MS)技术结合网络药理学探讨桑叶清肺润燥的潜在药效成分和作用机制。方法利用UPLC-TOF-MS/MS技术结合SwissADME鉴定桑叶的主要活性成分,使用PharmMapper数据库、Swiss Target Prediction数据库预测桑叶活性成分的靶点,在GeneCards数据库、SymMap数据库中筛选肺热咳嗽和肺燥咳嗽的潜在作用靶点。将成分靶点与症状群靶点取交集后,导入STRING数据库构建PPI网络获得核心靶点,最后对核心靶点基因做GO生物过程分析和KEEG通路富集分析。结果结果显示桑椹有效药效成分有55个,靶点261个,与肺热咳嗽、肺燥咳嗽证候相关的核心靶点分别为15和27个。四个证候群的GO生物过程和KEGG通路分析结果存在共性和特性,HIF1x信号通路、白细胞跨内皮迁移是桑叶清肺润燥的主要途径。结论因此桑叶通过多成分、多靶点、多通路的协同作用发挥清肺润燥作用,为进一步研究探讨桑椹滋阴补血的药效成分及作用机制研究提供了理论依据。

关键词： 黄芪   苦参   网络药理学   分子对接   结肠癌  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接技术探讨黄芪苦参药对配伍治疗结肠癌的作用机制。方法根据中药系统药理学据库分析平台(TCMSP)筛选黄芪、苦参的所有活性成分;通过TCGA、GeneCards、OMIM得到结肠癌靶点基因;然后利用Cytoscape3.8.2等软件,建立“药-效物质-靶标”模型。利用PPI进行蛋白质交互作用的网络图谱;使用ClusterProfiler对靶点基因进行进一步GO、KEGG分析。对筛选出的黄芪和苦参的关键活性成分和主要靶点利用AutoDock Vina(1.1.2)进行分子对接验证。结果通过网络药理学、分子对接和生信分析,共筛选获得37个活性成分,167个药物治疗结肠癌的交互靶点基因,2616条GO条目;将涉及的排位前20的主要信号通路作图。分子对接结果显示核心成分与IL6、TNF、TP53、AKT1、IL1B靶点之间有较好的结合力。结论初步揭示了黄芪、苦参药对的物质基础及作用机制,为其治疗结肠癌的临床应用提供了理论基础。

关键词： 医学研究院   军事科学院   研究论著   药理学与毒理学   生物医学期刊   专题评述   新技术新方法  

摘要： 1《中国药理学与毒理学杂志》为军事科学院主管,军事科学院军事医学研究院主办的学术性刊物,月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学研究院毒物药物研究所。本刊主要刊登药理学和毒理学各分支学科的研究论著、专题评述、综述和新技术新方法的创建。2来稿可用中文或英文撰写,基本按照国际医学期刊编辑委员会(International Committee of Medical Journal Editors)制定的《生物医学期刊投稿的统一要求》〔Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical *** Intern Med,1997,126(1):36-47〕的格式撰写。

关键词： 虎掌草提取物   抗前列腺癌   作用机制   网络药理学   实验验证  

摘要： 运用网络药理学预测结合实验验证研究苗药虎掌草不同溶剂提取物的抗前列腺癌活性及其作用机制。分别以水、75%乙醇和乙酸乙酯提取虎掌草获得粗提物,通过MTT法体外检测3种溶剂提取物对前列腺癌细胞PC3增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响,评价提取物对PC3细胞的抑制作用;采用GC-MS分析乙酸乙酯提取物的化学成分;运用网络药理学分析虎掌草的活性成分及抗前列腺癌作用靶点,构建PPI网络,拓扑分析筛选核心靶点,通过GO生物功能富集和KEGG通路富集分析构建虎掌草抗前列腺癌的信号通路,预测潜在作用机制;利用RT-PCR检测虎掌草提取物对预测的TNF信号通路相关基因转录水平表达的影响,验证预测靶点,进一步分析作用机制。细胞实验表明,3种溶剂提取物对PC3细胞均具有较强的抑制增殖作用,且能显著诱导细胞凋亡(P<0.01);GC-MS和网络药理学结果表明白桦脂酸和虎掌草皂苷D为提取物的主要药效成分,检索得到与抗前列腺癌相关的靶点89个,进一步筛选得到核心靶点15个,涉及ALB、JUN、HSP90AA1等靶点;GO功能富集涉及142个生物过程、28个细胞组成和41个分子功能,KEGG通路富集分析交集靶点主要涉及TNF、TRP、NF-κB、癌症通路等。RT-PCR靶点验证实验表明3种溶剂提取物均能显著影响TNF信号通路关键基因的表达,证明了网络药理学预测机制的可靠性。本研究揭示了虎掌草水、75%乙醇和乙酸乙酯提取物具有较强的抗前列腺癌活性,白桦脂酸和虎掌草皂苷D为主要药效成分,其作用机制可能与调控TNF、TRP、NF-κB、癌症通路等有关。

关键词： 二陈汤   高脂血症   作用机制   药理学分析  

摘要： 探究二陈汤治疗高脂血症的作用机制和药理学分析。方法 研究对象44例为高脂血症患者,入院后以电脑随机法分为对照组(n=22)、观察组(n=22)两组,对照组采取西药疗法,观察组服用二陈汤治疗,对比治疗结果,研究起止时间为2023年1月-2023年10月。结果 两组的疗效相比较有统计学意义(P<0.05)。结论 使用二陈汤治疗高脂血症,对于调节患者的血脂水平,减少并发症的发生,改善患者生活品质具有重要作用,值得研究和推广。

