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关键词： 病毒性肺炎   中药治疗   网络药理学   成分分析   作用机制   治疗方法  

摘要： 病毒性肺炎对全球人民的身体健康构成了极大威胁,中医药在其治疗过程中发挥着举足轻重的作用,目前从分子层面上的作用机制尚不明确。文章聚焦于病毒性肺炎的病症特点及其治疗,探讨中药潜力与网络药理学应用;介绍病毒性肺炎的基本概况、流行病学特征及病理机制;评述中药发展历史和现代研究进展;进一步强调网络药理学在解析中药成分作用机制方面的新视角;结合网络药理学的病毒性肺炎中药研究现状、挑战和未来方向进行概述,旨在推动传统中医药与现代科技整合,创新病毒性肺炎治疗方法。

关键词： 定量药理学   建模与模拟   中药药动学   中药数智化   药代成分群-生物标志物群相关性  

摘要： 定量药理学是一门运用数理统计方法定量表征药理作用规律的交叉学科,可通过建模与模拟技术预测药物的药动学、药效学及疾病机制和实验进程等,在化学药/生物药的创新研发中已体现出良好的应用价值。近年来,国内外研究者对于定量药理技术在中药领域的应用也做了有益的尝试,但由于成分复杂、物质基础不明确等原因,中药定量药理学的技术难度较大,仍处于实验探索阶段。通过结合近年来定量药理技术在中药研发中的研究实践,论述了相关模型的特点和适用场景,同时根据中药多组分、多靶点、协同起效、多相代谢等固有特征,认为基于“药代成分群-生物标志物群相关性”的多维整合研究思路是符合中医药特色的研发模式,有助于实现中药的量-时-毒/效数智化创新。为认识定量药理技术在中药研发中的价值,理解中药定量药理研究的特点提供依据,同时为中药新药研发技术指南的制定提供参考。

关键词： 网络药理学   飞龙掌血   缺血性脑卒中   PI3K/AKT/mTOR信号通路   自噬   实验  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接技术以及动物实验,阐释飞龙掌血治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制。方法利用数据库筛选飞龙掌血化学成分和IS靶点,构建PPI网络,建立KEGG通路富集分析,进行成分与靶点的分子对接,最后通过动物实验,验证药物对PI3K/AKT/mTOR通路及自噬的影响。动物实验中,制备MCAO大鼠模型,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、飞龙掌血组,并设假手术组,观察药物对大鼠海马区、皮质区神经元的病理变化情况,免疫组化检测mTOR表达及定位,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR以及自噬标识物LC3-Ⅱ、p62表达情况。结果最终筛选到22个活性成分,AKT1、MAPK3等29个核心靶点,PI3K/AKT、MAPK等194条信号通路。活性成分与IS相关靶点的结合稳定。动物实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠海马区、皮质区神经元分布稀疏紊乱,尼氏小体数量减少,胞质空泡化,海马区、皮质区mTOR阳性细胞表达减少,海马组织p-PI3K、p-AKT、mTOR和p62表达降低(P<0.05,P<0.01),LC3-Ⅱ表达升高(P<0.01)。与模型组相比,飞龙掌血组和盐酸多奈哌齐组大鼠有效改善上述指标。结论通过网络药理学分析发现,飞龙掌血具有多成分、多靶点、多通路治疗IS的潜力。动物实验表明,飞龙掌血可以保护海马区、皮质区神经元结构,这可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路介导的过度自噬有关。

关键词： 二苯甲酮-3   雄性泌尿生殖系统毒性   黑果枸杞多酚   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:研究黑果枸杞多酚对二苯甲酮-3(BP-3)致雄性泌尿生殖损伤的影响及其机制。方法:分别通过CTD数据库和Swiss Target Prediction、TargetNet数据库筛选出BP-3的雄性泌尿生殖毒性靶点和黑果枸杞多酚的药理靶点;通过Venny 2.1.0工具得到BP-3与黑果枸杞多酚的交集靶点。将靶点输入STRING数据库,构建蛋白相互作用网络。在R语言中进行GO生物学过程富集分析和KEGG代谢途径富集分析。运用Cytoscape 3.8.2软件构建黑果枸杞多酚—共同靶点—通路网络。利用AutoDockvina 1.1.2软件将上述靶点分别与黑果枸杞多酚及BP-3进行分子对接。结果:筛选得到56个BP-3雄性泌尿生殖系统潜在作用靶点,296个黑果枸杞多酚的潜在药理靶点,交集靶点14个。药物代谢动力学分析得出,黑果枸杞多酚中对香豆酸、咖啡酸有较好类药性和较强肠道吸收性;GO、KEGG富集分析结果提示BP-3和黑果枸杞多酚可作用于雄性泌尿生殖系统;共同靶点—通路网络分析结果表明,PIK3R1、TP53等分子可能在黑果枸杞多酚缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤中发挥着重要作用;分子对接结果表明,BP-3和黑果枸杞多酚可通过氢键等化学键形式与PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2活性位点附近的氨基酸结合,且两者与靶蛋白间均具有较强的结合能。结论:黑果枸杞多酚可以从一定程度上缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤效应,PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2等靶点分子可能介导了上述拮抗效应。

