课程文献中心 更多>>

关键词： 复方丹参滴丸   网络药理学   高血压   分子对接   信号通路  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接技术探索复方丹参滴丸防治高血压病的潜在分子机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中,以口服生物利用度和类药性为筛选标准,检索出复方丹参滴丸的化学成分,查询对应靶点;利用Genecards数据库查询高血压病相关靶点,运用Venny数据库得到药物与疾病交集靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络图及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系。通过Metascape和微生信平台对药物与疾病的交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及基因本体论(GO)分析,采用Cytoscape 3.9.1软件对筛选的核心成分和核心靶点进行分子对接验证并使用PyMol软件对结果进行可视化分析。结果:共获复方丹参滴丸活性成分76种、相关靶点1062个、复方丹参滴丸与高血压病共有靶点272个,木犀草素、槲皮素、乙酸冰片酯等是复方丹参滴丸防治高血压病的重要化合物,主要通过癌症通路、晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Product,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor,RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、Jun原癌基因(Jun Proto-Oncogene,JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1、MAPK3、信号转导及转录激活蛋白3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)等靶点以发挥作用。结论:通过网络药理学证实了复方丹参滴丸多成分、多靶点、多途径的作用规律,为后续临床研究提供了理论依据。

关键词： 乐脉颗粒   冠心病   心绞痛   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接技术探究乐脉颗粒治疗冠心病心绞痛的物质基础及作用机制。方法:通过TCMSP、ETCM等数据库及文献检索收集乐脉颗粒的化学成分信息;利用SwissTargetPrediction数据库收集活性成分靶点;疾病靶点通过GeneCards、DisGeNET等数据库收集;使用Venny获得交集靶点并绘制韦恩图;运用DAVID数据库进行生物功能注释与富集分析;使用Cytoscape软件构建乐脉颗粒活性成分-冠心病心绞痛靶标网络并进行网络拓扑学分析;通过AutoDock进行分子对接验证。结果:乐脉颗粒7味中药共有176个化学成分及975个靶点,冠心病心绞痛共有234个靶点,疾病与成分共有靶点65个;网络药理学技术分析得到乐脉颗粒通过丹酚酸A、芍药内酯苷、丹参新醌D、亚油酸、拟丹参醛、槲皮素和芍药苷等主要活性成分,参与PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路和钙信号通路等多种信号通路,作用于IL-6、MMP-9、TNF、ICAM-1等关键靶点来影响炎症反应、缺氧反应和血栓形成等病理过程。分子对接结果显示主要成分与核心靶点之间结合情况好。结论:乐脉颗粒治疗冠心病心绞痛具有多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机制主要与降低炎症反应,抑制血小板聚集等有关。

关键词： 慢性浅表性胃炎   胃复春   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨胃复春(WFC)治疗慢性浅表性胃炎(CSG)的分子机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药综合资源数据库(TCMID)及SwissTargetPrediction网站检索WFC的相关化学成分及其对应的作用靶点;利用GeneCard数据库、OMIM数据库筛选CSG的作用靶点,通过韦恩在线网站获取WFC与CSG的交集靶点,并通过Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白互作网络图;根据拓扑学参数查找WFC治疗CSG的核心靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建成分-核心靶点网络图筛选WFC作用于CSG的关键成分。利用David网站对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析,采用R软件绘制可视化气泡图。通过SYBYL-X2.1.1软件对WFC治疗CSG的主要活性成分及关键靶点进行分子对接。结果:WFC治疗CSG的关键成分为人参皂苷Rh2、柚皮素、14-乙酰基-耐阴午茶菜素b、β-谷甾醇等,关键靶点有白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、抑癌基因53(TP53)等。WFC治疗CSG主要作用于癌症信号通路、脂质与动脉粥样硬化信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染等信号通路,其功能主要有参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导及细胞凋亡过程的负调控,在蛋白质结合、ATP结合方面起重要作用等。分子对接结果显示,WFC中的关键成分14-乙酰基-耐阴午茶菜素b、人参皂苷Rh2、川陈皮素与关键靶点IL-6、AKT1、VEGFA的结合活性较强。结论:WFC可能通过调节IL-6、TNF、AKT1等靶点治疗CSG,其作用机制与癌症信号通路,脂质与动脉粥样硬化信号通路密切相关。

