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关键词： 骨质疏松   参威骨痹汤   网络药理学   分子对接模拟   动物实验  

摘要： 目的:探讨参威骨痹汤治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制。方法:①网络药理学研究。采用超高效液相色谱-质谱法鉴定参威骨痹汤中的化合物,采用网络药理学方法初步筛选参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分和靶点。②分子对接验证。采用分子对接技术验证网络药理学研究确定的参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分与靶点的结合效果,从中筛选结合效果最好的组合。③动物实验验证。将60只雌性C57BL/6JNifdc小鼠随机等分为5组,模型组和参威骨痹汤低、中、高剂量组小鼠通过双侧卵巢切除手术进行OP造模,假手术组小鼠仅切取卵巢周围等体积的脂肪组织。参威骨痹汤低、中、高剂量组小鼠分别按照14.95 g·kg^(-1)·d^(-1)、29.9 g·kg^(-1)·d^(-1)、59.8 g·kg^(-1)·d^(-1)以参威骨痹汤药液灌胃,假手术组和模型组小鼠以等体积生理盐水灌胃。药物干预8周后,取股骨进行Micro-CT检查和组织病理学观察(HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色),采用实时定量PCR技术测定胫骨组织中根据网络药理学和分子对接技术确定的关键靶点基因的mRNA表达水平。结果:①网络药理学研究结果。网络药理学研究结果显示,SRC、促分裂原活化的蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、MAPK1、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(phosphatidylinositol-3-kinase regulatory subunit 1,PI3KR1)、信号转导及转录活化因子3为参威骨痹汤治疗OP的关键靶点,五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯、倍半萜内酯和香豆雌酚为参威骨痹汤治疗OP的关键活性成分。②分子对接验证结果。分子对接结果显示,参威骨痹汤治疗OP关键活性成分与关键靶点的结合能均小于-5 kJ·mol^(-1),表明结合效果良好,其中靶点SRC、MAPK3、PI3KR1与活性成分五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯的结合效果更好。③动物实验验证结果。Micro-CT检查及组织病理学观察结果显示,参威骨痹汤能改善OP模型小鼠的骨质疏松程度,其中中剂量参威骨痹汤效果更好。实时定量PCR测定结果显示,参威骨痹汤中剂量组胫骨组织中SRC mRNA和MAPK3 mRNA表达水平低于模型组,PI3KR1 mRNA表达水平与模型组比较差异无统计学意义。结论:参威骨痹汤治疗OP的机制可能是通过五味子丙素、10-姜酚、对羟基苯甲酸丁酯等成分调控SRC、PI3KR1、MAPK3的表达来调节骨代谢。

关键词： 复方苦参注射液   黑色素瘤   网络药理学   作用机制  

摘要： 本文通过网络药理学研究复方苦参注射液对防治黑色素瘤的作用机理。运用TCMSP数据库探索复方苦参注射液中苦参和土茯苓的活性成分,通过Pubchem和Swiss Target Prediction数据库检测苦参和土茯苓的药物靶点,经Gene Cards、OMIM、TTD和CTD数据库检索与黑色素瘤相关的疾病靶点,并运用Cytoscape3.9.1建立中药-成分-疾病-靶点网络,使用String与Cytoscape建立交集靶点蛋白的相互作用网络,经Cyto-Hubba插件根据MCC算法进行拓扑分析,筛选关键靶点。最后,使用Metascape数据库对相关靶点进行GO和KEGG分析。最终在复方苦参注射液中共筛选出60个活性成分,包括槲皮素、去甲果肉皮素、白军恩等;与黑色素肿瘤相关的靶点有916个,包括AKT1、EGFR、ESR1等。此外,复方苦参注射液的抗黑色素瘤功能包括对磷酸化效应的调节和影响氧化应激反应等生物学过程,并通过调节癌症通道、内分泌通路、Th17细胞分化通道等信息通路发挥抗肿瘤效果。本研究首次报道了复方苦参注射液治疗黑色素瘤疾病的潜在作用机制,为后续实验研究提供了思路与依据。

