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关键词： 桂枝茯苓丸   急性脑梗死   网络药理学   靶点   蛋白互作网络   信号通路   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学的研究方法探讨桂枝茯苓丸治疗急性脑梗死的作用机制。方法在中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)数据库中收集桂枝茯苓丸的主要活性成分,设置口服利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18为筛选条件;使用GeneCards、OMIM、DrugBank数据库收集急性脑梗死的作用靶点,获得桂枝茯苓丸与疾病的交集靶点,绘制交集韦恩图;利用BisoGenet构建PPI网络,通过Cytoscape提取核心靶点;获取关键靶点蛋白后利用Metascape进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果利用TCMSP检索共获得桂枝茯苓丸有效成分65个,主要为槲皮素、β-谷甾醇、齿孔酸、猪苓酸C、白花素等;筛选出桂枝茯苓丸治疗急性脑梗死的关键靶点135个,包括TP53、MCM2、UBC等;涉及细胞周期信号通路、泛素介导的蛋白降解信号通路、PI3K-Akt信号通路等119条相关信号通路;分子对接结果显示多个化合物与蛋白的结合能≤8 kJ/moL;实验组的tp53、UBC基因表达量较模型组的低,PI3K、P-Akt蛋白表达量较模型组的高(P<0.05)。结论桂枝茯苓丸治疗急性脑梗死具有多通路、多靶点的特点,为今后研究桂枝茯苓丸治疗急性脑梗死的机制提供了科学的理论依据及研究思路。

关键词： 生殖药理   生育力保护   避孕节育   子代健康   学科发展  

摘要： 当前,生殖药理学的核心内容是发掘和研究生育力保护药物及治疗机制。随着时代的发展,生殖药理学已从早期单一的避孕药研究向生育力保护药物和治疗拓展,延伸至生殖系统疾病、生殖肿瘤以及辅助生育等交叉学科。一些新技术,如基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、类器官培养、干细胞和单细胞测序技术等的应用为生殖药理研究提供了丰富的技术手段,为揭示生育力保护药物新靶点和新机制提供了新的研究方向,极大地促进生殖药理学学科的发展。目前,我国面临着低生育率、高流产率和高龄化并存的社会特点,这给生殖药理学的发展提出了新的挑战,督促我们应更加重视生育力保护,通过发掘新的治疗机制研发适合不同人群的、安全有效的生育力保护药物和治疗方法,减少不必要的人工流产,为有意愿生育人群创造生育机会,提高生育能力,延长生育周期,保护其生育力。此外,对辅助生殖技术及其相关产品对后代健康的可能带来药理学效应和影响应予以更多的关注和研究,更好地为提高我国人口素质和生育质量服务,这既是生殖药理学面临的挑战,也是未来学科的发展方向。

关键词： 桑杏苏芩汤   咳嗽变异性哮喘   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:利用网络药理学探讨桑杏苏芩汤治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选桑杏苏芩汤的活性成分,Uniprot数据库预测活性成分靶点,GeneCards数据库、OMIM数据库等获取咳嗽变异性哮喘相关靶点,STRING数据库及Cytoscape软件构建靶点相互作用网络,DAVID数据库及微生信平台进行富集分析。结果:共获得216个化合物,270个靶点,哮喘相关靶点共1919个。疾病靶点与药物靶点映射得到166个桑杏苏芩汤作用于咳嗽变异性哮喘的靶点,蛋白质-蛋白质相互作用网络拓扑分析得到丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、细胞肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、IL-1B、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、基质金属蛋白酶(Matrix Metalloprotein,MMP)9等关键蛋白,通路富集分析涉及磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、IL-17等富集程度较高的通路。结论:桑杏苏芩汤可能通过多成分-多靶点-多通路治疗咳嗽变异性哮喘,为桑杏苏芩汤治疗咳嗽变异性哮喘作用机制提供新思路。

