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关键词： 肥胖   网络药理学   中药  

摘要： 中药应用临床治疗肥胖疗效确切,但相关机制尚缺乏系统性总结。随着生物信息学的不断发展,基于网络药理学探讨中药治疗肥胖潜在机制已成为研究焦点。本文通过对相关文献的检索分析,整理出单药单成分、药对以及中药复方治疗肥胖的作用机制,主要涉及药物成分、靶点、信号通路等方面,旨在为今后中药治疗肥胖提供新思路与理论参考。

关键词： 百合   质量标志物   指纹图谱   多成分含量测定   网络药理学   抗抑郁  

摘要： 目的:通过指纹图谱、多成分含量测定和网络药理学对百合质量标志物进行分析,为确定百合饮片的质量标志物提供依据。方法:采用HPLC法建立15批百合饮片的指纹图谱,对共有峰进行化学计量学分析,筛选出差异成分;对差异成分进行多成分含量测定,比较不同产地的区别,基于网络药理学分析百合差异成分发挥抗抑郁药效的主要途径,并将差异成分进行体外细胞抗抑郁实验,最后基于质量标志物筛选原则分析百合饮片的Q-Marker。结果:15批百合饮片确定了16个共有峰,相似度均>0.931,指认了其中7个共有峰,利用化学计量学筛选出4个差异成分;测定15批百合饮片中王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C 3个成分的含量;网络药理学研究发现差异成分可能通过TNF、GAPDH、MAPK3等靶点调节氧化应激反应,保护神经元突触结构,促进单胺类神经递质含量增加等途径来发挥抗抑郁作用;细胞实验结果显示,与模型组相比,百合提取物低、中、高剂量组细胞活力显著提高(P<0.01),王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C低、中、高剂量组细胞活力显著提高(P<0.01)。结论:通过指纹图谱和网络药理学研究,建议将王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C作为百合饮片的质量标志物,可为百合质量控制和药效研究提供参考。

关键词： 慢性心力衰竭   健心合剂   网络药理学   分子对接   中医药  

摘要： 目的:应用网络药理学和分子对接技术探讨健心合剂治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:通过TCMSP数据库检索中药复方健心合剂的中药组分并确定其有效成分,获取有效成分对应的靶蛋白。运用GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库获取慢性心力衰竭相关蛋白;利用STRING数据库探究药物与疾病交集靶点的互作关系,通过Cytoscape-v3.8.2软件筛选核心靶点进行成分-靶点拓扑分析;通过Rx644.0.2软件对交集蛋白进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用AutoDock Vina软件对蛋白与成分进行分子对接验证。结果:通过筛选共得到健心合剂166种活性成分、231种中药潜在作用靶点。药物与疾病交集蛋白的核心为RAC-α丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶B(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤坏死因子(TNF)等。基因富集分析得到2971条GO功能条目、150条KEGG通路。结果表明,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)、TNF等通路与慢性心力衰竭关系密切。分子对接显示,核心蛋白与相应成分之间均具有良好的结合能力。结论:健心合剂中的主要活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA、黄芩素、β-谷甾醇可能作用于AKT1、MAPK1、TNF等核心靶点,进而调节PI3K-AKT、TNF等信号通路治疗慢性心力衰竭。

关键词： 血管性痴呆   半夏-陈皮-天南星   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学探究半夏-陈皮-天南星治疗血管性痴呆的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)获取药物有效成分并且预测靶点。获取2D结构图,并录入PhramMapper数据库获得成分靶点。使用4种数据库,包括PharmGKb、GeneCards、DrugBank、Therapeutic Target Database来预测疾病靶点。使用Venny 2.1韦恩图绘制平台获取药物疾病交集靶点。使用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用R语言和CytoScape软件中CytoNCA APP获取核心靶点。通过R语言中BiocManager包和OrgDb包等和R Studio软件进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析。使用CytoScape软件,建立“药物-成分-靶点-通路”网络关系图。结果:获得药物核心成分8个,为β-谷甾醇、谷甾醇、黄芩苷、豆甾醇、黄芩素、贡多酸、10,13-二十碳二烯酸和分生孢子素。核心靶点14个,主要为细胞肿瘤抗原p53(Cellular Tumor Antigen p53,TP53)、前列腺素G/H合酶2(Prostaglandin G/H Synthase 2,PTGS2)、MAP激酶活化蛋白激酶3(MAP kinase-activated Protein Kinase 3,MAPK3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3,CASP3)、转录因子Jun(Transcription Factor Jun,JUN)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alphaserine/threonine-protein Kinase,AKT1)、白蛋白(Albumin,ALB)和缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible Factor 1-alpha,HIF1A)等。GO富集分析中的生物过程主要为对氧气水平降低的反应、蛋白质定位建立的调节、对异生素刺激的反应和磷代谢过程的正向调节等;细胞组分主要为蛋白激酶复合物、受体复合物、谷氨酸能突触和血液微粒等;分子功能主要为激酶调节剂活性、一氧化氮合酶调节剂活性和MAP激酶活性等。KEGG富集主要包括等癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病性心肌病、血清素能突触、长寿调节途径和多巴胺能突触等前20个信号通路。结论:半夏-陈皮-天南星在治疗血管性痴呆病中具有多种成分、多个靶点、多条通路共同发挥作用的特点。

