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关键词： 丹参   血管神经性头痛   网络药理学   靶点  

摘要： 目的此研究旨在通过网络药理学探讨丹参在治疗血管神经性头痛中的有效成分、作用靶点以及相关途径。方法对丹参主要成分和作用靶点进行检索,采用中药系统药理学数据库与SwissTargetPrediction网站筛选出丹参的活性成分及靶点,在人类基因数据库GeneCards中检索血管神经性头痛相关靶点,取药物与疾病的共同靶点绘制韦恩图,通过STRING在线分析平台分析药物与疾病共同靶点,进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建,利用Metascape数据库和微生信平台对药物与疾病共同靶点进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。结果丹参筛选出21个有效化学成分及397个作用靶点,Venny图结合Cytoscape分析结果显示54个靶点与血管神经性头痛疾病靶点有交集,其中有11个核心靶点;GO分析和KEGG结果显示,核心靶点参与了多条功能富集及多条通路富集,其中主要为细胞膜及钙离子通路相关的富集结果。结论丹参对血管神经性头痛可能通过多成分、多靶点、多通路参与其治疗,主要机制可能为参与钙离子通路转运等。

关键词： 三黄石膏汤   流感   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:通过网络药理学与分子对接研究三黄石膏汤治疗流感的潜在作用机制,为后续研究提供理论基础。方法:通过TCMSP数据库筛选三黄石膏汤活性成分及活性靶点;在GeneCards数据库中以“Influenza”为关键词筛选流感相关的靶点,将这些靶点与三黄石膏汤的靶点映射,筛选出三黄石膏汤治疗流感的共同靶点;使用Cytoscape 3.9.1软件,构建“中药-化合物-靶点-疾病”网络图;将共同基因导入STRING数据库中,构建蛋白互作网络图;综合上述两个网络图筛选出三黄石膏汤治疗流感的核心靶点;使用DAVID数据库对这些靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析;利用AutoDockTools-1.5.7软件对核心靶点和三黄石膏汤活性成分进行分子对接。结果:筛选得到三黄石膏汤活性成分127个,对应靶点406个,三黄石膏汤与流感交集靶点176个。GO功能富集分析显示三黄石膏汤治疗流感可涉及594个生物学过程、72种分子功能、126种细胞学功能。KEGG富集分析得到168条相关信号通路。分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇与AKT1、MAPK1、TNF、IL-6等靶点具有结合潜力。结论:三黄石膏汤可能通过槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等活性成分作用于AKT1、MAPK1、TNF、IL-6等靶点,通过IL-17信号通路、TNF信号通路和甲型流感信号通路等发挥抗流感和抗病毒作用。

关键词： 药理学   药理学实验   “双语 + 思政”教学  

摘要： 药理学是制药工程专业学生的一门核心课程,是医学类基础课程,通常由“理论课程”和“实验课程”构成。鉴于当今全球化发展趋势,发展品德兼优、专业素养高、双语能力扎实的人才,有助于提升我国医药领域的科研水平和国际竞争能力,推动医药产业的发展,为国家的健康事业贡献力量。本文介绍了我校制药工程专业“药理学实验”课程的“双语 + 思政”教学实践过程,并对参与的学生进行“双语 + 思政”教学模式接受度进行问卷调查,了解了学生对药理学实验课程“双语 + 思政”教学的直观感受并进行了反思,为“双语 + 思政”提供了参考。

关键词： 化铁丸   前列腺增生(BPH)   性激素   VEGF   PI3K/Akt信号通路   网络药理学   动物实验  

摘要： 目的探究化铁丸防治前列腺增生(BPH)的作用及其机制。方法通过皮下注射丙酸睾酮构建BPH大鼠模型,造模4周同时给药干预,检测前列腺、精囊、提肛肌、睾丸、附睾指数,并通过HE染色观察前列腺组织病理变化,ELISA试剂盒检测睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、雌二醇(E2)、前列腺特异性抗原(PSA)水平。借助TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction数据库筛选化铁丸有效成分及靶点,GeneCards、OMIM、TTD等数据库筛选BPH疾病靶点,交集靶点借助STRING数据库及Cytoscape3.9.0软件筛选靶点,并进行GO、KEGG富集分析,结合文献确认核心靶点,CB-Dock2对质谱-网络药理学交集成分与核心靶点进行对接验证,Westernblot和RT-qPCR法检测前列腺PCNA、α-SMA、AR、VEGF、PI3K、Akt、Bax、Bcl-2表达。结果与模型组比较,化铁丸高剂量组(2.7g/kg)前列腺指数降低(P<0.01),而精囊、提肛肌、睾丸、附睾指数无明显变化(P>0.05),前列腺组织病理状态得到改善;T、DHT、E2、E2/T、PSA水平降低(P<0.05,P<0.01)。TCMSP等数据库筛选出化铁丸活性成分20个、靶点377个,GeneCards等数据库筛选出BPH靶点497个、交集靶点65个。GO分析显示,生物途径包括内类固醇激素受体信号通路、细胞凋亡等,作用蛋白定位在细胞核、核浆、胞浆等上,分子功能包括雌激素反应元件结合、类固醇结合等。KEGG富集显示,相关信号通路有PI3K-Akt、VEGF、雌激素等,结合文献,确认核心靶点VEGF、BFGF、Akt、PI3K、Bax、Bcl-2。分子对接显示,质谱-网络药理学交集成分与核心靶点结合紧密。Westernblot和RT-qPCR显示,化铁丸高剂量组可下调PCNA、α-SMA、AR、VEGF、p-PI3K、p-Akt、Bcl-2表达,上调ERβ、Bax表达(P<0.05,P<0.01)。结论化铁丸通过调节BPH大鼠性激素水平紊乱及性激素受体表达,并激活PI3K-Akt通路促进细胞凋亡,从而抑制BPH。