关键词： 网络药理学   急性髓系白血病   口服生物利用度   CCND1   作用靶点   分子对接   筛选条件   细胞周期  

摘要： 目的本研究旨在利用网络药理学和分子对接技术,预测中药黄芪在治疗急性髓系白血病(AML)中可能作用的靶点及信号通路。方法通过TCMSP、HERB、HIT、Sym Map、TCM-ID、Swiss Target Prediction数据库获取黄芪的活性成分及相关靶点,以及通过OMIM、Drugbank、Gene Cards、Mala Cards、Dis Ge Net数据库获取AML相关靶点,获得交集基因。使用Cytoscape的Betweenness、Closeness、Degree和MCC 4种插件算法评分,得到靶点基因,构建“黄芪活性成分-靶点基因-信号通路-AML”靶点调控网络。利用R对交集基因进行差异分析,并进行GO功能和KEGG通路富集分析。通过Auto Dock Tools将关键作用靶点与主要活性成分进行分子对接验证。结果以口服生物利用度和类药性作为筛选条件,获得药物疾病交集基因193个,其中核心靶点为7个,其中CCND1表达差异显著。GO和KEGG富集分析预测黄芪治疗AML主要涉及癌症细胞转录失调、细胞周期失常、钙信号等生物过程和通路相关。分子对接结果证实黄芪中主要活性成分与核心靶点CCND1具有较为稳定的结合活性。结论黄芪可能通过CCND1与多成分和多通路相互作用参与AML的治疗。

关键词： 甘露饮   口腔溃疡   药效学   网络药理学   机制研究  

摘要： 目的本研究通过金黄地鼠实验和网络药理学探讨甘露饮治疗口腔溃疡的作用机制。方法通过党参黄芪汤联合氢氧化钠晶体灼烧构建金黄地鼠口腔溃疡模型验证甘露饮的药效。使用中药成分数据库(TCMSP、ETCM)筛选甘露饮组成药物的主要化学成分及其潜在靶点;运用OMIM和GeneCards数据库获取口腔溃疡相关基因;利用Cytoscape软件构建中药-成分-靶点网络图;采用STRING数据库构建靶点相互作用网络。利用DAVID数据库进行基因(GO)及基因组(KEGG)富集分析。结果金黄地鼠实验研究证实甘露饮能显著减小口腔溃疡面积,改善溃疡程度和病理变化,同时显著降低血清炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1水平,降低组织中的MDA和SOD水平。网络药理学共获得甘露饮219个活性成分可以作用于与口腔溃疡相关的136个靶点。富集分析显示AGE-RAGE信号通路可能为甘露饮治疗口腔溃疡主要作用途径。结论甘露饮治疗口腔溃疡具有多成分、多通路、多靶点的特点,通过抗炎及抗氧化应激信号通路,减少体内氧化应激,并抑制炎症因子释放,发挥对口腔溃疡的治疗作用。

关键词： 中医药   网络药理学   分子对接   甘麦大枣汤   神经官能症  

摘要： 目的:基于网络药理学结合分子对接探究甘麦大枣汤治疗心脏神经官能症的作用机制。方法:通过检索中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库获取活性成分靶标信息,挖掘GeneCards数据库构建疾病靶点。运用STRING(https://***/)数据库来构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络模型,用Cytoscape 3.8.2可视化分析。采用在线分析平台DAVID v6.8对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析和基因本体(gene ontology,GO)富集分析。用R包绘制KEGG信号通路和GO富集分析图。利用AutoDock Vina,Pymol 2.0.1,Openbable3.1.1等软件完成分子对接。结果:甘麦大枣汤中共有107种包括槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、异鼠李素等具有重要生物学作用的活性成分,作用于包括STAT3、JUN、TNF、TPT53、AKT1、EGFR在内的203个疾病药物治疗的潜在靶点。且广泛富集于TNF、HIF-1和Toll样受体的一系列信号通路中,核心活性成分也与核心靶点紧密结合。结论:甘麦大枣汤中黄酮类、三萜类及酚类等成分能与心脏神经官能症的疾病靶点稳定结合,进一步证实了该方剂通过多成分、多靶点、多通路治疗官能症、脏躁、抑郁、焦虑等症,这为中医药治疗心脏神经官能症提供了科学依据和参考。

