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关键词： 二陈汤   高脂血症   作用机制   药理学分析  

摘要： 探究二陈汤治疗高脂血症的作用机制和药理学分析。方法 研究对象44例为高脂血症患者,入院后以电脑随机法分为对照组(n=22)、观察组(n=22)两组,对照组采取西药疗法,观察组服用二陈汤治疗,对比治疗结果,研究起止时间为2023年1月-2023年10月。结果 两组的疗效相比较有统计学意义(P<0.05)。结论 使用二陈汤治疗高脂血症,对于调节患者的血脂水平,减少并发症的发生,改善患者生活品质具有重要作用,值得研究和推广。

关键词： 中药   慢性萎缩性胃炎   肠上皮化生   用药规律   作用机制  

摘要： 目的:探讨中药干预慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的用药规律,分析常用药对的潜在作用机制。方法:检索中国知网、万方数据库和维普数据库中收录的文献(建库至2022年6月30日),利用Excel、SPSS Modeler 18.1和SPSS Statistics 26软件对纳入的中药进行频次统计、关联规则分析和聚类分析,再利用中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards、STRING和Cytoscape等工具进行蛋白质-蛋白质相互作用、京都基因与基因组百科全书通路富集分析,揭示潜在作用机制。结果:共筛选出处方100个,中药187味,药性以温、平、寒为主,药味以苦、甘为主,归经多为脾、胃经。使用频次≥20次的中药21味,白术-白花蛇舌草为支持度最高的药物组合。白术-白花蛇舌草药对治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的核心成分为槲皮素、β-谷甾醇和豆甾醇,核心靶点为肿瘤蛋白p53、蛋白激酶B1和转录因子AP-1等,主要作用通路为肿瘤相关通路、乙型肝炎病毒和晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体信号通路等。分子对接结果显示,3个关键成分与3个核心靶点具有较好的结合活性。结论:中药治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生以健脾理气、清热活血为主,白术-白花蛇舌草从多成分、多靶点、多通路对慢性萎缩性胃炎合并肠上皮化生发挥治疗作用,为进一步进行机制研究奠定了理论基础。

关键词： 养肝益水颗粒   高血压肾病   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:采用网络药理学方法探讨养肝益水颗粒治疗高血压肾病的作用机制,并通过分子对接技术进行验证。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和UniProt平台中收集养肝益水颗粒组方的活性化合物和靶标。利用基因表达数据库(GEO)获得与人类相关的高血压肾病疾病靶点。以药物与疾病的交集靶点作为治疗靶点,通过STRING在线平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,运用Cytoscape 3.9.1软件筛选出治疗的核心基因并进行富集分析及结果可视化。最后,采用PyMol软件完成分子对接验证。结果:共筛选出171个养肝益水颗粒生物活性化合物,282个药物靶点,715个高血压肾病疾病靶点,28个交集靶点。对蛋白质-蛋白质相互作用网络进行拓扑分析,得到27个相关基因。富集分析结果提示,养肝益水颗粒可能通过影响糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-Product,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor,RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解、蛋白质消化和吸收等,在高血压肾病的治疗中发挥作用,并绘制通路图。通过筛选得到5个核心基因和5个主要活性成分进行分子对接。结果表明,筛选得到的生物活性化合物与核心基因具有很强的结合能力。结论:本研究通过蛋白质-蛋白质相互作用、基因本体论(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析、分子对接、通路预测进行综合分析。养肝益水颗粒具有多组分、多靶点、多途径的复杂机制,其可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,PPARG)干预转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)达到减轻高血压肾损害的目的。相关临床研究也表明,养肝益水颗粒具有抗炎、减少尿蛋白的作用。本研究为养肝益水颗粒临床应用于高血压肾损伤提供了理论依据。