关键词： 牙周炎   补骨脂   网络药理学   分子对接   基质金属蛋白酶9  

摘要： 目的:采用网络药理学及分子对接技术探讨补骨脂治疗牙周炎的作用机制。方法:通过大量的文献查阅获取补骨脂主要活性成分及其对应靶点,运用人类基因综合分析数据库(GeneCards)和基因表达综合数据库(GEO)获得牙周炎相关靶点,制作韦恩(Venny)图后获取药物-疾病交集靶点;利用工具平台STRING11.5构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;运用Cytoscape 3.7.0软件构建“补骨脂活性成分-潜在靶点”“牙周炎关键靶点”图,并筛选出前10的关键活性成分和核心靶点,借助Metascape数据库和微生信平台对核心靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后使用Discovery Studio 2019对补骨脂关键活性成分与核心靶点进行分子对接,探索最佳结合靶点。结果:筛选得到补骨脂有效活性成分87个,对应成分的相关靶点595个;牙周炎相关靶点1213个。GO生物学过程分析表明,补骨脂活性成分的基因功能主要表现在对激素的反应等过程,KEGG结果表明补骨脂的作用与癌症通路等信号通路有关。分子对接结果表明,bakuflavanone与基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)9的结合能较高。结论:补骨脂活性成分可能通过癌症通路等信号通路作用于核心靶点而发挥治疗牙周炎的功效,尤其是bakuflavanone,可能具有开发为抗牙周炎新药的潜力。

关键词： BOPPPS   教学模式   中药药理学实验   学习兴趣   教学质量   思维方法  

摘要： BOPPPS教学模式过程包含导言、目标、前测、参与式学习、后测、总结6个阶段,是一种以教学目标为导向、以学生为中心的教学模式。该文基于BOPPPS教学模式,以中药药理学实验中三七粉止血实验内容进行教学设计,旨在激发中药学专业学生对中药药理实验的学习兴趣与实验操作的主观能动性,提高实验教学质量,进一步培养学生的科学思维方法、分析和解决实际问题的能力。

关键词： 强直性脊柱炎   分子对接   杜仲   续断   网络药理学  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接技术探讨杜仲-续断药对治疗强直性脊柱炎的作用机制。方法:从TCMSP数据库及相关文献中筛选出杜仲-续断药对的活性成分和药物靶点,借助GeneCards、TTD和OMIM数据库收集疾病靶点,得到交集靶点并筛选出关键成分、核心靶点,对交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析,对关键药物成分与核心靶点进行分子对接。结果:杜仲-续断药对包含19个活性成分及206个相关作用靶点,包括IL6、TNF、IL1B等10个关键靶点。GO功能和KEGG通路富集分析显示,生物过程包括炎症反应、细胞对脂多糖的应答等,信号通路主要涉及IL-17、AGE-RAGE、TNF等。分子对接显示关键药物成分与核心靶点具有较好的对接活性,其中TNF与β-谷甾醇结合能最低,对接活性最好。结论:初步揭示了杜仲-续断药对治疗强直性脊柱炎的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为强直性脊柱炎发病机制的研究及相关药物的研发提供了新思路。

关键词： 不孕症   网络药理学   中和思想   丹参   鸡内金  

摘要： 目的总结国医大师孙光荣教授应用丹参-鸡内金治疗不孕症的经验,重点分析其治疗不孕症的思路并预测核心药对的作用机制。方法检索2012年1月-2015年1月期间孙光荣教授门诊病历,纳入含丹参-鸡内金的处方,使用Cytoscape 3.7.1和Vosviewer进行数据可视化,分析总结孙光荣教授应用丹参-鸡内金的经验;从TCMSP数据库、中国知网等中获得丹参-鸡内金的主要化学成分及作用靶点,从OMIM、GeneCards数据库中获得不孕症的相关靶点,建立“疾病-中药-活性成分-靶点”网络,通过蛋白互作网络分析和KEGG富集分析,预测丹参-鸡内金治疗不孕症的作用机制。结果丹参-鸡内金这一药对在临床为孙光荣教授广泛使用,在妇科病的治疗中用法较为特殊;孙光荣教授治疗不孕症以活血化瘀、健脾和胃为主;丹参-鸡内金是孙光荣教授治疗不孕症核心用药,丹参-鸡内金的主要活性成分共有70个,与治疗女性不孕症相关的靶点有78个,是丹参-鸡内金治疗不孕症的潜在作用靶点,磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/p-PI3K蛋白激酶B(AKT)信号通路是丹参-鸡内金治疗不孕症的潜在作用机制。结论国医大师孙光荣教授在临床治疗中主张调气血、护脾胃,特别使用丹参-鸡内金这一对药治疗不孕症;丹参-鸡内金有潜在的促进卵泡发育、调控子宫内膜蜕膜化过程,进而治疗不孕症的作用。