关键词： 桃核承气汤   慢性前列腺炎   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接方法研究桃核承气汤治疗慢性前列腺炎的分子机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP及文献筛选桃核承气汤有效活性成分及作用靶点,并采用UniProt数据库将蛋白靶点转换为基因名称。从GeneCard和CTD数据库获取慢性前列腺炎的相关疾病靶点,与桃核承气汤作用靶点取交集,获得交集基因。将交集基因提交至STRING数据库获得蛋白互作关系,利用Cytoscape软件绘制蛋白互作网络并采用CytoNCA插件筛选核心蛋白。采用R软件进行KEGG信号通路富集分析。借助PubChem数据库、Chem3D软件、PDB数据库、PyMOL软件、AutoDockTools软件及Vina软件对活性成分与关键靶点进行分子对接。结果桃核承气汤共有136种有效活性成分,作用靶点与疾病靶点有154个交集靶点,去除不含交集靶点的活性成分,最终筛选得到120种活性成分。蛋白互作分析得到蛋白激酶B(AKT)1、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、信号传导和转录激活因子3(STAT3)、MAPK3等15种核心蛋白,通路富集分析得到肿瘤坏死因子(TNF)、MAPK、酪氨酸激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)、磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT、核因子-κB(NF-κB)等31条与慢性前列腺炎相关的通路。分子对接显示活性成分与关键靶点具有良好的结合能力。结论桃核承气汤治疗慢性前列腺炎涉及多种中药活性成分、多个作用靶点及多条信号通路。

关键词： 牡荆苷   心肌缺血再灌注损伤   网络药理学   分子对接   铁死亡   肿瘤坏死因子   淋巴细胞瘤-2   雌激素受体1  

摘要： 目的 基于生物信息数据库平台,采用网络药理学方法及分子对接技术研究牡荆苷通过铁死亡途径改善心肌缺血再灌注损伤的分子机制。方法 利用多个数据库对牡荆苷的潜在靶点和心肌缺血再灌注损伤的相关靶点进行筛选,取交集后构建蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点,对交集靶点进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建“牡荆苷–靶点–通路”网络并筛选关键核心靶点和通路。进一步对牡荆苷潜在靶点、铁死亡相关靶点、心肌缺血再灌注损伤相关靶点取交集,并筛选牡荆苷–铁死亡–心肌缺血再灌注损伤相关的关键核心靶点。利用分子对接研究牡荆苷与各关键核心靶点间的结合机制。结果 牡荆苷与心肌缺血再灌注损伤的交集靶点共74个,筛选出肿瘤坏死因子(TNF)、淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、雌激素受体1(ESR1)等22个核心靶点,主要参与白细胞介素(IL)-17通路、脂质和动脉硬化通路等信号通路。分子对接结果表明牡荆苷与各关键核心靶点主要以氢键、范德华力、π-π堆积等作用力产生稳定结合。结论 牡荆苷通过抑制炎症反应、细胞凋亡及调控铁稳态平衡和氧化应激限制铁死亡等多种生理过程的协同作用来达到改善心肌缺血再灌注损伤的效果。