关键词： 石榴皮   抗炎   体外消化   网络药理学   分子对接  

摘要： 自由基与炎症密切相关。为探究石榴皮提取物(PPE)抗炎机理,本试验采用体外模拟消化对PPE进行处理,分析主要成分和自由基清除能力变化,并结合网络药理学和分子对接技术探究PPE核心成分与炎症作用靶点的作用。结果表明,经体外消化后,PPE对羟基自由基(·OH)、2,2-联苯基-1-苦基肼基自由基(DPPH·)、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS·^(+))的清除能力均较消化前有不同程度提高,其中·OH的半清除浓度(IC_(50·OH))由186.79μg·mL^(-1)下降至119.52μg·mL^(-1),清除效果提高36.01%。通过液质联用技术共分析鉴定出19种化合物,其中6-O-没食子酰葡萄糖苷、表没食子儿茶素、鞣花酸和山奈酚含量在消化后显著提高。网络药理学分析表明,PPE抗炎关键成分主要作用于白介素-1B(IL1B)、白介素-6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、核因子-κB(NF-κB)、白介素-8(IL8)等7个炎症靶点,与NF-κB炎症通路密切相关。进一步的分子对接结果显示,柯里拉京、鞣花酸、异槲皮苷与PTGS2结合最佳,而山奈酚与MMP9结合最佳。本研究结果可为PPE在抗炎产品开发中的应用提供新思路。

关键词： 银甲片   盆腔炎   超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法   化学成分   作用机制  

摘要： 目的:研究银甲片治疗盆腔炎的有效成分及作用机制。方法:利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-ExactiveOrbitrapMS),结合文献与对照品比对鉴定银甲片的化学成分。将化学成分和盆腔炎疾病的交集靶点导入String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用Cytoscape3.9.1软件构建药材-成分-靶点-通路可视化图;利用Maestro11.9软件进行分子对接。结果:从银甲片中共鉴定58个化学成分,包含黄酮类、有机酸类、萜类、生物碱类。PPI分析得到类固醇受体辅激活因子(SRC)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)5个核心靶点;KEGG结果显示银甲片主要通过磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、MAPK等通路发挥作用。分子对接结果表明,木犀草苷、山柰酚、木犀草素、香叶木素等成分与SRC、HSP90AA1、PIK3R1等5个核心靶点的对接构象稳定。结论:银甲片可能通过木犀草苷、山柰酚、木犀草素、香叶木素、芹菜素等活性成分调控PI3K-Akt、MAPK等通路发挥治疗盆腔炎作用。

关键词： 药理学   PBL案例教学   抗帕金森病药物   教学探索  

摘要： PBL案例教学法是一种以问题为基础的教学方法,它强调学生在解决问题的过程中主动学习和掌握知识。在药理学教学中,PBL案例教学能够提高学生分析问题和解决问题的能力,尤其在抗帕金森病药物的教学中,通过具体的病理分析,学生能够更深入地理解药物的作用机制、临床应用和不良反应等。文章旨在探讨药理学PBL案例教学在抗帕金森病药物教学中的应用及其效果,为PBL案例教学法在药理学教学中的更好的实施提供借鉴。

关键词： 黄连   网络药理学   鸭病毒性肠炎   作用机制  

摘要： 旨在探讨黄连防治鸭病毒性肠炎(duck viral enteritis,DVE)的作用机制,本研究首先应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Analysis Platform,TCMSP)筛选黄连活性成分及作用靶点,GeneCards数据库分析DVE相关靶点,Venny和Cytoscape3.7.2软件绘制黄连与DVE交集靶点及构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,利用STRING数据库建立蛋白相互作用网络(protein interaction network,PPI),借助DAVID数据库进行靶点GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,然后分正常对照组、病毒感染组和黄连防治组进行动物干预试验,采集组织样本进行病理组织学观察和相关细胞因子测定,结果表明:筛选出黄连14个活性成分和212个作用靶点,其中,与DVE交集的靶点25个,涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、序列特异性DNA结合转录因子活性、免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等生物学过程,富集在Toll样受体信号通路、炎症性肠病、细胞因子-细胞因子受体相互作用、单纯疱疹病毒感染等信号通路,核心靶点是IL-6、IL-10和STAT1;病毒感染组鸭肝、脾和十二指肠发生不同程度的病理损伤,且这些组织中IL-6含量较正常对照组鸭显著提升(P≤0.05),IL-10和STAT1含量显著降低(P≤0.05),而黄连防治组鸭肝、脾和十二指肠组织病理损伤明显减轻,IL-6、IL-10和SYAT1含量趋于正常水平。由此可见,黄连能有效缓解鸭病毒性肠炎所致的鸭机体组织病理损伤,其作用机制涉及到多种炎症反应信号通路。

