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关键词： OBE理念   高职   药理学课程  

摘要： 药理学是医药卫生类专业核心课程之一,既要学生具备药物作用机理、临床应用和不良反应的基础理论知识,更需要注重培养他们在实践中对药理学知识的应用能力和问题解决能力。OBE教学模式强调所有的教学活动都应以预期的学习成果(Learning Outcomes)为中心,确保学生在课程结束后能够顺利达到既定的知识和技能标准,最终为社会提供有竞争力的高素质技能型人才。而OBE理念在高职药理学课程中的融入,对促进教学质量的提高,增强学生就业竞争力有着深远的意义。文章旨在探究OBE理念运用于高职药理学课程的具体策略,希望能够对相关教育实践有所借鉴和启发。

关键词： 药理学   临床教学   案例库   案例教学  

摘要： 目的探讨药理学临床教学案例库的建设方法和应用效果。方法制定案例库案例入选标准,收集相关典型临床用药案例并进行遴选、分类、整理和制作,形成药理学临床教学案例库,应用于药理学临床教学。采用问卷调查和成绩分析方法,评价案例库应用效果。结果共建成案例17个,涉及多种常见药物和临床问题。教学后学生药理学理论知识水平和临床应用能力均有显著提高,对案例教学的认可度也较高。结论临床教学案例库的建设与应用有利于提高药理学教学效果和质量,培养学生专业能力和实践技能,促进理论与实践的深度融合。

关键词： 中药复方   网络药理学   研究方法   研究进展   综述  

摘要： 中药复方的物质基础研究一直是中医药现代化研究的一个关键领域,中药复方的有效性和安全性问题始终是现代中医药研究和关注的重点。中药复方所含成分庞杂,具有“整体调节、相互作用”的特点,而且影响药效发挥的干扰因素众多,增加了其有效性、安全性和作用机制等方面研究的难度。近年来,网络药理学这一学科出现并快速发展,其超越传统靶点思想的束缚,从多成分、多靶点、多通路、多功能的研究策略出发,为多靶点复杂疾病的药物发现开拓了一种新的研究方法,具有“多学科融合、整体分析、相互关联、复合调控”等特点,在一定程度上与中药复方相契合,近年来在中医药研究中得到广泛的应用。网络药理学以“网络为核心,通过生物网络构建、网络可视化、生物网络分析”整体研究中药复方,打破了中药复方研究停滞不前的局面,为其现代化的研究提供了一条崭新的途径。研究通过介绍网络药理学研究的核心思路和具体方法,总结现阶段中药复方的网络药理学研究成果,分析应用网络药理学研究中药复方的利弊,以期为深入研究中药复方提供新的思路和途径,为中药复方的临床应用提供理论依据和科学指导,也为扩展中药复方的应用范围提供有效性和安全性支持。