关键词： 小柴胡汤   肝癌   网络药理学   分子对接  

摘要： 探究小柴胡汤治疗肝癌的作用机制。方法 根据网络药理学对小柴胡汤关键活性化合物以及肝癌核心靶点进行处理分析,绘制其化合物-靶点网络图;根据二者的交集靶点进行PPI网络图分析;对交集靶点进行GO功能富集分析以及KEGG通路富集分析。筛选出关键配体和受体进行分子对接。结果 筛选出小柴胡汤中共207个活性化合物,对应肝癌239个靶点,通过数据分析得出,小柴胡汤治疗肝癌的核心有效活性成分有山奈酚、荜澄茄素、黄芩苷等,其治疗肝癌的核心靶点有AKR1B1、MMP2、ESR2等;其生物过程主要参与的反应有蛋白质磷酸化、细胞生长的正向调节和信号转导以及RNA聚合酶II启动子转录等;细胞的组成部分包括细胞核、细胞质、质膜和核质等;分子功能富集的反应主要包括蛋白丝氨酸/酪氨酸/苏氨酸激酶活性、ATP结合、蛋白结合等;KEGG分析结果显示主要信号通路包括PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、MicroRNA在癌症中的作用等。结论 小柴胡汤所含的主要活性化合物具有调节机体免疫反应或应激的作用。通过关键靶点做出反应,可能有助于肝癌的预防和预防, 可达到治疗效果。它是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果。

关键词： 原花青素   急性酒精性肝损伤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的 基于网络药理学及动物实验验证的方法探讨原花青素治疗酒精性肝损伤的作用靶点及机制。方法 采用Pubchem和SwissTargetPrediction数据库预测原花青素的潜在作用靶点,并检索酒精性肝损伤疾病相关靶点,提取原花青素与酒精性肝损伤的共同靶点,利用蛋白相互作用数据库(String)构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape 3.9.1软件对关键靶点进行网络拓扑学分析,建立“原花青素—核心靶基因”网络,对核心靶基因进行GO及KEGG富集分析以探究原花青素治疗酒精性肝损伤可能的分子机制,并运用AutoDock4.2.6的可视化软件对活性成分与关键靶点进行分子对接结果验证。以红星二锅头灌胃的方式建立急性酒精性肝损伤小鼠模型,HE染色观察各组小鼠肝脏形态学变化,试剂盒检测各组小鼠血清AST和ALT水平,RT-qPCR检测各组小鼠肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的mRNA相对表达量,WB检测各组小鼠肝脏中Akt、p-Akt、NF-κB p65、p-NF-κB p65和VEGF的蛋白表达水平。结果 网络药理学方法筛选除出原花青素治疗酒精性肝损伤关键基因10个,包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、雌激素受体基因1(ESR1)、β-淀粉样前体蛋白(APP)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)等。KEGG富集分析预测原花青素主要是通过内分泌抵抗(Endocrine resistance)、癌症信号通路(Proteoglycans in cancer、MicroRNAs in cancer、Bladder cancer)、催乳素信号通路(Prolactin signaling pathway)、雌激素信号通路(Estrogen signaling pathway)等发挥干预作用。分子对接结果显示,原花青素可以与Akt、APP、ESR1、MDM2、MET、NF-κB p65和VEGFA进行对接,对接结果良好,与阳性对照相比相差较小,其结合能分别为-0.51、-0.73、-1.64、-0.55、-1.45、-0.5和-2.62 kcal/mol。动物实验结果显示,与模型组相比,原花青素各剂量组肝脏组织结构、肝脏细胞肿胀程度以及局灶性炎症细胞浸润明显改善,其血清ALT、AST水平明显下降,并且肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达量以及p-NF-κB p65、VEGF的蛋白表达水平显著降低,IL-10的mRNA相对表达量和p-Akt的蛋白表达水平显著升高,差异有显著统计学意义(P<0.05和P<0.001)。结论 原花青素可以改善酒精性肝损伤,其可能与调控Akt/NF-κB信号通路和VEGF相关。

