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关键词： 药理学   PBL案例教学   抗帕金森病药物   教学探索  

摘要： PBL案例教学法是一种以问题为基础的教学方法,它强调学生在解决问题的过程中主动学习和掌握知识。在药理学教学中,PBL案例教学能够提高学生分析问题和解决问题的能力,尤其在抗帕金森病药物的教学中,通过具体的病理分析,学生能够更深入地理解药物的作用机制、临床应用和不良反应等。文章旨在探讨药理学PBL案例教学在抗帕金森病药物教学中的应用及其效果,为PBL案例教学法在药理学教学中的更好的实施提供借鉴。

关键词： 黄连   网络药理学   鸭病毒性肠炎   作用机制  

摘要： 旨在探讨黄连防治鸭病毒性肠炎(duck viral enteritis,DVE)的作用机制,本研究首先应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Analysis Platform,TCMSP)筛选黄连活性成分及作用靶点,GeneCards数据库分析DVE相关靶点,Venny和Cytoscape3.7.2软件绘制黄连与DVE交集靶点及构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,利用STRING数据库建立蛋白相互作用网络(protein interaction network,PPI),借助DAVID数据库进行靶点GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,然后分正常对照组、病毒感染组和黄连防治组进行动物干预试验,采集组织样本进行病理组织学观察和相关细胞因子测定,结果表明:筛选出黄连14个活性成分和212个作用靶点,其中,与DVE交集的靶点25个,涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、序列特异性DNA结合转录因子活性、免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等生物学过程,富集在Toll样受体信号通路、炎症性肠病、细胞因子-细胞因子受体相互作用、单纯疱疹病毒感染等信号通路,核心靶点是IL-6、IL-10和STAT1;病毒感染组鸭肝、脾和十二指肠发生不同程度的病理损伤,且这些组织中IL-6含量较正常对照组鸭显著提升(P≤0.05),IL-10和STAT1含量显著降低(P≤0.05),而黄连防治组鸭肝、脾和十二指肠组织病理损伤明显减轻,IL-6、IL-10和SYAT1含量趋于正常水平。由此可见,黄连能有效缓解鸭病毒性肠炎所致的鸭机体组织病理损伤,其作用机制涉及到多种炎症反应信号通路。

关键词： 病态窦房结综合征   附子   丹参   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的利用网络药理和分子对接技术,探究附子-丹参药对治疗病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索并筛选附子、丹参的有效成分及其对应靶点;利用DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库预测SSS治疗靶点;借助韦恩图取交集,然后利用String数据库及Cytoscape 3.7.2进行PPI网络分析,通过拓扑分析得到关键靶点,利用Metascape数据库对靶点进行GO功能及KEGG富集分析,使用AutoDock软件对疾病核心靶基因与潜在活性成分进行分子对接,对接结果通过Pymol软件可视化。结果共挖掘出64种活性成分,77个靶点与改善SSS相关。治疗SSS的重要靶点涉及AKT1、TP53、IL-6、TNF、VEGFA等,主要作用于脂质和动脉粥样硬化通路、松弛素信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、NF-κB信号通路、细胞凋亡、脂肪细胞脂肪分解等信号通路。分子对接结果显示核心成分和核心靶点之间可稳定结合。结论附子-丹参可能通过AKT1、TP53、IL-6、TNF、VEGFA等靶点发挥抑制窦房结及周围组织纤维化、调节离子通道、保护心肌、阻止其他疾病对SSS的诱发等机制治疗SSS。

关键词： 玉屏风散   慢性阻塞性肺疾病   槲皮素   炎症因子   细胞外基质   网络药理学   细胞实验  

摘要： 目的基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的分子机制。方法利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点,CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点,STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络。将BEAS-2B细胞分为对照组、模型组和槲皮素低、中、高剂量组,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、PICP、ICTP水平,RT-qPCR法检测细胞Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达,Westernblot检测细胞TGF-β、Akt、MAPK1蛋白表达。结果共获取活性成分41种、相关靶点215个,玉屏风散与慢性阻塞性肺病共有靶点74个,核心靶点为Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR等。KEGG通路分析筛选了152条信号通路,IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等可能在治疗慢性阻塞性肺病的过程中发挥关键作用。细胞实验表明,槲皮素能促进慢性阻塞性肺病细胞增殖,抑制细胞凋亡,降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和细胞外基质损伤相关因子CRP、PICP、ICTP水平,核心靶点Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达,以及TGF-β、Akt、MAPK1mRNA和蛋白表达。结论玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路治疗慢性阻塞性肺病。