关键词： 桃核承气汤   盆腔瘀血综合征   网络药理学   质谱技术   分子对接  

摘要： 目的:结合超高效液相飞行时间高分辨质谱联用系统(Xevo G2-XS QTOF MS)和网络药理学预测桃核承气汤治疗盆腔瘀血综合征(Pelvic Congestion Syndrome,PCS)的作用靶点及潜在作用机制。方法:根据《伤寒论》记载,制备桃核承气汤水煎剂,并采用Xevo G2-XS QTOF MS对其化学成分进行解析,根据所得精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等质谱信息,结合从TCMSP等文献数据库获取的各药味的化学成分,利用SwissADME数据库通过药代动力学与类药性等参数筛选出各药味的活性成分,再通过SwissTargetPrediction数据库以可能性≥0.5为标准,筛选出活性成分相应的靶点,建立“药材-成分-靶点”的分子网络,以“pelvic congestion syndrome”作为关键词,检索OMIM、GeneCards、GrugBank等疾病数据库,以其相关性得分的中位数为标准筛选出疾病关键靶点。基于药物与疾病的共同靶点,利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,选取置信度高于0.9的数据,导入Cytoscape软件进行网络拓扑分析,筛选出度值前5的核心成分与度值前10的核心靶点,将核心靶点导入Metascape数据库进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后采用AutoDock Vina软件对核心成分与核心靶点进行分子对接。结果:最终获得42个活性成分与137个相关药物靶点,1 251个疾病靶点,39个共同靶点。经GO与KEGG分析,获得生物过程条目669个、细胞组分条目26个、分子功能条目62个,以及KEGG信号通路164条。分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚、白杨素等5个核心成分(度值前5)与肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、Akt丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)、肉瘤基因(Sarcoma,SRC)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)等15个核心靶点(度值前15)均有较好的结合活性。结论:桃核承气汤可能通过调控表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药性、雌激素、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)、Ras相关蛋白1(Ras-proximate-1,RAP1)、大鼠肉瘤(Rat Sarcoma,RAS)和催乳激素等信号通路来促进新生血管形成与破损血管修复、扩张血管、调节血管舒张,从而降低血压、改善血液粘度以治疗PCS,为后续进一步研究桃核承气汤治疗瘀血证的药效物质和作用机制提供参考。

关键词： 网络药理学   夏枯草   半枝莲   分子对接   细胞实验   作用机制  

摘要： 目的采用网络药理学和体外细胞实验探究夏枯草-半枝莲药对抗乳腺癌的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台筛选出夏枯草-半枝莲药对的有效成分和靶点;利用GeneCards、OMIM数据库找到乳腺癌靶点,进而构建药物-活性成分-关键靶点网络和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;运用R语言进行GO功能和KEGG通路富集分析以及生存分析;将筛选出的活性成分和核心靶点进行分子对接验证;采用CCK-8法检测细胞活力;EdU、流式实验检测细胞增殖和凋亡情况;Western blot法检测p-AKT1、AKT1、β-catenin和c-MYC的蛋白表达水平。结果通过数据分析共筛选出有效成分36个,交集靶点105个,其核心成分是槲皮素、木犀草素、山奈酚、汉黄芩素、黄芩素;通过PPI和生存分析得出其关键靶点是AKT1、ESR1、CASP3、MYC;GO分析共包含4303条富集结果,KEGG分析共包含232条通路;分子对接显示核心成分与关键靶点均具有较强的结合能力。细胞实验证明,核心活性成分槲皮素可以抑制乳腺癌细胞的增殖并促进其凋亡(P<0.05),下调p-AKT1、β-catenin和c-MYC蛋白的表达水平(P<0.05)。结论夏枯草-半枝莲药对中活性成分槲皮素可能通过AKT1/β-catenin信号通路来发挥作用,为其治疗乳腺癌的作用机制研究提供了科学参考。

关键词： 阿尔兹海默症   网络药理学   分子对接   益气活血   黄芪   川芎  

摘要： 目的:基于数据挖掘技术和网络药理学方法,筛选益气活血药对治疗阿尔兹海默症(AD)的核心药对,并探讨其潜在分子作用机制。方法:以中国知网、万方数据知识服务平台、维普生物医学数据库及Web of Science等中英文数据库作为数据来源,结合R Studio、Apriori关联规则函数进行数据挖掘,得到益气活血核心药对。使用TCMSP、UniProt、SwissTargetPrediction等数据库,检测出核心药物的有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、CTD数据库提取AD疾病靶点,匹配整合得到核心药对治疗疾病的潜在作用靶点。利用CytoScape 3.9.1软件建立核心药对治疗疾病的“成分-靶点-疾病”网络图,并利用STRING平台构建核心靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Metascape工具实现KEGG通路富集及GO功能分析的可视化,将主要通路信息导入通过CytoScape 3.9.1软件建立的靶点-通络网络图中,通过Autodock Vina软件进行分子对接验证。结果:筛选得到益气活血核心药对为黄芪-川芎,共得到药物活性成分黄芪20个,川芎7个,215个潜在作用靶点;AD疾病靶点6584个,映射后得到益气活血核心药对黄芪-川芎治疗AD的潜在靶点183个。黄芪-川芎药对治疗AD的核心活性成分有槲皮素、山柰酚、芒柄花素等;治疗AD的关键靶点为Akt1、IL-6、TNF、TP53等。GO功能分析靶基因主要富集于脂多糖反应、膜阀、核受体等。KEGG通路富集分析结果表明,主要与AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等受体信号通路有关。分子对接结果表明,关键成分槲皮素、山柰酚和芒柄花素与核心靶点Akt1、TNF具有良好的结合性。结论:益气活血核心药对黄芪-川芎可能通过多种核心活性成分,以多作用靶点、多通路调控来治疗AD,涉及抗炎、调节谷氨酸兴奋性、激活神经营养因子等多方面,为后续治疗AD及药物开发提供了理论基础。

