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关键词： 药理学   科研思维   创新人才   教学改革   实验教学  

摘要： 全面推进健康中国建设要求我国医学人才具有更强的创新能力和更高的综合素质。科研思维是学生运用科学研究相关的方式进行思考和学习的一种能力。药理学作为医学生必修课程,是临床医学和基础医学之间的桥梁学科。文章介绍了科研思维融入药理学理论教学和实验教学的必要性及具体方法,包括在药理学理论教学中强化科研思维的概念,深化课程设置改革;在药理学实验教学中强调案例分析法与小组讨论法联合,增加学生自主实验设计占比。通过将科研思维融入药理学教学,培养学生分析问题、解决问题能力,推动创新型医学人才培养进程。

关键词： 浅表性胃炎   胃脘痛   消化复宁汤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:利用网络药理学方法及分子对接技术探究消化复宁汤治疗浅表性胃炎(CSG)胃脘痛的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、本草图鉴数据库(HERB)搜索消化复宁汤组成药物的有效成分及靶点,在GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库搜索CSG的基因靶点,进而获得药物-疾病交集靶点;将交集靶点导入STRING蛋白质互作分析数据库和Cytoscape 3.9.1绘图软件,构建PPI网络图,并筛选核心靶点;再将核心靶点导入DAVID数据库,对其分别进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;最后选择消化复宁汤的有效成分与核心靶点用AutoDockTool 1.5.6与PyMOL 2.5.0软件进行分子对接及可视化。结果:检索到消化复宁汤药物活性成分118个,靶点基因305个,浅表性胃炎疾病靶点973个,交集靶点118个;筛选出核心靶点21个,分别为IL-1β、ALB、IL-6、Akt1、TNF等。GO功能富集分析结果表明,消化复宁汤治疗CSG主要涉及炎症、药物反应,细胞生长凋亡等;KEGG通路富集程度相对较高的通路有癌症与糖尿病并发症通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果显示,核心作用靶点与有效成分具有较稳定的结合能力。结论:消化复宁汤中各种药物成分通过多靶点、多通路协同治疗CSG,为进一步研究CSG胃脘痛治疗提供了线索。

关键词： 桂枝茯苓丸   脑病   异病同治   网络药理学   分子对接   丹皮酚   脂质与动脉粥样硬化  

摘要： [目的]运用网络药理学与分子对接技术探究桂枝茯苓丸“异病同治”治疗缺血性卒中、蛛网膜下腔出血、轻度认知障碍、失眠障碍、癫痫以及血管性头痛的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库以及PubChem平台预测桂枝茯苓丸组方药物的核心活性成分及对应靶点;检索DrugBank、疾病基因网络(Disease Gene Network,DisGeNET)、基因组注释数据平台(Genome Annotation Database Platform,GeneCards)及在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库获取疾病相关靶点,得到药物-疾病交集靶点;采用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-疾病-成分-靶点”网络和蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络图,通过Metascape数据库对交集靶点进行核心靶点的基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。利用AutoDock Vina软件对核心成分和关键靶点进行分子对接验证。[结果]筛选去重后共获取桂枝茯苓丸核心活性成分155个,相关靶点672个,脑病靶点196个,药物-疾病交集靶点78个,其中桂枝茯苓丸“异病同治”脑病的5个核心活性成分为丹皮酚、槲皮素、芍药苷、肉桂醛、苦杏仁苷,PPI筛选得到5个关键靶点分别为白细胞介素-6(interleukin-6,IL6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、胰岛素(insulin,INS)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1B),KEGG富集分析显示主要通路分别为脂质与动脉粥样硬化、流体剪切力与动脉粥样硬化、癌症中的通路、糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products-receptor of advanced glycation end products,AGEs-RAGE)信号通路、阿尔茨海默病、神经退行性变-多发性疾病中的通路。分子对接结果显示核心活性成分和关键靶点之间结合活性较好。[结论]本研究阐述了桂枝茯苓丸“异病同治”脑病多成分、多靶点、多通路的可能机制,为进一步了解桂枝茯苓丸的作用机制,探索新的临床应用和实验探究提供了一定的理论依据和参考。