关键词： 系统性硬化症   益气活血复方   丹参   肺纤维化   肺部炎症  

摘要： 目的通过生物信息学与网络药理学方法鉴定益气活血复方(YQHX)治疗硬皮病肺部炎症与纤维化的有效成分和关键分子,为硬皮病药物靶点开发提供依据。方法利用一次性气管灌注方法,使用博莱霉素诱导建立肺纤维化小鼠模型。将24只小鼠随机分成PBS对照组、博来霉素组、YQHX对照组、YQHX治疗组,每组6只,分别予以PBS或益气活血复方灌胃处理。利用HE染色、Masson染色方法验证YQHX对小鼠肺组织炎症及纤维化的治疗效果。从TCMSP数据库获取YQHX抗纤维成分丹参的活性成分及靶基因。整合PPI网络、GO/KEGG富集分析、分子对接等多种生物信息学分析,确定丹参治疗硬皮病的主要活性成分及关键靶点,分析相关信号通路。利用免疫组化分析小鼠肺组织标本中CD3抗体、p-PI3K抗体及p-AKT抗体表达情况,验证YQHX对炎症治疗及关键通路的影响。结果HE染色及Masson染色结果显示小鼠肺组织纤维化程度及炎症浸润下降,提示YQHX能够显著改善肺部纤维化、炎症及组织破坏程度。生物信息分析提示丹参中关键成分主要为木犀草素。PPI网络分析发现AKT1、EGFR、ESR1、TNF、IL6为丹参治疗硬皮病的核心靶点。KEGG富集发现基因主要富集在PI3K-AKT通路。分子对接分析发现木犀草素与4个关键靶点间存在潜在结合位点。免疫组化结果表明,YQHX显著降低博来霉素诱导的小鼠肺组织CD3+T细胞浸润、p-PI3K和p-AKT水平。结论YQHX对肺部炎症与纤维化具有显著的疗效。木犀草素可能是YQHX中关键有效分子,其可能通过靶向PI3K-AKT通路治疗硬皮病肺部炎症与纤维化。

关键词： 药理学   思政教育   思政教学目标   思政教学设计  

摘要： 教育的本质是培养人,“立德树人”是高校的立身之本。本文从凝练课程思政教学目标,构建课程思政案例库,优化课程思政的教学设计以及构建课程思政教学质量评价体系等方面入手,对于《药理学》课程专业知识讲述与思政教育的有效融合进行探索,以期为药理学课程思政建设提供借鉴和参考。

关键词： 子宫内膜异位症   排尿痛   性交痛   公共卫生   治疗学   痛经   慢性疾病   药物治疗  

摘要： 子宫内膜异位症影响到全球大约2亿的育龄妇女和女童。该病是一种慢性疾病,伴有严重的、影响生活的痛经、性交痛、排便痛、排尿痛、慢性骨盆疼痛、腹胀、恶心、疲劳,有时还伴有抑郁、焦虑和不孕。子宫内膜异位症具有显著的社会、公共卫生和经济影响,由疾病带来的剧痛、疲劳、抑郁、焦虑和不孕会降低生活质量。目前尚无已知的治愈方法,治疗通常以控制症状为目标。因此,对该病症的研究和治疗具有非常重要的意义。

关键词： 结肠炎,溃疡性   香参丸   网络药理学   基因表达综合数据库  

摘要： 目的采用生物信息学和网络药理学分析香参丸对溃疡性结肠炎(UC)的分子机制。方法2023年1―5月通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集香参丸的有效成分及其相关靶点,利用基因表达综合(GEO)数据库筛选UC相关靶点,将香参丸与UC的交集靶点信息上传至STRING并通过Cytoscape 3.7.2可视化蛋白质相互作用(PPI)网络。使用Metascape数据库进行KEGG与GO通路富集分析并预测香参丸作用UC的相关通路,并绘制“中药-成分-疾病-靶点-通路”网络,利用Autodock进行分子对接。结果结果显示共筛选得到香参丸主要成分136个、靶点243个,UC相关靶点1750个,香参丸与UC交集靶点37个,筛选出关键成分槲皮素、刺芒柄花素、木犀草素以及山柰酚等,关键靶点如NOS2、PPARG、IL1B、MMP2以及ICAM1等。分子对接结果提示核心成分与核心靶点结合稳定,平均最低结合能为−5.5986 kCal/mol。KEGG与GO通路富集分析显示香参丸参与多种分子功能和生物过程,其涉及的主要通路有TNF信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路以及MAPK信号通路等。结论香参丸可通过多靶点、多通路改善UC症状,其主要成分槲皮素、刺芒柄花素、木犀草素以及山柰酚等可能通过TNF信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路以及MAPK信号通路等作用于NOS2、PPARG、IL1B、MMP2等关键靶点。