关键词： 铜绿假单胞菌肺炎   铜绿假单胞菌   细菌性肺炎   风温肺热   扶正透邪解毒方   体外细胞实验   网络药理学  

摘要： 目的:筛选扶正透邪解毒方抑制铜绿假单胞菌肺炎的中药活性化合物,并通过体外细胞实验研究扶正透邪解毒方治疗铜绿假单胞菌肺炎的作用机制。方法:在GeneCard、OMIM等数据库筛选铜绿假单胞菌肺炎疾病靶点;明确扶正透邪解毒方活性成分与铜绿假单胞菌肺炎的共同潜在靶标;利用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;体外细胞实验中采用CD4^(+)T细胞与多重耐药铜绿假单胞菌共培养,以扶正透邪解毒方含药血清干预后,采用RT-PCR检测CD4^(+)T细胞中肿瘤蛋白P53(TP53)mRNA、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)mRNA、白介素-6(IL-6)mRNA、白介素-10(IL-10)mRNA、白介素-1β(IL-1β)mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达,采用Western blotting检测CD4^(+)T细胞中IL-6、TNF-α、AKT1、IL-1β、TP53、IL-10蛋白表达。结果:筛选出226种潜在活性成分及93个潜在靶点;TP53、AKT1、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α等是扶正透邪解毒方治疗铜绿假单胞菌肺炎的关键靶点;扶正透邪解毒方主要通过炎症因子、趋化因子、免疫调控等信号通路来发挥治疗铜绿假单胞菌肺炎的作用。扶正透邪解毒方含药血清能降低CD4^(+)T细胞IL-6 mRNA、TNF-αmRNA、AKT1 mRNA、IL-1βmRNA表达(P<0.01),促进CD4+T细胞TP53 mRNA、IL-10 mRNA表达(P<0.01);扶正透邪解毒方含药血清能降低CD4^(+)T细胞IL-6、TNF-α、AKT1、IL-1β蛋白表达(P<0.05),促进CD4^(+)T细胞TP53、IL-10蛋白表达(P<0.05)。结论:扶正透邪解毒方可能是通过调控TNF-α、AKT1、TP53、IL-10等关键因子的表达抑制肺部感染而治疗铜绿假单胞菌肺炎。