关键词： 参蛭通心胶囊   心房颤动   网络药理   分子对接  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术,预测参蛭通心胶囊治疗心房颤动(房颤)的潜在分子机制。方法在TCMSP、BATMAN-TCM、GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库中搜索参蛭通心胶囊及房颤相关靶点,并得出两者的交集基因。运用STING数据库和Cytoscape 3.7.2软件绘制蛋白互作网络。借助David 6.8数据库对交集基因进行GO和KEGG分析,运用Autodock软件进行分子对接验证。结果参蛭通心胶囊治疗房颤的关键活性成份为槲皮素、丹参酮ⅡA、β-谷甾醇、山萘酚等。KEGG富集到的通路主要为TNF signaling pathway、IL-17 signaling pathway、Calcium signaling pathway等。分子对接结果表明参蛭通心胶囊中主要活性成分与关键靶点IL6、CASP3、IKBKB、PTGS2、NFKBIA具有较稳定的结合活性。结论参蛭通心胶囊以quercetin为代表的活性成分,通过VEGFA、IL6、TP53、CASP3、PPARG、PTGS2等多个靶点,调控以TNF signaling pathway为主的多个通路,达到治疗房颤的效果,为后续进一步探讨机制提供了理论依据。

关键词： 中医药   药效物质基础   中医药现代化   网络药理学   网络拓扑分析   关联分析  

摘要： 本文结合中药现代化发展方向探究网络药理学对中医药发展的启示作用。网络药理学通过多学科、多领域、大数据的关联分析,深入分析中药药效物质基础成分的分子效应,探索其生理学、循证学依据。网络药理学通过多途径、多角度构建中药药效物质基础的化学成分库,并通过多数据库的交叉关联分析探索中药各化学成分的分子生物学效应、中药协同配伍机制、毒副作用等。网络药理学通过分子层面阐释中药药效物质基础的潜在作用,对揭示中药药效物质基础的分子生物学作用、构建中医辨证理论微观化体系、揭示中药“七情”配伍、药对及复方药效物质基础等中药相互作用有积极意义。值得注意的是,中药药效物质基础的研究仍相对滞后,目前仅仅对质量分数相对较高的成分进行表浅研究,仍未能从分子作用层面解释其相互作用,无法构建“点—线—面”网络作用机制。网络药理学的大数据理论分析与中药临床应用实践探索仍有脱节,无法将提取出的“关键性”信号通路体现在临床用药指导方向。化学性质相反的多类型化学成分簇发生相互作用,反应产物发挥生理学活性,此类情况的网络药理学分析应以化学反应产物为基准,而不是单纯的分析饮片所含化学成分及其靶点信息。另外,中药的网络药理学分析流程未标准化,数据分析结果差异性较大,分析结果的可验证性较低,如何借助分子生物学的理论性分析阐释中药药效物质基础的生理学效应仍是后期需要深入研究的课题。

