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关键词： 金银花   肺纤维化   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨金银花抗肺纤维化的作用机制。方法:基于前期金银花代谢谱鉴定的活性成分和相关文献报道的成分,采用口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18为阈值,借助TCMSP和SwissTargetPrediction数据库检索成分靶点;以“pulmonary fibrosis”“lung paralysis”“lung flaccidity”为关键词,通过GeneCards、TTD等数据库检索与肺纤维化相关的疾病靶点,绘制药物—疾病共有靶点韦恩图。利用STRING构建蛋白互作PPI网络,拓扑分析筛选核心靶点。运用Metascape对核心靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析;并应用Cytoscape 3.7.1构建“金银花—成分—靶点—通路”网络;最后通过AutoDock_Vina将活性成分与核心靶点进行分子对接,验证结合力。结果:筛选得到24个潜在活性成分,挖掘436个成分靶点和364个疾病靶点,其中交集靶点93个,核心靶点有TP53、AKT1、MAPK1、STAT3等共17个。GO和KEGG分析发现金银花可能通过作用于病毒感染、癌症中的信号通路等关键信号通路来调控炎症反应和防御应答等。“金银花—成分—靶点—通路”网络图筛选核心化合物4个:木犀草素、槲皮素、山柰酚和金圣草素。分子对接进一步验证核心成分和关键靶点的相互作用,表明活性成分与其靶点有较好的对接活性。结论:网络药理学联用分子对接技术揭示金银花可以通过多成分、多通路、多靶点作用于肺纤维化,为其进一步的深入研究与临床应用提供了理论依据与新思路。

关键词： 药理学   课程思政   案例库   思维导图  

摘要： 建设政治素质硬、业务能力强、育人水平高的高素质教师队伍是高校建设的基础性工作。教师是思政教育的主导者,其思政教学水平直接关系到思政教学的成效。在“药理学”课程思政教学中,教师通过思政素材的收集,首先建立思政案例库,再利用思维导图进行思政素材的归类和整理,不仅使思政点更清晰明了,对促进药理教师的积极思考和思政教学能力具有积极的促进作用。在教学中使用思政案例引导学生思考和讨论,对扩展学生药理学习的主动思维亦具有重要意义。

关键词： 中医院校   药理学   课程思政   教学实践  

摘要： 新医科建设提出了培养“四有”新时代医学人才新目标,对药理学“课程思政”建设提出了新要求。文章以国家政策为理论依据,以药理学“课程思政”建设为实践依据,分析“课程思政”融入专业课教学的现实意义,探索药理学融入思想政治教育的具体路径,讨论在教学过程中“课程思政”建设存在的问题,并提出相应的解决办法,以期为中医院校教师进行“课程思政”教学实践提供借鉴,为培养新型中医药人才、助推新中医学科高质量发展起到促进作用。

关键词： 药理学   本科生   科研素质   创新能力  

摘要： 具备良好科学素质和创新能力的复合型医药学人才关乎国家医疗卫生事业发展和人民群众健康福祉。药理学是医药院校中一门重要的主干性基础学科,在医药学人才培养中占有重要地位。针对药理学教学现状,本文提出从转变教学观念,激发学习兴趣;强化科研能力,激发创新意识;培养人文素质,建立创新精神;突破领域界限,增强学科交融等方面入手,培养兼具扎实专业知识和高水平科研创新素质的新时代卓越医药学人才。

关键词： 大补阴丸   IgA肾病   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学探讨大补阴丸治疗IgA肾病(IgAN)的作用机制,结合动物实验加以验证。方法分别以“熟地黄”“知母”等为关键词,在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)中获取其活性成分和相应的靶点蛋白,在GeneCards数据库检索“IgAN”,筛选出大补阴丸和IgAN的交集靶点靶点;运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;在微生信中进行基因本体(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)的富集分析;采用Cytoscape构建“药物-成分-靶点”网络图;运用AutoDockTools对蛋白激酶B1(Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤抑制蛋白(TP53)核心靶点进行分子对接。建立IgAN模型,造模后给予大补阴丸干预,取各组小鼠肾脏、尿液及血清,测定血清尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(24h-UTP),制作并观察切片中IgA沉积程度。结果大补阴丸与IgAN交集靶点有180个;GO富集分析涉及生物过程923个条目、细胞组分81个条目和分子功能157个条目;KEGG分析筛选出前20条信号通路,白细胞介素-17(IL-17)通路、酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路等;分子对接结果显示大补阴丸中槲皮素与Akt1、MAPK1等关键靶点有较好的结合能力。给予IgAN小鼠大补阴丸治疗后,较模型组其24 h-UTP及血清BUN得到改善(P<0.01),肾组织系膜区IgA沉积明显减少。结论大补阴丸对IgAN具有一定的治疗作用,其机制可能与IL-17、PI3K/Akt通路有关。

关键词： 复方五凤草液   槲皮素   结核性溃疡   网络药理学   分子对接技术  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接方法探讨槲皮素治疗结核性溃疡的分子机制。方法通过PubChem、SwissTarget和TargetNet数据库检索槲皮素的药物靶点,结合课题组前期结核性溃疡基因测序结果,获得交集靶点。利用DAVID数据库完成交集靶点的基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)信号通路富集分析。交集靶点经STRING数据库与Cytoscape软件分析其相互作用关系并筛选枢纽节点,采用PyMOL与AutoDock Tolls软件完成槲皮素与枢纽节点的分子对接,筛选以槲皮素为核心的药物靶点,最后构建巨噬细胞模型,对上述核心基因进行验证。结果经筛选共得到54个药物靶点,富集分析结果显示,槲皮素治疗结核性溃疡可涉及的信号通路有代谢通路、脂质与动脉粥样硬化、MAPK信号通路等,另外,ALOX5、TNF、SRC、MMP9、EGFR等基因可能是槲皮素治疗结核性溃疡的关键基因,细胞实验结果表明槲皮素干预后,M1、M2巨噬细胞SRC、EGFR表达水平显著升高,MMP9表达水平显著下降。结论槲皮素可能通过影响SRC、EGFR及MMP9表达发挥其调控巨噬细胞极化的作用。