关键词： 病态窦房结综合征   附子   丹参   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的利用网络药理和分子对接技术,探究附子-丹参药对治疗病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索并筛选附子、丹参的有效成分及其对应靶点;利用DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库预测SSS治疗靶点;借助韦恩图取交集,然后利用String数据库及Cytoscape 3.7.2进行PPI网络分析,通过拓扑分析得到关键靶点,利用Metascape数据库对靶点进行GO功能及KEGG富集分析,使用AutoDock软件对疾病核心靶基因与潜在活性成分进行分子对接,对接结果通过Pymol软件可视化。结果共挖掘出64种活性成分,77个靶点与改善SSS相关。治疗SSS的重要靶点涉及AKT1、TP53、IL-6、TNF、VEGFA等,主要作用于脂质和动脉粥样硬化通路、松弛素信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、NF-κB信号通路、细胞凋亡、脂肪细胞脂肪分解等信号通路。分子对接结果显示核心成分和核心靶点之间可稳定结合。结论附子-丹参可能通过AKT1、TP53、IL-6、TNF、VEGFA等靶点发挥抑制窦房结及周围组织纤维化、调节离子通道、保护心肌、阻止其他疾病对SSS的诱发等机制治疗SSS。

关键词： 玉屏风散   慢性阻塞性肺疾病   槲皮素   炎症因子   细胞外基质   网络药理学   细胞实验  

摘要： 目的基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的分子机制。方法利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点,CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点,STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络。将BEAS-2B细胞分为对照组、模型组和槲皮素低、中、高剂量组,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、PICP、ICTP水平,RT-qPCR法检测细胞Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达,Westernblot检测细胞TGF-β、Akt、MAPK1蛋白表达。结果共获取活性成分41种、相关靶点215个,玉屏风散与慢性阻塞性肺病共有靶点74个,核心靶点为Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR等。KEGG通路分析筛选了152条信号通路,IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等可能在治疗慢性阻塞性肺病的过程中发挥关键作用。细胞实验表明,槲皮素能促进慢性阻塞性肺病细胞增殖,抑制细胞凋亡,降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和细胞外基质损伤相关因子CRP、PICP、ICTP水平,核心靶点Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达,以及TGF-β、Akt、MAPK1mRNA和蛋白表达。结论玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路治疗慢性阻塞性肺病。

关键词： 混合式教学   药理学课程设计   应用型人才培养   自主学习能力   现代教育技术   药理学课程设计   应用型人才培养  

摘要： 为了实现应用型人才的高效培养,将混合式教学策略引入药理学课程设计中。基于多元教学手段和技术的混合式教学,悠久了以学生为中心的教学环境,提供了多元化的学习方式,不仅能增强学保存率,同时也提高了学习效果。对传统药理学课程的改革实践表明,采用混合式教学的课程设计有助于培养学生的自主学习能力、问题解决能力以及团队协作能力。在教学效果上,混合式教学策略让学生在理论知识学习和实践操作的过程中实现了有机的结合,从而有效提高了学生的综合素质和专业技能。此外,混合式教学对于推动现代教育技术与教育教学活动的融合,具有重要的现实意义和深远的发展前景。因此,药理学混合式教学模式对于应用型人才的培养具有实质性的促进作用,值得对其进一步的探索与研究。