关键词： 地锦草   溃疡性结肠炎   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 【目的】基于网络药理学并结合分子对接方法分析地锦草防治溃疡性结肠炎(UC)的活性成分和靶点,探究其潜在机制,进而保护动物肠道。【方法】利用TCMSP数据库获取地锦草的活性成分及对应药物靶点。通过GeneCards、DisGeNET、TTD、PharmGKB和DrugBank数据库获取疾病靶点。药物靶点和疾病靶点取交集获取潜在靶点,分别借助STRING和DAVID数据库对潜在靶点进行蛋白互作(PPI)分析及GO功能和KEGG通路富集分析。借助AutoDock 1.5.7软件进行分子对接验证,利用PyMOL软件将对接结果可视化。通过体内试验利用30只BALB/c小鼠制作葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC模型,设置对照组、模型组、地锦草低(5 mg/mL)、高(15 mg/mL)剂量组、美沙拉嗪组(52 mg/mL)。除对照组外,其余各组小鼠连续7 d自由饮用3%DSS诱导UC模型,各给药组小鼠每天灌胃1次,根据小鼠体重灌胃相应剂量的药物0.1 mL/10 g,对照组和模型组小鼠灌胃等体积无菌生理盐水,连续7 d,测其体重变化、疾病活动指数(DAI)评分和结肠长度,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL6)和IL10含量。【结果】地锦草主要活性成分有山柰酚、4’-5二羟基黄酮和鞣花酸等,对应的药物靶点256个,疾病靶点4265个,潜在靶点128个,核心靶点7个。GO功能富集涉及对活性氧的反应、对氧化应激的反应、炎症反应、膜筏、小窝、激酶调节剂活性等。KEGG信号通路涉及PI3K-Akt和TNF信号通路等。分子对接结果显示,山柰酚和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、4’,5-二羟基黄酮和PPARG、鞣花酸和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、鞣花酸和IL6具有较强结合潜力。体内试验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠体重严重下降,严重的甚至出现水样血便,DAI评分极显著升高(P<0.01),结肠组织的黏膜层及黏膜下层出现大量炎性细胞浸润,甚至有小溃疡的出现,表明小鼠UC造模成功。与模型组相比,各给药组小鼠结肠组织黏膜层炎症细胞浸润减少,DAI评分极显著降低(P<0.01),结肠挛缩情况好转,TNF-α和IL6含量显著减少(P<0.05),IL10含量显著增加(P<0.05),抑制炎症发生。【结论】地锦草中的山柰酚、4’-5二羟基黄酮和鞣花酸等主要活性成分可能通过作用于AKT1、PPARG和IL6等核心靶点参与炎症相关信号通路及生物功能,抑制炎症,减轻肠道损伤,从而发挥防治UC的效用。

关键词： 混合式教学模式   药理学教学   信息化教学  

摘要： 混合式教学是一种新型的教学模式,它基于信息化智能技术,给中职学校护理专业学生护理技能实训及药理学教学创新带来了启发与支持。文章主要研究混合式教学模式在青霉素皮试护理技能实训及抗生素教学中的应用,通过分析混合式教学模式的内涵,以青霉素皮试为例,探索混合式教学在药理学教学中的应用路径,旨在促进混合式教学模式在中职护生药理学教学中的应用效果。

关键词： 药理学实验   实验教学   实验动物   动物实验安全  

摘要： 针对动物实验安全管理的特殊性和重要性,以药理学实验为例,结合动物实验的教学现状,从实验动物及动物实验的管理制度、动物实验安全常识教育、动物实验课堂对学生操作规范及操作技能的培训管理、实验设备维护、动物实验相关废弃物处理等多方面进行探讨与实践,使相关动物实验教学的科学性、规范性和安全性得到显著提高。

关键词： 原发性骨质疏松症   中药复方专利   配伍规律   数据挖掘   药理作用  

摘要： 目的 分析国家专利中药组方治疗骨质疏松症的用药规律并进行网络药理学分析。方法 在国家知识产权局网站中检索治疗慢骨质疏松的中药组方,规范药名后进行中药频数分析、性味归经分析,组方规律分析,药物靶点频数分析,k-means降维PPI分析、GO-BP生物学功能富集分析和KEGGPathway分析。结果 共纳入112项专利中药组方,涉及156味中药,其中淫羊藿的使用频次最高。药性以温性、平性、寒常见;五味多为甘、苦、辛;归经多归属肝经、肾经、脾经。关联规则分析提示常用的药对组合为牡蛎—淫羊藿,三七—当归,黄芪—淫羊藿等。核心靶点主要是AR、ESR1、ESR2、NR1I2、SHBG、VDR、NR3C1,GABRA家族和GABRG家族等。k-mean聚类分析PPI互作网络可降维成4类,与临床分型密切相关。GO和KEGG-Pathway分析表明中药复方主要通过神经活性配体-受体相互作用,氯化物跨膜转运,类固醇激素生物合成,碳水化合物的消化和多种物质成瘾的信号通路,通过消化吸收,神经信号和递质传递,类固醇的代谢,氯离子的转运等功能发挥防治骨质疏松症的作用。结论 结果表明中药治疗原发性骨质疏松症有规律可循,为中药治疗骨质疏松提供了理论依据,为中药的临床研究和基础研究提供了新的思路。