关键词： 网络药理学   肾病综合征   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学方法和分子对接技术探讨当归-白芍治疗肾病综合征的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库挖掘当归-白芍的主要活性成分,通过Pubchem数据库和Swiss Target Prediction数据库进行预测并筛选出当归-白芍活性成分的潜在靶点。将“Nephrotic syndrome”作为关键词输入Disgenet、Genecards和Drugbank数据库进行检索,获取疾病作用靶点。使用Cytoscape软件和STRING数据库,构筑“药物-成分-疾病-靶点”网络图和蛋白相互作用网络,用R软件对关键靶基因进行基因本体论(GO)生物过程富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,并绘制关键靶基因GO及KEGG条形图及气泡图,最后使用分子对接技术将活性成分和靶点进行对接验证。结果:筛选得到当归-白芍有效活性成分15个,涉及作用靶点360个,通过疾病靶点(肾病综合征)与药物靶点(当归-白芍)的重叠,获得与疾病靶点有关的潜在靶点为137个。当归-白芍主要涉及氧化应激过程、炎症反应等生物过程,通过调节磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3-kinase-Akt,PI3K/Akt)、缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)-1、程序性死亡受体1(Programmed Cell Death Protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(Programmed Deathligand-1,PD-L1)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)、Janus激酶2(Janus Kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活蛋白(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3等信号通路来发挥治疗肾病综合征的作用。分子对接结果证实阿魏酸、山柰酚与基质金属蛋白酶(Matrix Metallopeptidase,MMP)9、Toll样受体(Toll-like Receptor,TLR)4、STAT3具有较好的结合活性。结论:当归-白芍治疗肾病综合征的机制可能是通过抑制肾脏炎症反应及氧化应激反应,调节PI3K/Akt、HIF-1、PD-1/PD-L1、MAPK、JAK2/STAT3等信号通路的多途径、多信号通路,共同协调作用。

关键词： 实景微课   药理学   教学效果   教学改革  

摘要： 目的:探索学生制作实景微课对药理学教学效果的影响。方法:选择河北医科大学2018级麻醉学和影像学专业202名学生为研究对象,106名学生为试验组,进行实景微课制作;96名学生为对照组,与试验组同班进行药理学理论课学习,不参与实景微课制作。结果:试验组学生期末考试成绩明显优于对照组学生;试验组学生认为实景微课制作有助于提高学习主动性、激发学习兴趣、强化知识记忆和深化知识理解、提高实验操作能力、培养团队合作精神等。结论:学生制作实景微课有利于提高学生综合能力、调动学习兴趣、提高教学效果。

关键词： 温经汤   黄褐斑   临床观察   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的观察温经汤治疗黄褐斑的临床疗效,并初步预测及验证温经汤治疗黄褐斑的靶点和信号通路,以期为进一步研究提供理论依据。方法观察温经汤治疗冲任虚寒、瘀血阻滞证患者的黄褐斑面积和严重指数(MASI)改善情况。随后采用中药系统药理学数据库(TCMSP)和中药分子机理生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库筛选温经汤的有效成分和潜在靶点。并通过分析基因表达总库(GEO)数据库中已发表的微阵列数据(GSE72140),检索了黄褐斑相关靶点,进一步分析温经汤治疗黄褐斑的物质基础和作用机制。结果共纳入患者15例,通过治疗前后MASI判断色斑改善情况进行对比,其中显效3例,有效10例,无效2例,总有效率为86.67%。通过网络药理学分析,我们共筛选出21个温经汤治疗黄褐斑的潜在基因,并筛选出171个潜在的效应单体,如β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、赖氨酸和谷甾醇等。GO分析结果显示,温经汤治疗黄褐斑可能通过改变钙离子稳态,改善神经递质受体活性等作用实现。KEGG分析显示,酪氨酸代谢等通路是温经汤干预黄褐斑的主要信号通路。分子对接结果显示β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、赖氨酸和谷甾醇与5种潜在靶基因(PGR、DRD1、NFE2L2、KCNMA1和AKR1B10)存在良好的结合作用。结论临床观察到温经汤治疗“虚、寒、瘀”型黄褐斑疗效明显,并初步阐述了温经汤治疗黄褐斑潜在的活性成分和靶点。

关键词： 黑涩楠果实   Ⅱ型糖尿病   网络药理学  

摘要： 利用网络药理学方法探究黑涩楠果实对Ⅱ型糖尿病的作用机制。结合Swiss Target Prediction数据库获取AMF的潜在作用靶点,Gene Cards数据库获取T2DM的潜在作用靶点,进行Venn分析。Cytoscape 3.7.2软件,构建“活性成分-疾病-靶点”网络可视图。利用STRING 11.0数据库,进行蛋白质互作网络(PII)互建。通过DAVID 6.8数据库,对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:查阅文献获得AMF有效成分19种,相关靶点649个,T2DM疾病相关靶点785个,交集靶点82个。KEGG通路富集分析获得103个通路。预测了黑涩楠果实治疗Ⅱ型糖尿病的活性成分及其作用机制,为进一步研究黑涩楠果实治疗Ⅱ型糖尿病提供了理论基础。