课程文献中心 更多>>

关键词： 马齿苋   变应性接触性皮炎   皮肤瘙痒   网络药理学   炎性介质   TNF-α/JNK/c-Jun信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学结合动物实验探讨马齿苋对变应性接触性皮炎(ACD)皮肤瘙痒的作用机制。方法利用中药系统药理数据库(TCMSP)筛选马齿苋的活性成分及靶点,GeneCards、TTD、OMIM数据库获取ACD和皮肤瘙痒的靶点,Venny2.1平台获取马齿苋与ACD及皮肤瘙痒的交集靶点,STRING数据库分析交集蛋白间的相互作用关系,Cytoscape构建药物-成分-疾病靶点网络以及重要靶点相互作用图,DAVID数据库进行GO及KEGG富集分析。60只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、糠酸莫米松乳膏组、空白基质乳膏组和马齿苋低、高剂量乳膏组,每组10只,除空白组外,各组运用2,4-二硝基氯苯(DNCB)构建ACD皮肤瘙痒模型,各组给予相应乳膏外涂14 d后观察小鼠背部皮损以及抓挠情况,HE染色观察皮肤病理损伤,ELISA法检测血清IL-6、CXCL8水平,Western blot法检测皮肤组织TNF-α、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达。结果网络药理学分析得到马齿苋活性成分181个,ACD靶点1314个,皮肤瘙痒靶点4113个,三者相交靶点103个,核心靶点有TNF-α、c-Jun、IL-6、CXCL8等,涉及TNF-α、脂质与动脉粥样硬化、癌症等信号通路。动物实验表明马齿苋可减轻ACD小鼠背部皮损以及抓挠次数,下调血清IL-6、CXCL8水平以及皮肤组织TNF-α、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论马齿苋可以通过多成分、多靶点、多通路干预ACD发生发展,其作用机制可能与抑制TNF-α/JNK/c-Jun信号通路,减少炎性介质IL-6、CXCL8释放,缓解皮肤瘙痒有关。

关键词： BOPPPS   临床药理学   教学  

摘要： 目的:探讨BOPPPS模型在临床药理学课程教学中的应用。方法:以首都医科大学第三临床医学院临床医学专业本科生为研究对象,分为采用传统教学方法的对照组和采用基于BOPPPS教学模型的试验组。结果:相对于对照组,试验组学生考试成绩从(80.74±7.01)分提高至(83.26±7.24)分,有明显提升。结论:BOPPPS教学模型有助于提高临床药理学的教学成绩。