关键词： 功苋止痢散   网络药理学   仔猪   腹泻  

摘要： 文章基于网络药理学探讨功苋止痢散治疗仔猪腹泻的主要化学成分及其作用机理。利用数据库(TCMSP、Herb、OMIM、BIOGPS等)分析功苋止痢散的有效成分及通路。结果显示:共收集到功苋止痢散活性成分49个,其中十大功劳3个、救必应4个、苦参24个、老鹳草6个、铁苋菜12个。根据Degree值,排名前五的成分包括槲皮素、山柰酚、木樨草素、β-谷甾醇和巴马汀;对应靶点262个,关键靶点有转录因子p65(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、热休克蛋白90(HSP90AA1)、肿瘤坏死因子(TNF)等。通过GO富集分析得到4012个GO条目,细胞成分条目(CC)206个、生物学过程条目(BP)3459个、分子功能条目(MF)347个。KEGG通路富集到230条信号途径,靶点主要作用于高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路。研究表明,功苋止痢散通过槲皮素、山柰酚、木樨草素、β-谷甾醇和巴马汀作用于RELA、MAPK3、MAPK1、HSP90AA1、TNF等靶点,并调控AGE-RAGE、IL-17和TNF信号通路来改善仔猪腹泻。

关键词： 鼓槌石斛素   宫颈癌   网络药理学   分子对接   PI3K/Akt/mTOR信号通路   迁移   侵袭  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接方法,探究鼓槌石斛素治疗宫颈癌的作用机制并进行体外实验验证。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PharmMaper和SwissTarget Prediction平台获得鼓槌石斛素的预测靶点;在GeneCards、TTD、OMIM、Disgenet、Drugbank疾病数据库筛选宫颈癌的潜在靶点;使用R软件Venn包获取鼓槌石斛素与宫颈癌的交集靶点基因,利用STRING网站与Cytoscape软件获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛得核心靶点,进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;运用Autodock Vina 1.1.2软件和Pymol软件进行鼓槌石斛素和核心靶点之间的分子对接和可视化分析。体外培养宫颈癌SiHa细胞,用0、50、100μmol·L^(−1)鼓槌石斛素处理细胞,采用MTT法、Transwell实验分别检测鼓槌石斛素对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,Western blotting检测鼓槌石斛素对PI3K/Akt/mTOR信号通路中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、mTOR关键蛋白的调控作用。结果共得到79个鼓槌石斛素调控宫颈癌的潜在交集靶点,按照网络拓扑分析中的度(degree)值筛选出HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1、ABL1、PARP1等多个核心靶点;KEGG富集筛选出PI3K/Akt、Focal adhesion、细胞衰老、催乳素等30条信号通路;分子对接结果显示,其中靶蛋白HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1与鼓槌石斛素结合能绝对值较高,说明可能是鼓槌石斛素治疗宫颈癌的作用位点。细胞实验验证表明,鼓槌石斛素处理SiHa细胞后,SiHa细胞增殖明显减少(P<0.01),且与鼓槌石斛素的浓度呈现负相关,同时SiHa细胞的迁移和侵袭能力下降。鼓槌石斛素处理SiHa细胞后,细胞中p-PI3K、Akt、p-Akt表达及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt下调(P<0.05)。结论鼓槌石斛素可通过多靶点、多通路发挥治疗宫颈癌的作用,鼓槌石斛素可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达来影响宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。