关键词： 白鲜皮   急性肝损伤   网络药理学   关联网络图   分子对接   体内实验   黄柏酮   白鲜碱   梣酮   柠檬苦素  

摘要： 目的通过网络药理学与动物体内实验,探究白鲜皮致急性肝损伤的机制。方法通过TCMSP、TCMIP和SwissTargetPrediction数据库得到白鲜皮的化学成分和作用靶点,GeneCards和CTD数据库获取肝损伤疾病的相关靶点。利用STRING数据库对交集靶点进行蛋白质互作网络分析并筛选出核心靶点,利用DAVID数据库完成GO功能和KEGG通路富集分析,使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”多层次关联网络图。动物实验中,通过灌胃给予小鼠92.7 g/(kg·d)白鲜皮,7 d后取材。采用苏木精-伊红(HE)、Masson、油红O染色观察肝脏病理学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β的表达情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝脏组织蛋白激酶B1(AKT1)、IL-6、TNF-α、肿瘤蛋白p53(TP53)、胱天蛋白酶3(CASP3)、IL-1β的m RNA表达。应用分子对接验证潜在毒性成分与靶点的结合情况。结果通过筛选共得到白鲜皮化学成分14个,预测靶点244个;与肝损伤的交集靶点202个。GO生物过程分析主要涉及基因表达正向调控、凋亡过程的负向调控等。KEGG通路富集分析主要包括癌症途径、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶、TNF、IL-17等信号通路等。病理片结果显示,给予白鲜皮后,HE染色小鼠肝组织中可见重度出血,较大量的肝细胞坏死,核碎裂或溶解;Masson染色显示肝组织出现明显纤维化;油红O染色结果有大量脂滴生成。ELISA结果显示与空白组相比,给药组小鼠血清AST、ALT、ALP、LDH及肝脏MDA、TNF-α、IL-1β水平显著上升(P<0.05),肝脏SOD水平显著降低(P<0.05)。qRT-PCR结果显示给药组小鼠肝脏组织相关m RNA表达量均显著升高(P<0.05)。分子对接显示黄柏酮、白鲜碱、梣酮3个白鲜皮的潜在毒性成分与AKT1、IL-6、TNF-α、TP53、CASP3、IL-1β靶点结合性、亲和力良好。结论黄柏酮、白鲜碱、梣酮、柠檬苦素可能是白鲜皮致小鼠急性肝损伤潜在毒性成分,白鲜皮可能是通过改变AKT1、IL6、TNF-α、TP53、CASP3、IL-1β等蛋白的表达,影响能量代谢、细胞分化、炎症、氧化应激及免疫等多种途径来作用于肝脏,导致肝损伤。

关键词： 心力衰竭   网络药理学   山茱萸   附子   分子机制  

摘要： 目的基于网络药理学探究山茱萸-附子治疗心力衰竭的分子机制。方法2021年4月至2022年5月,运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库对山茱萸-附子有效成分进行筛选,利用SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测。通过DisGeNet、DrugBank、OMIM疾病数据库收集心力衰竭的治疗靶点,取疾病与药物之间的靶点交集,将靶点交集导入STRING11.5数据库构建山茱萸-附子蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络图。利用DAVID数据库对关键靶点进行基于京都基因和基因组数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,使用AutoDuckTool 1.5.6软件对关键靶点进行分子对接。结果筛选出山茱萸-附子有效化学成分33种、靶点208个,心力衰竭疾病靶点2046个,山茱萸-附子治疗心力衰竭的靶点85个。在DAVID数据库中进行基因本体论(GO)分析得出与疾病最相关的前20个条目,KEGG分析显示81条通路。山茱萸-附子治疗心力衰竭的关键靶点有过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),KEGG通路主要有环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路(cGMP-PKG)、缺氧诱导因子1信号通路(HIF-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路(PPAR)等;分子对接结果显示活性成分β-谷甾醇与关键靶点ESR1、EGFR的对接亲和力较好。结论山茱萸-附子通过多靶点、多成分、多通路的作用机制治疗心力衰竭。

关键词： 归脾汤   网络药理学   分子对接   前庭损伤   作用机制  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术探究归脾汤治疗前庭损伤的作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索归脾汤的有效活性成分和作用靶点,使用PharmMapper、Swiss Target Prediction数据库补充靶点,用Cytoscape构建出药物-有效活性成分-作用靶点网络。通过GeneCards、Drugbank、OMIM数据库查询前庭损伤相关靶点,使用Venny构建药物疾病交集靶点韦恩图,借助STRING数据库构建蛋白互作网络并筛选核心靶点。将交集靶点进行GO和KEGG富集分析,最后进行分子对接和可视化。结果归脾汤中筛选出192个有效活性成分和1009个作用靶点,其中主要活性成分有槲皮素、山奈酚等;前庭损伤相关靶点共918个,归脾汤与前庭损伤交集靶点166个,通过蛋白互作网络图得到核心靶点10个,包括CASP3、TNF等。经过筛选,得到排列靠前的GO条目及KEGG通路。分子对接结果显示,槲皮素、山奈酚等活性成分与核心靶点结合力较强。结论归脾汤可能通过多成分、多靶点、多通路的角度治疗前庭损伤,其机制可能与抗炎、抗氧化应激、抗缺血缺氧再灌注损伤等有关。

关键词： 栀子生姜豉汤   心脏神经官能症   网络药理学  

摘要： 目的:利用网络药理学探究栀子生姜豉汤治疗心脏神经官能症(Cardiac neurosis, CN)的作用机制。方法:利用TCMSP检测栀子生姜豉汤的活性成分;通过GeneCards、OMIM数据库获取与CN相关的靶点;取栀子生姜豉汤与CN交集靶点;运用Cytoscape软件建立“药物–活性成分–靶点”的调控网络;运用STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络图;利用Metascape平台进行GO和KEGG富集分析。结果:栀子生姜豉汤治疗CN的主要活性成分包括槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇等。核心靶点有TP53、AKT1、ESR1、MAPK1、IL6、TNF、IL1B、EGFR、CASP3等。KEGG分析主要涉及脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、甲状腺激素信号通路通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路等184条信号通路。结论:栀子生姜豉汤通过多成分、多靶点、多通路治疗心脏神经官能症,为临床的CN治疗及新药的研究提供了新的思路。