关键词： 帕金森病   牛膝-肉苁蓉-山茱萸   网络药理学   作用机制   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术对牛膝-肉苁蓉-山茱萸治疗帕金森病的作用机制进行分析探究。方法:利用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)查询牛膝、肉苁蓉、山茱萸的有效成分和靶点。使用TCMSP查询药物成分及成分2D结构,并导入PubChem数据库中查询成分对应Canonical SMILES,导入SwissTargetPrediction获取成分对应靶点;将成分2D结构导入PharmMapper数据库获取成分靶点。将药物、成分、靶点导入CytoScape 3.10.0软件中,构建药物-成分-靶点网络。使用GeneCards、PharmGKB、DrugBank、Therapeutic Target Database数据库预测帕金森相关的疾病靶点。将牛膝-肉苁蓉-山茱萸成分作用靶点与帕金森病的疾病靶点分别导入Venny 2.1获取药物-疾病交集靶点。将交集靶点导入STRING数据库,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,使用CytoNCA APP及R语言获取核心靶点,并获取核心靶点网络图。将上述交集靶点通过MetaScape数据库中进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用AutoDock Vina 1.1.2将牛膝、肉苁蓉、山茱萸的度值最高核心成分与核心靶点进行分子对接。结果:获得药物核心成分8个,主要为槲皮素、汉黄芩素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、巴马汀、花生四烯酸、5-烯-3β-乙二醇。核心靶点12个,主要为RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/Threonine-protein Kinase,AKT1)、雌激素受体1(Estrogen Receptor,ESR1)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(Peroxisome Proliferator-activated Receptorγ,PPARG)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3,CASP3)、白蛋白(Albumin,ALB)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)和热休克蛋白90α家族A类成员1(Heat Shock Protein HSP 90-alpha,HSP90AA1)等。GO富集结果显示主要是分子功能的负调控、活性氧代谢过程的调控、化学突触传递的调节、水解酶活性的调节、脂质代谢过程的正调控、核被膜、电压门控钙通道复合体、轴膜、细胞顶端、谷氨酸能突触、酰胺结合、信号受体调节活性、天冬氨酸型内肽酶活性、抗氧化活性、磷脂酶激活剂活性等。KEGG富集包括20个信号通路(P<0.01),主要包括脂质-动脉粥样硬化通路、癌症路径信号通路、糖尿病性心肌病信号通路、甲状旁腺激素的合成、分泌和作用信号通路、补体与凝血级联信号通路、癌症转录失调信号通路、卵母细胞减数分裂信号通路、坏死性凋亡信号通路、甲状腺激素合成信号通路、钙信号通路等。结论:牛膝-肉苁蓉-山茱萸治疗帕金森主要是槲皮素、花生四烯酸酯、β-谷甾醇、5-烯-3β-乙二醇等多种有效成分作用于AKT1、ESR1、PPARG等靶点,通过对细胞荷尔蒙、细菌、激素水平的调节以及磷代谢的正向调节等,调控脂质-动脉粥样硬化通路、癌症路径信号通路、糖尿病性心肌病信号通路等信号通路,协同发挥治疗帕金森病的作用。

关键词： 课程思政教育   专业课   药理学   教学改革  

摘要： 围绕以学生为中心的教学理念,将思政元素有机地融入专业课教学当中,形成“专业课+思政”融合育人新模式。该教育模式在加强专业知识和技能培养的同时,注重了对学生世界观、价值观和人生观的培养,不仅有助于提高学生的专业考试成绩,而且有助于培养学生的课程思政能力,实现全方位育人的教学目标。

关键词： 传统教学法   项目任务驱动式教学法   临床药理学  

摘要： 目的:本文旨在探讨项目任务驱动式教学法在“临床药理学”本科生教学中的应用效果。方法:该研究纳入38个学习“临床药理学”的本科生,根据性别随机分成2组,每组18人,一组采用项目任务驱动式教学法进行教学,一组采用传统教学法教学。通过理论考核、实践考核及问卷调查的方式,研究任务驱动式教学法与传统教学法的教学效果。结果:与传统教学法相比,项目任务驱动式教学法在实践考核、课程趣味性和解决问题的能力方面具有显著优势。结论:项目任务驱动式教学法在“临床药理学”本科生教学中有更好的应用效果,也为“临床药理学”教学提供了新的思路和方法,有助于提高教学质量和学生的学习效果。

关键词： 血平片   月经不调   网络药理学   分子对接   柚皮素   大黄酚   山柰酚   甲基异茜草素  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术探讨血平片治疗月经不调的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索血平片有效成分的活性靶点,GeneCard和Disgenet数据库检索与“irregular menstruation”相关的疾病靶点,筛选出交集靶点并输入String数据库构建蛋白互作网络,利用Cypscape数据库分析并筛选出核心靶点,构建疾病–通路–靶点–化学成分网络。使用David数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京东基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果通过网络拓扑关系图筛选出了柚皮素、大黄酚、山柰酚、甲基异茜草素、大黄素和大黄素甲醚6个主要成分与丝苏氨酸特异性蛋白激酶(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)6个核心靶点进行分子对接验证。结果显示,血平片活性成分大黄素、甲基异茜草素、山柰酚等与Akt1、TNF、SRC、ESR1、EGFR、PPARG均有较好的结合活性。结论血平片可通过多成分作用多靶点治疗月经不调。

