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关键词： 色胺酮   抗肿瘤药   植物   网络药理学   药理作用分子作用机制(中药)  

摘要： 目的采用网络药理学方法观察天然化合物色胺酮的抗肿瘤药理机制。方法通过ADMETlab 2.0数据库对色胺酮分子的类药性进行评估,运用PharmMapper、Swiss TargetPrediction数据库预测色胺酮的作用靶点,借助OMIM数据库、DisGeNET数据库收集肿瘤疾病靶点,筛选出色胺酮抗肿瘤作用潜在蛋白靶点。利用STRING数据库、Cytoscape 3.7软件依次构建蛋白靶点之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、“化合物-靶点-通路-疾病”网络;基于DAVID数据库进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。采用AutoDock Vina 1.1.2软件进行分子对接,分析色胺酮与筛选出的核心靶点蛋白之间的相互作用。借助现有临床肿瘤数据库,对核心靶点开展基因表达谱交互分析。结果通过网络药理学研究共获得色胺酮抗肿瘤核心靶点158个,GO功能富集分析的生物过程与炎症反应、蛋白质磷酸化、细胞内信号转导等关联,细胞组成与胞浆、细胞质、高分子复合物等较为密切,分子功能与MAPK酶活性、ATP绑定、酶结合等相关。KEGG通路富集分析表明癌症的途径、PI3K-AKT信号通路等是色胺酮发挥抗肿瘤作用的主要途径,涉及核心靶点AKT1、PI3K、MAPK1、HSP90AA1、JAK2、NFKB1等。色胺酮与5种核心靶点AKT1、HSP90AA1、PI3K、JAK2、MAPK1之间有较好的结合活性,结合能均不超过-8.6 kcal·mol^(-1)。色胺酮抗肿瘤核心靶点的基因表达谱交互分析结果显示上述5种核心蛋白靶点均在人类肿瘤疾病发生发展中扮演重要作用。结论色胺酮通过PI3K-AKT等信号通路发挥抗肿瘤作用。

关键词： 化湿败毒方   COVID-19   免疫浸润   细胞因子风暴   网络药理学  

摘要： 目的 通过网络药理学从免疫微环境、细胞因子角度探讨化湿败毒方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的机制。方法 利用数据库筛选化湿败毒方作用靶点、COVID-19病理靶点;对交集靶点基因进行富集分析;采用基因集富集分析(GSEA)分析基因涉及的具体信号通路。结果 得到47个化湿败毒方治疗COVID-19的潜在靶点;基因本体(GO)富集分析涉及通路为对脂多糖的反应、膜筏、细胞因子活性等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集涉及通路为白细胞介素-17(IL-17)信号通路、辅助性T细胞17(Th17)分化等信号通路。结论 化湿败毒方可以通过调节细胞因子活性、IL-17等通路达到调节免疫浸润微环境的作用,从而抑制细胞因子风暴,达到治疗COVID-19的作用。

关键词： 网络药理学   益气化痰活血方   甲状腺功能减退症  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、化学专业数据库、本草组鉴平台筛选出益气化痰活血方的活性成分,利用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分的潜在靶点。利用Gene Cards数据库、Dis Ge NET数据库和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索甲状腺功能减退症的相关靶点。利用STRING数据库对药物与疾病交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建,获得益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症的关键靶点。利用Metascape对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路与基因本体论(GO)功能富集分析。结果:得到药效成分46个、药物靶点266个、甲状腺功能减退症靶点1 294个,最终获得关键靶点69个、KEGG通路2条。益气化痰活血方治疗甲状腺功能减退症主要成分为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等,关键靶点为白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt Serine/Threonine Kinase,Akt)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA),关键的信号通路可能包括磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3-kinase-Akt,PI3K-Akt)信号通路、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路等。结论:本研究初步揭示了益气化痰活血方多成分、多靶点、多途径治疗甲状腺功能减退症的机制,为益气化痰活血方的临床开发利用提供了依据。