关键词： 中药   慢性萎缩性胃炎   肠上皮化生   用药规律   作用机制  

摘要： 目的:探讨中药干预慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的用药规律,分析常用药对的潜在作用机制。方法:检索中国知网、万方数据库和维普数据库中收录的文献(建库至2022年6月30日),利用Excel、SPSS Modeler 18.1和SPSS Statistics 26软件对纳入的中药进行频次统计、关联规则分析和聚类分析,再利用中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards、STRING和Cytoscape等工具进行蛋白质-蛋白质相互作用、京都基因与基因组百科全书通路富集分析,揭示潜在作用机制。结果:共筛选出处方100个,中药187味,药性以温、平、寒为主,药味以苦、甘为主,归经多为脾、胃经。使用频次≥20次的中药21味,白术-白花蛇舌草为支持度最高的药物组合。白术-白花蛇舌草药对治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的核心成分为槲皮素、β-谷甾醇和豆甾醇,核心靶点为肿瘤蛋白p53、蛋白激酶B1和转录因子AP-1等,主要作用通路为肿瘤相关通路、乙型肝炎病毒和晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体信号通路等。分子对接结果显示,3个关键成分与3个核心靶点具有较好的结合活性。结论:中药治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生以健脾理气、清热活血为主,白术-白花蛇舌草从多成分、多靶点、多通路对慢性萎缩性胃炎合并肠上皮化生发挥治疗作用,为进一步进行机制研究奠定了理论基础。

关键词： 石榴皮   抗炎   体外消化   网络药理学   分子对接  

摘要： 自由基与炎症密切相关。为探究石榴皮提取物(PPE)抗炎机理,本试验采用体外模拟消化对PPE进行处理,分析主要成分和自由基清除能力变化,并结合网络药理学和分子对接技术探究PPE核心成分与炎症作用靶点的作用。结果表明,经体外消化后,PPE对羟基自由基(·OH)、2,2-联苯基-1-苦基肼基自由基(DPPH·)、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS·^(+))的清除能力均较消化前有不同程度提高,其中·OH的半清除浓度(IC_(50·OH))由186.79μg·mL^(-1)下降至119.52μg·mL^(-1),清除效果提高36.01%。通过液质联用技术共分析鉴定出19种化合物,其中6-O-没食子酰葡萄糖苷、表没食子儿茶素、鞣花酸和山奈酚含量在消化后显著提高。网络药理学分析表明,PPE抗炎关键成分主要作用于白介素-1B(IL1B)、白介素-6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、核因子-κB(NF-κB)、白介素-8(IL8)等7个炎症靶点,与NF-κB炎症通路密切相关。进一步的分子对接结果显示,柯里拉京、鞣花酸、异槲皮苷与PTGS2结合最佳,而山奈酚与MMP9结合最佳。本研究结果可为PPE在抗炎产品开发中的应用提供新思路。

关键词： 养肝益水颗粒   高血压肾病   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:采用网络药理学方法探讨养肝益水颗粒治疗高血压肾病的作用机制,并通过分子对接技术进行验证。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和UniProt平台中收集养肝益水颗粒组方的活性化合物和靶标。利用基因表达数据库(GEO)获得与人类相关的高血压肾病疾病靶点。以药物与疾病的交集靶点作为治疗靶点,通过STRING在线平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,运用Cytoscape 3.9.1软件筛选出治疗的核心基因并进行富集分析及结果可视化。最后,采用PyMol软件完成分子对接验证。结果:共筛选出171个养肝益水颗粒生物活性化合物,282个药物靶点,715个高血压肾病疾病靶点,28个交集靶点。对蛋白质-蛋白质相互作用网络进行拓扑分析,得到27个相关基因。富集分析结果提示,养肝益水颗粒可能通过影响糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-Product,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor,RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解、蛋白质消化和吸收等,在高血压肾病的治疗中发挥作用,并绘制通路图。通过筛选得到5个核心基因和5个主要活性成分进行分子对接。结果表明,筛选得到的生物活性化合物与核心基因具有很强的结合能力。结论:本研究通过蛋白质-蛋白质相互作用、基因本体论(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析、分子对接、通路预测进行综合分析。养肝益水颗粒具有多组分、多靶点、多途径的复杂机制,其可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,PPARG)干预转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)达到减轻高血压肾损害的目的。相关临床研究也表明,养肝益水颗粒具有抗炎、减少尿蛋白的作用。本研究为养肝益水颗粒临床应用于高血压肾损伤提供了理论依据。

关键词： 银甲片   盆腔炎   超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法   化学成分   作用机制  

摘要： 目的:研究银甲片治疗盆腔炎的有效成分及作用机制。方法:利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-ExactiveOrbitrapMS),结合文献与对照品比对鉴定银甲片的化学成分。将化学成分和盆腔炎疾病的交集靶点导入String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用Cytoscape3.9.1软件构建药材-成分-靶点-通路可视化图;利用Maestro11.9软件进行分子对接。结果:从银甲片中共鉴定58个化学成分,包含黄酮类、有机酸类、萜类、生物碱类。PPI分析得到类固醇受体辅激活因子(SRC)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)5个核心靶点;KEGG结果显示银甲片主要通过磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、MAPK等通路发挥作用。分子对接结果表明,木犀草苷、山柰酚、木犀草素、香叶木素等成分与SRC、HSP90AA1、PIK3R1等5个核心靶点的对接构象稳定。结论:银甲片可能通过木犀草苷、山柰酚、木犀草素、香叶木素、芹菜素等活性成分调控PI3K-Akt、MAPK等通路发挥治疗盆腔炎作用。