关键词： 网络药理学   天然小分子Acortarin A   糖尿病肾病  

摘要： 目的采用网络药理学技术研究石菖蒲提取物天然小分子Acortarin A治疗糖尿病肾病的作用机制。方法应用传统的提取方法:煎煮法、系统溶剂萃取法、色谱法、波谱解析法从中药石菖蒲中提取分离天然小分子化合物Acortatarin A。基于有机小分子生物活性数据库(Pubchem)获取Acortatarin A的Canonical SMILES序列,在Swisstarget和targetnet数据库(porn>0)检索符合要求的作用靶蛋白,在蛋白质数据库(UniProt)中将化合物作用的靶点蛋白进行标准化处理,基于人类基因和遗传紊乱数据库(OMIM)、Genecard、DisGenet检索糖尿病肾病疾病靶点,经UniProt校正整合得到糖尿病肾病相关靶点,结合网络药理学推测天然小分子化合物Acortatarin A对糖尿病肾病的作用机制。结果天然小分子Acortarin A与糖尿病肾病相关基因共有44个靶点,主要富集在癌症相关通路、脂质与动脉粥样硬化相关通路、糖尿病并发症中的糖基化终末产物(AGE)-AGE受体(RAGE)信号通路、B细胞受体信号通路、红细胞原癌基因(ErbB)信号通路等,AGE/RAGE及转化生长因子(TGF)-β1/Smad3信号通路是目前主要研究对象。结论石菖蒲中分离出的小分子化合物天然小分子Acortatarin A治疗糖尿病肾病的作用机制可能是调控AGE/RAGE及TGF-β1/Smad3信号通路的相关蛋白。

关键词： 难治性面部痤疮   薏苡附子败酱汤   四逆散   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:分析王清坚教授基于“十二纲-病理-方证”辨证体系运用薏苡附子败酱汤合四逆散治疗难治性面部痤疮的作用机制。方法:运用网络药理学方法,借助TCMSP数据库获取薏苡附子败酱汤合四逆散的活性成分及相关靶点,使用GeneCards和OMIM数据库检索得到难治性面部痤疮的作用靶点;通过R语言将药物有效成分靶点和疾病靶点取交集,并绘制韦恩图,运用STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析;采用Cytoscape软件构建薏苡附子败酱汤合四逆散治疗难治性面部痤疮的“药物-活性成分-疾病靶点”网络,并筛选出核心活性成分及靶点;利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共获得169种药物活性成分,对应2781个作用靶点,其中与难治性面部痤疮的共同靶点有77个。PPI网络筛选得到AP-1转录因子亚基、转录因子p65、核因子κB抑制因子α等9个核心靶点;GO功能富集分析得到条目共1878条,KEGG通路富集分析显示其主要涉及血脂和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、肿瘤坏死因子、白细胞介素-17和核转录因子-κB等信号通路。结论:薏苡附子败酱汤合四逆散可多成分、多靶点、多通路地治疗难治性面部痤疮,为进一步发掘其潜在作用机制提供了新思路。