关键词： 混合式教学   药理学课程设计   应用型人才培养   自主学习能力   现代教育技术   药理学课程设计   应用型人才培养  

摘要： 为了实现应用型人才的高效培养,将混合式教学策略引入药理学课程设计中。基于多元教学手段和技术的混合式教学,悠久了以学生为中心的教学环境,提供了多元化的学习方式,不仅能增强学保存率,同时也提高了学习效果。对传统药理学课程的改革实践表明,采用混合式教学的课程设计有助于培养学生的自主学习能力、问题解决能力以及团队协作能力。在教学效果上,混合式教学策略让学生在理论知识学习和实践操作的过程中实现了有机的结合,从而有效提高了学生的综合素质和专业技能。此外,混合式教学对于推动现代教育技术与教育教学活动的融合,具有重要的现实意义和深远的发展前景。因此,药理学混合式教学模式对于应用型人才的培养具有实质性的促进作用,值得对其进一步的探索与研究。

关键词： 加味活络效灵丹   结直肠癌   网络药理学   分子对接   细胞实验   上皮间质转化  

摘要： 借助网络药理学和分子对接预测加味活络效灵丹抗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)可能的作用靶点及相关信号通路,并通过实验验证。采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取加味活络效灵丹的活性成分及靶点,利用GeneCards、DrugBank、OMIM、TTD数据库获取CRC的相关靶点,Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点网络,STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,DAVID平台对靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,AutoDock Vina进行分子对接。设置不同浓度加味活络效灵丹含药血清组分别处理HCT 116细胞,利用cell counting kit-8(CCK-8)检测各组HCT 116细胞增殖抑制情况,Transwell检测HCT 116细胞侵袭能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、V-Myc骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(c-Myc),以及上皮间质转化(EMT)标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶7(MMP7)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、转录因子TWIST的表达水平。网络药理学分析,得到加味活络效灵丹活性成分242个,CRC靶点1844个,CRC与加味活络效灵丹交集靶点127个,与CRC相关的信号通路涉及PI3K-Akt、TNF、HIF-1、IL-17、Wnt等。分子对接显示,主要活性成分与核心蛋白有较稳定的结合构象。CCK-8检测显示,加味活络效灵丹能显著抑制HCT 116细胞的增殖;Transwell检测显示,随着加味活络效灵丹含药血清浓度的增加,抑制HCT 116细胞的侵袭能力越明显;经含药血清处理后,β-catenin、cyclinD1、c-Myc、N-cadherin、vimentin、MMP2、MMP7、MMP9和TWIST蛋白表达受抑制,E-cadherin表达上调。结果表明,加味活络效灵丹通过多成分、多靶点、多途径抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,从而影响EMT的发生有关。

关键词： 三七总皂苷   脓毒症   网络药理学   分子对接   炎症反应   细胞凋亡   凝血反应  

摘要： 目的基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制。方法通过检索TCMSP、Swiss Target Prediciton和PharmMapper数据库得到三七总皂苷的作用靶点;在Genecard、Drugbank、Disgenet和OMIM数据库检索脓毒症的疾病相关靶点;将筛选出的三七总皂苷作用靶点与脓毒症疾病相关靶点取交集,作为三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点。通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络,并筛选关键靶点;对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,构建药物-疾病-靶点-通路网络;利用AutoDock Vina软件对三七总皂苷5种单体皂苷成分与三七总皂苷治疗脓毒症的关键靶点进行分子对接验证。结果获得三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点206个;筛选得到AKT1、TP53、SRC、STAT3、JUN、TNF、IL6、MAPK1、PIK3R1和IL1B等关键靶点。潜在作用靶点GO功能富集分析得到2548项生物过程(BP)条目,174项分子功能(MF)条目,47项细胞组分(CC)条目;KEGG通路富集分析共得到171条信号通路。三七总皂苷主要活性成分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd与关键靶点AKT1、TP53、STAT3、SRC、JUN具有较强的结合活性。结论三七总皂苷可能通过AKT1、TP53、SRC、STAT3、TNF等关键靶点,作用于PI3K-Akt、AGE-RAGE等主要信号通路,进而影响脓毒症的炎症反应、细胞凋亡和凝血反应等生理过程,发挥治疗脓毒症的作用。

关键词： 偏头痛   川芎-红花-桃仁   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接研究川芎-红花-桃仁治疗偏头痛的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取川芎、红花、桃仁的有效成分及药物靶点,并通过TCMSP、PubChem数据库获取有效成分2D结构图,将其导入PharmMapper数据库中预测相关药物靶点。运用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络关系图。通过GeneCard、PharmGKB、Therapeutic Target Database、DrugBank数据库预测疾病靶点,然后通过Venny平台筛选药物与疾病交集靶点。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并结合Cytoscape和R软件筛选出核心靶点。运用Cytoscape软件构建“药物-成分-核心靶点-疾病”网络关系图。通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,然后在微生信平台进行可视化分析。运用Cytoscape软件构建“成分-核心靶点-通路”网络关系图。最后运用Autodock vina软件对有效成分与核心靶点进行分子对接。结果:共筛选出有效成分52个,主要为β-谷甾醇、槲皮素、川芎萘呋内酯等。筛选出药物靶点560个、疾病靶点2 290个,交集靶点196个;核心靶点29个,主要为前列腺素内过氧化物酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3,CASP3)、JUN原癌基因(JUN Proto-Oncogene,JUN)等。GO富集分析获得7 018个条目,其中生物过程5 548个、细胞组分514个、分子功能956个。KEGG富集分析获得283个信号通路,主要为癌症通路、环磷酸腺苷(Cyclic Adenosine Monophosphate,c AMP)信号通路、钙信号通路等。分子对接显示,有效成分川芎萘呋内酯和β-谷甾醇与核心靶点(PTGS2、CASP3、JUN)结合活性良好。结论:川芎-红花-桃仁能够通过多成分、多靶点、多通路共同发挥治疗偏头痛作用。