关键词： 情景教学法   药理学   医药学教育   实践教学   教学研究   教学方法  

摘要： 在创新人才培养模式下,高等教育的教学重点在于培养学生的专业素养,提升学生的科学思维能力,并通过理论联系实际进一步培养学生科研创新能力。情景教学法强调以学生为主体,将学生从传统教学的倾听式学习转化为主动的思考式学习。该文主要介绍了情景教学法在药理课程教学中的具体应用,并探讨其在医药学专业课教学中的应用前景与挑战。

关键词： 脑梗死   益气定眩饮   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接初步探讨益气定眩饮治疗脑梗死(CI)的作用机制。方法通过TCMSP数据库,获取并筛选益气定眩饮治疗CI的潜在靶点及活性成分;利用多个数据库挖掘CI相关靶点并与益气定眩饮潜在靶点取交集,获得益气定眩饮治疗CI的核心靶点,进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,通过R语言对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用分子对接技术将主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果益气定眩饮含30种有效活性成分,8个核心靶点作用于CI,其中涉及调控免疫反应、组织缺氧、信号转导等多条信号通路,且分子对接结果显示木犀草素与抑癌基因(TP53)及豆甾醇与胱天蛋白酶(CASP3)大分子蛋白有良好的结合性。结论益气定眩饮治疗CI具有多靶点、多通路的特点,为后续的研究提供了研究方向提供参考。

关键词： 隐丹参酮   静脉血栓栓塞症   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的探讨隐丹参酮治疗静脉血栓栓塞症(VTE)的分子机制。方法从网络数据库中分别获得疾病和药物的靶点,并得到所收集靶点的交集,使用R语言包对交集靶点进行基因本体论(GO)分析,探索其生物学功能,使用京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析探索主要信号途径。通过STRING在线数据库分析疾病与药物交叉靶点之间的蛋白质相互作用,应用Cytoscape的插件获得隐丹参酮抗VTE的核心靶点,使用分子对接技术验证药物与核心靶点之间的相互作用,通过Cytoscape构建药物-疾病-GO-KEGG-靶点的可视化网络图。结果经过筛选共获得261个隐丹参酮靶点和1961个无重复的VTE相关基因,87个隐丹参酮治疗VTE疾病的交集靶基因。GO富集分析产生2012个GO项目,1867个为生物过程(BP),18个为细胞成分(CC),127个为分子功能(MF),KEGG信号通路分析示132条KEGG途径被显著富集,表明这些靶基因与多种重要的疾病有关,主要包括癌症、动脉粥样硬化、内分泌和糖尿病并发症等。经CytoNca筛选得到7个核心靶点非受体酪氨酸激酶(SRC)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)、磷酸肌醇-3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、表皮生长因子受体(EGFR)和Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK2)。分子对接表明隐丹参酮可以很容易地进入并结合到其核心基因的活性位点。结论网络药理学和分子对接揭示了隐丹参酮抗静脉血栓栓塞症的核心靶点和信号通路,其防治VTE主要作用于靶点SRC、MAPK1、STAT3、PTPN11、PIK3R1、EGFR和JAK2,参与癌症、动脉粥样硬化、内分泌和糖尿病并发症等多种信号通路。

关键词： 脓毒症   胃肠功能障碍   大黄牡丹汤   网络药理学   分子机制  

摘要： 目的通过网络药理学方法探寻大黄牡丹汤治疗脓毒症胃肠功能障碍的潜在分子作用机制。方法从TCMSP、TCMID和TCM Database@Taiwan中药数据库获取并筛选大黄牡丹汤化学成分,并利用Swiss Target Prediction数据库检索药物作用靶点;使用GeneCards筛选脓毒症和胃肠功能障碍的疾病相关作用位点;利用Venny2.1.0在线工具获取药物作用靶点和疾病相关作用位点的交集基因,并结合STRING12.0数据库和Cytoscape3.9.1软件绘制多层次相互作用的“中药-化合物-潜在治疗靶点”网络图;运用DAVID数据库完成对潜在治疗靶点的GO和KEGG通路富集分析。结果共得到大黄牡丹汤的53个化学成分及其479个作用靶点,与2121个脓毒症相关作用位点、6785个胃肠功能障碍相关作用位点取交集后得到124个潜在治疗靶点。大黄牡丹汤治疗脓毒症胃肠功能障碍的关键靶点为白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)及Akt1等。通过富集分析发现,大黄牡丹汤治疗脓毒症胃肠功能障碍是通过调控HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路及白细胞介素-17(IL-17)信号通路等发挥抗炎、调节免疫系统的作用。结论通过网络药理学方法发现大黄牡丹汤治疗脓毒症胃肠功能障碍的作用机制复杂,涉及多成分、多靶点和多通路,可能与抗炎、免疫系统等相关。