关键词： 温性经筋通贴膏   类风湿性关节炎   LC-MS/MS   系统药理学   药效物质基础   作用特点  

摘要： 目的通过液相色谱-质谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术结合系统药理学研究温性经筋通贴膏治疗类风湿性关节炎的药效物质基础与作用特点。方法通过LC-MS/MS技术结合文献检索获取温性经筋通贴膏活性成分信息,使用Swiss Target Prediction平台进行作用靶点预测;利用GeneCards、DrugBank和OMIM数据库检索与类风湿性关节炎相关的疾病靶点并与活性成分作用靶点进行映射取交集,通过Cytoscape软件构建“活性成分-有效靶点”网络;将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白互作网络;应用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析;采用AutoDock软件进行关键成分与有效靶点的分子对接研究。结果通过应用LC-MS/MS技术从温性经筋通贴膏中共鉴别出142个活性成分,经检索相关文献补充活性成分至174个,与类风湿性关节炎交集靶点175个;预测温性经筋通贴膏可能通过小檗碱、新补骨脂异黄酮、盐酸巴马汀等主要成分,作用于TNF、IL6、AKT1等关键靶点,调控PI3K/Akt1、JAK/STAT、MAPK等信号通路发挥免疫调节与抗炎镇痛作用;在1152组分子对接验证中,结合能小于-5.0 kcal·mol^(-1)的占94%、小于-7.0 kcal·mol^(-1)的占51%,表明所筛选的潜在活性成分与核心靶点之间具有较好的结合亲和力。结论该研究预测了温性经筋通贴膏治疗类风湿性关节炎的药效物质基础与作用特点,为进一步启发其临床应用及质量控制提供了理论基础。

关键词： 数据图表   复制粘贴   化学结构式   图数据   指标测试   分组设计   解释说明   典型病变  

摘要： 1.论文中的病理照片、电泳图及化学结构式图等要求以“插入”→“图片”方式插入word文档,不要使用复制粘贴。病理照片必须加标尺,并以箭头指示典型病变位置。除照片外,其他图尽量不用彩色。2.统计的数据图表(包括线图和柱图等)一般通过“插入”→“图表”方式插入word文档,双击该图即可直接进入此图的作图软件,看到作图数据。3.双栏图大小:宽与高的比为3∶2,宽≤7.5 cm;通栏图大小为:宽≤15 cm;横、纵坐标字体为Arial,字号为8或9磅。4.论著中的图表(包括图表题和图表注)全部使用英文,要求图表自明。图表注内容包括分组设计、药物浓度、给药顺序、作用时间、指标测试时间、各种缩写的解释说明、对观察内容必要的描述和统计方法等。

关键词： 药理学   课程思政   构建  

摘要： 目的构建基于“一主线、两中心”的3456药理学课程思政教学体系。方法深入挖掘思想政治教育资源,完善课程内容,改进教学方法,探索创新课程思政建设模式和方法路径,将课程建设目标融入课程教学过程。结果与结论基于“一主线、两中心”的3456药理学课程思政教学体系,能将思政元素重构、融合,突出药理学特色,提高药学学生思想认识。

关键词： 苦参   特应性皮炎   UPLC-Q-TOF-MS   网络药理学  

摘要： 目的 探究苦参醇提液经皮给药后皮肤滞留成分及入血成分,并预测其治疗特应性皮炎的潜在作用机制。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术,定性分析小鼠体内皮肤滞留成分及入血成分。通过Swiss Target Prediction、GeneCards、OMIM数据库获取成分、疾病靶点,通过STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白互作(PPI)网络,通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 共推测出18个皮肤滞留原形成分及4个入血原形成分。网络药理学结果显示,关键靶点为信号传导和转录活化因子(STAT)3、蛋白激酶B(AKT)1等,KEGG富集分析主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-AKT等信号通路。结论 采用UPLC-Q-TOF-MS技术,探究苦参潜在的药效物质基础,并结合网络药理学预测其治疗特应性皮炎的潜在作用机制,初步为苦参的进一步开发利用提供参考依据。