关键词： 阳虚水泛证   慢性心力衰竭   真武汤   桂枝茯苓丸   网膜素1   网络药理学   生活质量   炎症反应   心脏负荷   心室重构  

摘要： 【目的】观察真武汤合桂枝茯苓丸治疗阳虚水泛型慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效并运用网络药理学探究其作用机制。【方法】将64例阳虚水泛型CHF患者随机分为治疗组和对照组,每组各32例。对照组给予西医规范的基础治疗,治疗组在对照组的基础上加用真武汤合桂枝茯苓丸治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、超声心动图检测指标、 6 min步行试验(6MWT)距离、明尼苏达心衰生活质量调查问卷(MLHFQ)评分以及血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、网膜素1(Omentin-1)水平的变化情况,并比较2组患者的中医证候疗效。使用网络药理学方法从相关数据库获取真武汤合桂枝茯苓丸的活性成分、靶点与CHF疾病靶点,得到交集靶点后构建交集靶点蛋白质相互作用网络并进行富集分析,以此预测真武汤合桂枝茯苓丸治疗CHF的作用机制。【结果】(1)治疗4周后,治疗组的总有效率为90.62%(29/32),对照组为71.87%(23/32),组间比较(χ^(2)检验),治疗组的中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的气短/喘息、心悸、畏寒肢冷、面浮肢肿、乏力、唇甲紫暗、面色晦暗、尿少、咳嗽等各项中医证候评分及总积分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组对气短/喘息、畏寒肢冷、面浮肢肿、乏力、唇甲紫暗、面色晦暗、尿少等7项中医证候评分及总积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)均较治疗前降低(P<0.01),左室射血分数(LVEF)均较治疗前升高(P<0.01),且治疗组对LVEDD、LVESD的降低幅度及对LVEF的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的6MWT距离均较治疗前升高(P<0.01),MLHFQ积分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组对6MWT距离的升高幅度及对MLHFQ积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患者血清NT-proBNP水平均较治疗前降低(P<0.01),血清Omentin-1水平均较治疗前升高(P<0.01),且治疗组对血清NT-proBNP水平的降低幅度及对血清Omentin-1水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(6)检索到真武汤合桂枝茯苓丸中共有106个有效活性成分和818个靶点,以及10 660个CHF的疾病基因,筛选得到了包括NOS3、TP53、MMP9、VEGFA、IL6、TNF、CASP3等21个网络核心靶点;富集到的通路包含影响肾素分泌、环磷酸鸟苷酸-蛋白激酶(cGMP-PKG)信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)通路、钙信号通路、Th17细胞分化、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、胰岛素抵抗等发挥治疗作用。【结论】真武汤合桂枝茯苓丸对CHF的疗效显著,其可通过多成分、多靶点、多通路的中医药作用机制来发挥抑制机体炎症反应、减轻心脏负荷、改善心室重构等作用,从而能有效改善患者临床症状,提高患者的生活质量及预后。

关键词： 酒精性肝病   枳葛保肝降脂方   网络药理学   分子对接   体外实验   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学与实验研究探讨枳葛保肝降脂方治疗酒精性肝病(ALD)的可能作用机制。方法:筛选枳葛保肝降脂方的潜在有效成分,通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析、分子对接及实验研究对核心靶点、通路等进行验证。通过HE病理染色、ELISA、PCR、Western Blot等方法检测枳葛保肝降脂方对ALD大鼠肝组织及血清相关指标的影响。结果:获得枳葛保肝降脂方靶点321个,ALD相关基因1635个,交集基因178个,其中核心靶点15个。核心靶点基因包括人细胞质肌动蛋白1(ACTB)、白细胞介素-6(IL-6)等。GO功能主要涉及调控外来生物刺激、氧化应激、肽反应等多种生物过程。KEGG通路主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路等。葛根素、木犀草素可能是枳葛保肝降脂方治疗ALD的核心活性化合物。HE染色结果显示,模型组大鼠部分肝细胞排列紊乱,肝细胞坏死,并伴有大量的脂滴空泡;与模型组相比,各治疗组大鼠肝组织病变均有不同程度的改善。模型组白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA及蛋白磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)水平与正常组比较,美他多辛组及中药各剂量组IL-6、TNF-α、IL-6 mRNA、TNF-αmRNA及蛋白PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT水平与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:枳葛保肝降脂方通过多成分、多靶点、多信号通路治疗ALD,可以通过上调p-PI3K、p-AKT的表达,抑制炎症进而起到治疗ALD的作用。