关键词： 湿疹   玫芦消痤膏   网络药理学   靶点   通路  

摘要： 目的:研究苗药玫芦消痤膏治疗湿疹的作用机制,探索玫芦消痤膏治疗湿疹的作用靶标及信号途径。方法:在中药系统药理学数据库和分析平台,以及多个数据库中,联合检索筛选玫芦消痤膏活性成分-作用靶点,基因名注释使用UniProt数据库,并在OMIM数据库、GeneCards数据库、DrugBank数据库中检索湿疹的相关疾病靶标,再采用Rversion 3.6.2软件及Cytoscape 3.7.1软件构建玫芦消痤膏治疗湿疹的成分-作用靶点-通路网络,最后利用R语言中Bioc Manager包进行基因本体功能注释及KEGG通路富集分析。结果:经筛选得到玫芦消痤膏活性成分35个,槐定碱、槲皮素、苦参碱、木犀草素、鞣花酸、花生四烯酸、芦荟大黄素等是关键活性成分;作用靶标基因97个,核心蛋白有丝裂原活化蛋白激酶3前列腺素内过氧化物合酶,丝裂原活化蛋白激酶1、内皮一氧化氮合成酶、激素受体1、雄激素受体、脑源性神经营养因子、转录因子、过氧化物酶体增生激活受体等,参与调控高级糖基化终末产物-受体、肿瘤坏死因子、白细胞介素17、丝裂原活化蛋白激酶、PI3K-Akt等信号通路,从而发挥抗炎等作用。结论:玫芦消痤膏能有效缓解湿疹症状,可能与肿瘤坏死因子、PI3K-Akt等经典炎症通路有关,为后续分析玫芦消痤膏的药理机制和实验验证提供了理论支撑。

关键词： 外阴阴道念珠菌病   白色念珠菌   白头翁汤   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学预测和动物实验验证探讨白头翁汤对外阴阴道念珠菌病(Vulvovaginal candidiasis,VVC)的治疗作用及机制。方法:通过文献查阅及TCMSP、Gene Cards等数据库收集白头翁汤成分、靶点及VVC疾病靶点,Cityscape 3.6.0软件构建“药物活性成分-靶点-通路”网络;String数据库构建蛋白互作网络。通过DAVID平台进行基因功能(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDock软件对核心成分及关键靶点进行分子对接。将SPF级KM小鼠采用随机数表法分为正常组,模型组,白头翁汤低、中、高剂量组,氟康唑组(n=12)。阴道腔内接种白色念珠菌建立VVC模型。连续给药14 d后,革兰氏染色法和平板计数法观察阴道灌洗液中真菌载量;HE染色观察阴道组织形态改变;ELISA法检测血清IL-17、IL-23、IL-1β的含量;Western blot法验证主要靶点TNF-α、HSP90、ESR、STAT3和IL-23/IL-17轴核心调控因子ROR-γT蛋白表达。结果:筛选得到白头翁皂苷B4、二氢尼洛替星、黄柏酮、β-谷甾醇、小檗碱为治疗VVC的核心成分;筛选出18个关键作用靶点和75条通路。动物实验结果显示,与模型组比较,白头翁汤给药后可降低阴道内真菌载量和血清炎症因子IL-17、IL-23和IL-1β含量,降低阴道组织内TNF-α、HSP90、ESR、STAT3和ROR-γT蛋白表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:白头翁汤通过调控STAT3、TNF-α等靶点以及IL-23/IL-17轴发挥治疗VVC作用。

关键词： 生脉饮   化疗致外周神经毒性   网络药理学   分子对接   MAPK信号通路  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术探索生脉饮治疗化疗致外周神经毒性的作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索生脉饮中人参、五味子的化学成分,通过BATMAN-TCM数据库检索麦冬的化学成分,PharmMapper平台预测靶点;通过人类基因(GeneCards)数据库检索化疗后外周神经毒性的相关靶点基因;采用Venny图得到生脉饮和疾病的交集靶点,通过String在线平台构建蛋白互作网络;使用Cytoscape软件构建“药物成分-靶点”网络;采用R语言软件(version3.6.1)进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析;筛选核心靶点与其对应的活性成分进行分子对接验证。结果生脉饮治疗化疗后外周神经毒性的成分有49个,预测靶点有109个,化疗后外周神经毒性的靶点基因有2132个。GO分析过程涉及生物过程604条、细胞组分34条和分子功能51条。KEGG分析共富集96条通路,主要涉及脂质和动脉粥样硬化通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、FoxO信号通路、糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等。分子对接显示,靶点蛋白与其对应的活性成分有较好的结合活性。结论生脉饮可能作用于ALB、EGFR、HSP90AA1、CASP3、SRC、ESR1、MAPK1、MAPK14等靶点通过脂质和动脉粥样硬化通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、FoxO信号通路、糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等治疗化疗致外周神经毒性。