关键词： 药理学   临床实践   教学模式  

摘要： 药理学作为临床医学与基础医学之间的关键纽带,承载着指导临床合理用药、最大化药物治疗效果的重要使命。在当前的教育背景之下,高校药理学教师不仅要具备扎实的理论知识,还需要丰富的实践经验,以此确保教师在教学过程中可以更好地推动理实结合,促使学生在学习过程中得到深入理解。本文基于加强药理学基础理论与临床相结合的教学实践展开相应的探究,旨在为今后的药理学教学提供一定的借鉴价值。

关键词： 桃红四物汤   血小板活化   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接技术探讨桃红四物汤对血小板活化的作用机制,为后续实验研究及临床应用提供参考。方法首先通过TCMSP数据库获得桃红四物汤中的主要活性成分及其对应作用靶点信息;通过GeneCard、OMIM、TTD等数据库获得与血小板活化相关的靶点;其次利用Venny图将桃红四物汤中有效成分对应靶点基因与血小板活化靶点基因相映射,筛选两者之间的共有靶点,借助STRING平台及Cytoscape 3.7.1软件,绘制交集基因蛋白互作(PPI)网络图;然后利用基因注释、可视化和综合发现数据库(David)对核心靶点进行基因本体(GO)生物功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过微生信云平台对富集结果可视化;最后借助AutoDock Tools软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接,筛选出桃红四物汤中的重要成分及其作用于血小板活化过程中的重要靶点,为后续对核心成分抑制血小板活化作用进行实验验证提供重要依据。结果按照一定条件共筛选出69个桃红四物汤有效成分及2175个血小板活化的靶点,去除重复后获得44个桃红四物汤作用于血小板活化的有效成分和154个关键交集靶点,利用PPI网络分析及相关文献最终获得5个关键靶点,包括蛋白激酶B1(AKTI)、前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1/COX1)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)、Ⅲ型胶原蛋白α1(COL3A1)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基γ(PIK3CG/PI3K);通过GO功能和KEGG通路富集分析显示,桃红四物汤作用于血小板活化过程中的血小板活化、内皮细胞迁移的正调控、血小板聚集、血小板α颗粒释放、整合素结合等生物学过程,调控血小板活化、C型凝集素受体信号通路、PI3K-Akt等信号通路,进而发挥抑制血小板活化作用。分子对接结果显示,桃红四物汤的5个主要活性成分与关键靶点间存在分子结合位点且结合能较强,均小于-5 kcal/mol。结论本研究初步揭示了桃红四物汤抑制血小板活化的过程中其作用机理可能是通过作用于多靶点和多通路来实现的。

关键词： 数据图表   复制粘贴   化学结构式   图数据   作图软件   典型病变   电泳图   双击  

摘要： 1.论文中的病理照片、电泳图及化学结构式图等要求以“插入”→“图片”方式插入word文档,不要使用复制粘贴。病理照片必须加标尺,并以箭头指示典型病变位置。除照片外,其他图尽量不用彩色。2.统计的数据图表(包括线图和柱图等)一般通过“插入”→“图表”方式插入word文档,双击该图即可直接进入此图的作图软件,看到作图数据。3.双栏图大小:宽与高的比为3∶2,宽≤7.5 cm;通栏图大小为:宽≤15 cm;横、纵坐标字体为Arial,字号为8或9磅。