关键词： 任务驱动   案例分析   混合式教学   药理学   制药工程专业  

摘要： 目的探讨基于“任务驱动+案例分析”的混合式教学模式在制药工程专业药理学课程教学中的应用效果。方法以本单位2019级制药工程本科1班、2班为教学对象,分别采用传统教学和混合式教学,对比平时成绩、期末试卷主观应用题和期末试卷成绩以及总评成绩得分情况,并开展问卷调查,对两组同学进行教学效果反馈。结果两组平时作业成绩及平时成绩无明显差异,而实验组的期末主观应用题、期末试卷及总评成绩明显高于对照组。结论“任务驱动+案例分析”的混合式教学模式可提高学生的自主学习能力及学习兴趣,值得推广。

关键词： 个体化用药   治疗药物监测   精准治疗   特殊人群   危重症患者   治疗学   治疗失败   群体特征  

摘要： “特殊人群药物精准治疗服务与研究”专栏个体化用药即在最适的时间,对最适的患者给予最适的药物和最适的剂量及疗程。治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)和药物基因组检测(Pharmacogenomics,PGx)为个体化用药提供了重要的技术基础。目前我国个体化用药水平尚不足,尤其是群体特征的危重症患者、特殊人群治疗方案的缺失,导致治疗失败或发生严重不良反应,已经成为危害我国人民健康、消耗医保资金的重要因素。

关键词： 对分课堂   亮考帮   重点   难点   药理学  

摘要： 文章讨论的是将对分课堂引入药理学本科教学中的实践和改进.笔者将对分课堂引入药理学教学实践,从对分课堂的5个组成部分入手进行了融合与改进,特别是对讨论环节进行了转化.实践发现对分课堂的讨论环节"亮考帮"如果只是照搬总结"亮点",用"帮帮我"和"考考你"进行讨论时,教学中出现的重点和难点学生往往抓不到,教师也难以达成教学目的.针对此情况,实际应用笔者进行了改进,通过重难点转化,提高了学生学习动力和效率,使得对分课堂更好地匹配药理的教学实践,达到更优质的教学效果.

关键词： 网络药理学   分子对接   黄芪   阿尔兹海默病   作用机制  

摘要： 为了研究黄芪中活性成分治疗阿尔兹海默病的作用机制,采用网络药理学与分子对接模拟方法,利用相关数据库确定疾病靶点,构建靶点相互作用和药物-成分-靶蛋白-疾病网络,在DAVID数据库进行基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书数据库通路富集分析,并对靶点进行分子对接模拟验证。结果表明:筛选到20种黄芪抗阿尔兹海默病的活性成分,其中槲皮素、山奈酚、异鼠李素、刺芒柄花素、 7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇为关键成分;筛选出118个交集靶点,含6个关键靶点,各靶点富集于炎症反应细胞凋亡等生物过程;分析得到180条信号通路,作用机制主要与TNF、 PI3K-Akt、 IL-17等通路相关。

关键词： 功能性便秘   六味安消颗粒   超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱技术   网络药理学   分子对接   物质基础   作用机制  

摘要： 目的探讨六味安消颗粒治疗功能性便秘(FC)的药效物质基础及作用机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术分析六味安消颗粒的化学成分,并通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、DrugBank数据库筛选六味安消颗粒中各药物的活性成分;利用PubChem、Swiss Target Prediction数据库检索活性成分对应靶点,采用在线人类孟德尔遗传(OMIM)、Gene-Cards、DrugBank数据库检索FC疾病靶点,成分靶点与疾病靶点取交集后获得六味安消颗粒治疗FC的潜在靶点。利用Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-靶点”及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并分析其核心成分及核心靶点。对潜在作用靶点进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.1软件构建“成分-靶点-通路”相互作用网络。利用AutodockVina.2.0对获得的核心成分及核心靶点进行分子对接验证。结果六味安消颗粒中共鉴定出化学成分61个;网络药理学分析结果显示,山柰酚、对甲氧基肉桂酸乙酯、大黄酸、异土木香内酯、鞣花酸、芦荟大黄素可能通过细胞肿瘤抗原(TP53)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等核心靶点,调节磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路发挥治疗FC的作用;分子对接结果进一步证实上述核心成分与核心靶点间均具有良好的结合性能。结论该研究初步阐明了六味安消颗粒治疗FC的药效物质基础及作用机制,为后续的临床应用及药物开发提供了依据。