关键词： 甘西鼠尾草   网络药理学   药理作用   作用机制  

摘要： 目的 基于网络药理学分析甘西鼠尾草的药理作用及作用机制。方法 采用国内外数据库结合中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选甘西鼠尾草的活性成分,采用Swiss Target Prediction、Pharm Mapper数据库筛选活性成分的靶点,利用比较毒理基因组学(CTD)数据库收集靶点的相关信息,采用Cytoscape 3.8.2软件构建活性成分-靶点、靶点-疾病网络,通过STRING 11.5数据库构建靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,最后使用DAVID、Bioconductor数据库对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,并构建靶点-通路网络。结果 共筛选出甘西鼠尾草活性成分26个,活性成分对应靶点218个;GO功能富集结果233个,主要涉及药物结合、三磷酸腺苷(ATP)结合、类固醇结合等;KEGG通路富集结果161条,主要涉及癌症、心血管系统、神经系统、内分泌系统等信号通路。结论 本研究从整体水平阐述了甘西鼠尾草的药理作用及其作用机制,为进一步深入研究甘西鼠尾草药理作用的分子机制提供了依据和基础。

关键词： 肺癌   西黄丸   网络药理学   侵袭迁移   A549细胞   EGFR  

摘要： 目的:通过网络药理学和体外实验探讨西黄丸抑制肺癌A549细胞侵袭转移的药效学作用及机制。方法:通过检索TCMSP、TCMID、PubChem数据库筛选西黄丸有效成分及其靶点;搜索GeneCard数据库、OMIM数据库和DrugBank数据库获取肺癌转移的靶点;将药物成分对应靶点与肺癌转移相关的全部靶点取交集,导入Cytoscape 3.8.0软件构建化合物-靶点网络,筛选出西黄丸抗肺癌转移的核心靶点,构建PPI网络;利用R Project软件及Bioconductor数据库、ClusterProfiler程序对共有靶点进行GO和KEGG富集分析;通过划痕愈合实验和Transwell侵袭实验,评价西黄丸含药血清抑制肺癌A549细胞侵袭迁移的作用;利用Western blotting法检测西黄丸含药血清对肺癌A549细胞EGFR、AKT、P65蛋白表达的影响。结果:网络药理学研究获得西黄丸中66个主要活性成分,药物-疾病共同靶点303个,筛选得到核心基因AKT1、JUN、TP53、EGFR、RELA、PIK3CA等;GO和KEGG通路富集分析显示主要信号通路有PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、EGFR信号通路等。体外细胞实验结果显示西黄丸含药血清能降低肺癌A549细胞的划痕愈合率(P<0.05),减少肺癌A549细胞侵袭人工基底膜(P<0.01),并能够抑制EGFR、Akt、P65蛋白的表达(P<0.01或P<0.05)。结论:西黄丸可能通过抑制EGFR/AKT/P65信号通路起到抑制肺癌侵袭转移的生物学效应。

关键词： 中药学专业   药学   形成性评价  

摘要： 本文的行文脉络是从学生的角度出发,紧紧围绕药学专业学生在具体的学习过程中,从而发展为较为完善的形成性评价。在整个探索的过程中,所采取的方法是通过借助平台的作用,从而构建相应的考核机制,对学生在整个学习过程中进行综合分析,从而对学生的整个学习过程进行综合性评价,通过这样的方法所得到的评价结果更加契合实际情况。根据药学专业的学生在学习过程中的形成性评价,通过这个评价结果能够清晰的体现出学生的学习状态和学习效率,使得整个结果更加具有科学性。基于此,对于药学专业开展形成性评价能够有效帮助教学取得更好的效果。