关键词： 心可舒片   高血压   网络药理学   分子对接   丹参醇A   香紫苏醇   三裂鼠尾草素  

摘要： 目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探究心可舒片治疗高血压的作用机制。方法 利用TCMSP、HERB、ETCM数据库和Swiss Target Prediction平台检索心可舒片的活性成分及作用靶点;通过OMIM、Gene Cards、TTD和DrugBank数据库获取高血压的相关靶点。筛选出药物与疾病的交集靶点,通过Cytoscape 3.7.2软件和STRING数据库分别构建“中药–活性成分–靶点–疾病”及蛋白相互作用(PPI)网络并筛选出关键活性成分和核心靶点。运用DAVID数据库进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用AutoDockTools软件进行分子对接验证。结果 共获得心可舒片活性成分147个,药物与疾病的交集靶点262个。心可舒片治疗高血压的关键活性成分为丹参醇A、香紫苏醇、三裂鼠尾草素等;核心靶点为原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、肿瘤坏死因子(TNF)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)等。GO富集分析涉及238个生物学过程,41个细胞组分,81个分子功能。KEGG富集分析涉及131条信号通路,包括钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、糖尿病并发症晚期糖基化终产物(AGE)及其受体(RAGE)信号通路等。分子对接显示关键活性成分与核心靶点之间有良好的结合活性。结论 心可舒片可通过多成分、多靶点、多途径发挥对高血压的治疗作用,为临床应用提供依据。

关键词： 舒心安神汤   网络药理学   抑郁症   脑源性神经营养因子(BDNF)   酪氨酸激酶受体B(TrkB)   环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)   蛋白激酶  

摘要： 目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症疾病靶点;用Cytoscape软件构建可视化网络,利用Venny 2.1软件筛选、收集药物与疾病的共有靶点。将筛选出的药物和疾病的共同靶点输入String数据库,获得蛋白质相互作用(PPI)网络图,进一步筛选出核心靶点。于DAVID数据库中对交集基因进行GO富集和KEGG通路分析,预测其富集的信号通路并进行可视化展示,将核心靶点与相关活性成分在CB-Dock在线平台进行分子对接验证,并采用LC-MS对舒心安神汤主要化学成分进行分析鉴定。构建皮质酮诱导抑郁小鼠模型,利用行为学实验、尼氏染色、Western blotting法进行舒心安神汤药效评估并对脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TRKB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)反映突触可塑性相关蛋白的表达进行考察。结果:网络药理学预测得到舒心安神汤治疗抑郁症的潜在活性成分141个,主要为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素及姜辣素等活性成分,关键靶点包括IL6、ESR1、AKT1和EGFR等,GO富集分析结果发现抑郁反应与蛋白磷酸化调控、细胞外基质激酶结合及蛋白激酶活性等相关。KEGG通路富集结果显示,舒心安神汤治疗抑郁可能通过调节PI3K-AKT、HIF-1及MAPK等信号通路发挥作用。分子对接发现芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素、姜辣素与ESR、AKT1和BDNF结合能力较强。LC-MS鉴定出舒心安神汤中含有15种高响应化学成分,与网络药理学核心成分预测基本一致。动物实验结果表明,与模型对照组比较,舒心安神汤20.5 g/kg组的小鼠体质量、蔗糖偏好明显增加,强迫游泳时间和新奇抑制摄食试验潜伏期明显减少(P<0.05);尼氏染色显示模型对照组小鼠海马CA3区神经元排列欠规则,细胞周围间隙增宽,胞质内尼氏小体明显减少,而舒心安神汤20.5 g/kg组小鼠海马CA3区神经元排列较为规则,细胞周围间隙缩短,尼氏体较为丰富;舒心安神汤20.5 g/kg组能明显上调小鼠海马组织TRKb、p-AKT、BDNF、CREB的蛋白表达(P<0.05)。结论:舒心安神汤可能通过其含有的槲皮素、β-谷甾醇、芍药苷、姜辣素和斯皮诺素等主要成分作用于ESR1、AKT1等靶基因,并影响BDNF/TRKB信号通路及下游相关蛋白等,发挥改善抑郁症的作用,其机制可能与上调BDNF、TRKB、p-AKT及CREB蛋白表达,改善海马神经元可塑性有关。

关键词： 代谢相关脂肪性肝病   活性成分   药物靶点   胃苓汤   网络药理学  

摘要： 目的:探讨胃苓汤治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:借助TCMSP及Uniprot数据库收集胃苓汤的活性成分并对其靶点进行基因名称校正,通过GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库提取MAFLD的疾病靶点,分别将药物与疾病靶点导入Venny2.1在线软件中获取共有靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件构建药物-活性成分-药物靶点互作网络。借助STRING数据库在线绘制蛋白相互作用网络,运用Metascape数据库对共有靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果:共收集胃苓汤活性成分158个,其中槲皮素、柚皮素、山柰酚等是其治疗MAFLD的潜在核心成分。经筛选得到其治疗MAFLD的作用靶点有121个,涉及关键靶点PTGS2、ESR1、AR、PPARG等。结论:胃苓汤中多种成分具有治疗MAFLD活性,并通过多靶点及多途径发挥作用。