关键词： 陈皮苷   溃疡性结肠炎   葡聚糖硫酸钠   网络药理学   短链脂肪酸  

摘要： 目的分别采用网络药理学及动物实验两种方式,初步探究陈皮苷治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库筛选出陈皮苷的相关作用靶点。使用OMIM、GeneCards数据库查找与溃疡性结肠炎对应的靶点信息。利用STRING在线数据库,将药物靶点与疾病靶点匹配后取交集靶点,构建蛋白相互作用(PPI)网络模型。利用Metascape数据库对交集靶点进行GO富集以及KEGG通路富集分析。将50只SPF级ICR小鼠随机分为对照组、模型组、美莎拉嗪组、陈皮苷低剂量组(200 mg/kg)、陈皮苷高剂量组(400 mg/kg),每组10只。使用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠成为UC模型并按分组不同给药,于给药第7天处死小鼠并取材。取材后对各组小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,并比较各组小鼠体重变化及结肠长度差异;苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠结肠组织病理学变化;通过ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素6(IL⁃6)、肿瘤坏死因子-α(TNF⁃α)水平;采用气相质谱-色谱联用法检测小鼠肠内容物中短链脂肪酸(SCFAs)的含量。结果网络药理学结果显示,陈皮苷治疗UC的相关靶点有15个,通过PPI网络模型可得出ESR1、ALB、ACE等可能是陈皮苷治疗UC的主要靶点,并通过GO及KEGG富集分析获得陈皮苷治疗UC的核心信号通路。动物实验结果证明,陈皮苷干预后的UC小鼠模型DAI评分降低,体重减轻程度有所缓解,结肠长度增长,差异均有统计学意义(F=4.725、11.990、109.400,P均<0.05)。与模型组相比,陈皮苷干预后的UC小鼠血清IL⁃6、TNF⁃α水平降低(F=167.700、154.800,P均<0.05),肠内容物乙酸、丁酸、丙酸、己酸、戊酸、异丁酸、异戊酸数量均有不同程度的增加,且丁酸、戊酸含量的增加较为显著(F=3.440、8.374,P均<0.05)。结论陈皮苷可通过调节主要靶点、增加小鼠肠内容物SCFAs的数量等来改善UC症状。

关键词： 石崖茶   质量标志物   指纹图谱   化学模式识别分析   网络药理学   山茶苷A   表儿茶素   儿茶素   槲皮苷   芹菜素  

摘要： 目的基于HPLC指纹图谱数据的化学模式识别方法和网络药理学技术,预测石崖茶潜在质量标志物(Q-Marker),为提升其药材质量标准提供参考。方法建立10批次广西不同产地石崖茶HPLC指纹图谱,对其进行化学模式识别分析,筛选不同批次间差异的主要标志性成分,并进行成分质谱鉴定;通过网络药理学对筛选鉴定出的成分构建“成分-核心靶点-通路”网络,分析预测石崖茶的Q-Marker,基于可测性原则对Q-Marker进行定量测定。结果不同批次石崖茶指纹图谱共标定出12个共有峰,经化学模式识别,筛选出批次间5个主要差异性成分,分别鉴定为山茶苷A、表儿茶素、儿茶素、槲皮苷、芹菜素。网络药理学分析提示5种差异成分直接相关靶点211个,其映射的KEGG信号通路显著富集在脂质与动脉粥样硬化、内分泌抵抗、甲状腺激素信号通路、人巨细胞病毒感染、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、癌症的中心碳代谢等,映射的161个信号通路与石崖茶主要功效和现代药理作用密切相关。含量测定结果显示,不同批次石崖茶中山茶苷A、表儿茶素、儿茶素、槲皮苷和芹菜素质量分数分别为41.56~96.90、85.45~101.01、7.39~12.96、5.74~15.22、2.65~12.43 mg·g^(-1)。根据Q-Marker的五原则,初步预测山茶苷A、表儿茶素、儿茶素、槲皮苷、芹菜素为石崖茶的Q-Marker。结论初步预测了石崖茶的Q-Marker,为其药材质量标准的提升提供参考。