关键词： 三七总皂苷   口腔黏膜下纤维化   铁死亡   网络药理学   靶点   信号通路  

摘要： 目的:利用网络药理学和实验验证探究三七总皂苷活性成分调控铁死亡干预口腔黏膜下纤维化的药效物质基础、潜在靶标及作用机制。方法:结合前期研究,通过文献检索确定网络药理学分析的三七总皂苷中的候选有效成分,并通过PubChem(有机小分子生物活性数据库,http://***)检索有效成分,使用GeneCards数据库获得三七总皂苷活性成分的对应靶基因。在GeneCards、OMIM数据库中搜集口腔黏膜下纤维化的相关靶点。将三七总皂苷活性成分与口腔黏膜下纤维化的交集靶点通过Cytoscape 3.7.0软件绘制相应“活性成分-作用靶点”网络,并借助CytoHubba插件获得三七总皂苷活性成分的度值(Degree)排名,并对关键核心靶点进行分析。基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析通过DAVID数据库进行。将三七总皂苷活性成分干预口腔黏膜下纤维化的靶基因与通过FerrDb数据库获取得到的铁死亡过程中的标记基因及调控因子取交集,获得通过调控铁死亡过程干预口腔黏膜下纤维化的三七总皂苷靶基因。利用AutoDockTool1.5.7软件进行化合物和核心靶点的分子对接。人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞系)体外培养后分为空白对照组、模型对照组、三七总皂苷12.5、25、50μg/mL组;各组在相应不含药或含药的完全培养液中培养24 h后收集细胞;采用Western blot法检测各组细胞Ⅰ型胶原(COL-I)、低氧诱导因子-1(HIF-1α)、轻链溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;透射电镜观察细胞线粒体形态学变化。结果:共筛选出三七总皂苷中5个活性成分,包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、三七皂苷R1和人参皂苷Re,以及前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、一氧化氮合酶2(NOS2)等20个作用靶标。三七总皂苷中的5个活性成分与RNA聚合酶II启动子对pri-miRNA转录的正向调控、细胞对缺氧的反应及转化生长因子受体信号通路等生物过程,核浆、胞质和胞核等细胞组成,酶结合、相同的蛋白质结合和RNA聚合酶ⅱ序列特异性DNA结合转录因子结合等分子功能密切相关;KEGG发现其可通过介导PI3K-AKT信号通路、癌症途径、脂肪细胞因子信号通路、肿瘤中PD-L1表达和PD-1检查点等信号通路调控铁死亡,从而发挥干预口腔黏膜下纤维化的作用。细胞实验结果表明,模型对照组较空白对照组COL-I、HIF-1α蛋白表达显著上调,SLC7A11、GPX4蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,三七总皂苷12.5、25、50μg/mL组COL-I、HIF-1α蛋白表达明显下调(P<0.05),SLC7A11、GPX4蛋白表达明显上调(P<0.05)。空白对照组细胞线粒体形态结构正常;模型对照组细胞线粒体形态结构萎缩,线粒体变小,嵴明显减少,呈典型的铁死亡表现;三七总皂苷12.5、25、50μg/mL组细胞线粒体形态结构逐渐恢复正常。结论:三七总皂苷具有多成分、多靶点、多通路干预口腔黏膜下纤维化的作用特点,下调HIF-1α信号通路抑制铁死亡可能是其抗纤维化重要机制之一。

关键词： 莪术-鳖甲药对   肝纤维化   网络药理学   分子对接   实验验证  

摘要： 采用网络药理学、分子对接技术和实验验证探讨莪术-鳖甲药对(Curcumae Rhizoma-Trionycis Carapax,CRTC)抗肝纤维化的作用机制。首先搜集鳖甲和莪术的化学成分和靶点信息;然后将两味药的作用靶点合并去重。使用疾病数据库以获取肝纤维化的相关基因。提取CRTC和肝纤维化的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI);然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock Vina软件实现分子对接模型的构建。最后通过体内实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。共筛选得到CRTC与肝纤维化的交集靶点共65个。PPI网络中筛选得到度值排名前四的靶点分别为白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)、信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG)。GO功能富集分析显示涉及的生物过程有1025条,细胞组分有41条,分子功能有84条;KEGG通路富集分析得到149条通路,其中关键通路有EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性。分子对接结果显示IL-6、STAT3等核心靶点与其对应成分均有良好的结合活性。体内动物实验结果证实CRTC能改善肝纤维化的病理学形态,且显著抑制了IL-6、EGFR、STAT3的表达。综上所述,CRTC通过多靶点、多通路发挥其抗肝纤维化作用,其机制与网络药理和分子对接技术预测的IL-6/EGFR/STAT信号轴相关。