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关键词： 金钗石斛生物碱   后发性白内障   网络药理学   分子对接   PI3K-Akt信号通路  

摘要： 目的:探讨金钗石斛生物碱抗后发性白内障的作用机制。方法:通过查阅国内外文献,收集金钗石斛生物碱类活性成分及其结构,利用网络药理学预测金钗石斛生物碱抗后发性白内障的潜在靶点,建立金钗石斛生物碱抗后发性白内障的蛋白互作关系网络(PPI),并对潜在靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析,探索金钗石斛防治后发性白内障可能的生物进程及通路。通过分子对接验证金钗石斛生物碱与核心靶点的结合活性。结果:网络药理学分析表明,获得金钗石斛生物碱类活性成分27个,金钗石斛生物碱抗后发性白内障的核心靶点为STAT3、PIK3R1、AKT1等,GO富集分析结果表明,金钗石斛生物碱主要通过影响细胞凋亡、细胞迁移和激酶活性的双向调节等生物进程,发挥酶结合和蛋白质结合等分子结合,进而发挥抗后发性白内障的作用。金钗石斛抗后发性白内障可能与血管生成(HIF-1信号通路)、炎症反应(PI3K-Akt信号通路)等信号通路有关。分子对接结果显示金钗石斛生物碱与核心靶点均有较好的结合活性。结论:金钗石斛中石斛碱(dendrobine)、N-反式阿魏酸酰对羟基苯乙胺(N-trans-feruloyl tyramine)可能是通过STAT3、PIK3R1、AKT1等多靶点、多信号通路、多途径发挥对后发性白内障的防治作用,为后期的实验验证及金钗石斛药材的开发提供理论指导。

关键词： 血管性痴呆   网络药理学   益肺宣肺降浊方   AKT/Nrf2/HO-1信号通路  

摘要： 目的通过网络药理学以及动物实验探讨益肺宣肺降浊方治疗血管性痴呆(VaD)模型大鼠的分子机制。方法通过TCMSP数据库平台筛选益肺宣肺降浊方的有效成分以及相关靶点,因麦冬无法在TCMSP数据库找到,利用查阅文献以及BATMAN-TCM生物信息学分析工具检索麦冬的成分。通过疾病数据库(GeneCards)获取VaD相关靶标并预测益肺宣肺降浊方治疗VaD的潜在靶点。通过STRING和Cytoscape 3.7.2软件绘制“复方活性成分-交集靶点”网络结构,同时建立PPI网络模型并找到关键靶点。对益肺宣肺降浊方治疗VaD的靶标进行GO富集分析与KEGG通路富集分析。29只老鼠随机分为假手术组、模型组、中药组以及西药组。运用2-VO法(双侧颈总动脉永久性结扎法)造模,水迷宫检验大鼠学习记忆行为;HE染色观察各组动物海马CA1区病理变化,荧光检测各组大鼠大脑VEGF的含量,ELISA检测各组大鼠脑组织IL-6和TNF-α含量;采用Western blot检测Nrf2、HO-1、P-Akt/Akt以及NF-κB的蛋白表达水平。结果共获得益肺宣肺降浊方靶点380个,与VaD二者基因交集靶点为183个;交集核心靶点基因PPI网络构建包含92个节点和2610条边。GO结果提示与VaD治疗相关的生物学进程包括对脂多糖、氧化应激,细胞迁移的反应等,KEGG富集分析提示关键的通路涵盖NF-κB、Akt、VEGF、NOD样受体信号等通路。治疗后,与模型组大鼠对比,中药组穿越平台次数明显增多,海马CA1区组织结构及细胞形态完整及少有细胞变性,Nrf2、Akt及HO-1表达水平显著增高,NF-κB表达水平明显下降(P<0.05),炎症指标IL-6、TNF-α明显下调(P<0.01),免疫单荧光显示中药组血管内皮因子含量增加,同时抗氧化因子SOD活性提高,氧化损伤因子MDA含量下降(P<0.05)。结论网络药理学分析提示益肺宣肺降浊方可通过调控多条信号通路以及生物过程治疗VaD,益肺宣肺降浊方提高Nrf2、P-Akt/Akt及HO-1、VEGF蛋白表达水平,改善VaD大鼠海马CA1区神经细胞变性,且可能是通过激活AKT/Nrf2/HO-1改善VaD海马区病变,抑制氧化损伤以及下调NF-κB通路,减少神经炎症,进而改善VaD模型大鼠认知功能。

关键词： 疏风活络丸   类风湿性关节炎   网络药理学   作用机制   分子对接技术  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子模拟对接技术,探究疏风活络丸治疗类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的活性成分和作用机制。方法:通过TCMSP和PubChem数据库检索疏风活络丸的活性成分和作用靶点,采用GeneCards和DisGeNET数据库检索治疗RA的基因位点,二者取交集获得共有靶点,并经Cytoscape软件可视化,通过网络拓扑算法获得核心化合物和核心靶点;通过STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,从而获取重要靶点进行GO和KEGG富集分析;对核心靶点和核心化合物进行分子对接验证。结果:筛选出疏风活络丸的主要活性化合物158个,包括槲皮素、熊果酸、木犀草素等49个核心化合物;筛选出疏风活络丸治疗RA的靶点248个,其中重要靶点84个;GO功能富集和KEGG通路富集分析显示,疏风活络丸主要对机体炎症反应、免疫反应、细胞增殖、凋亡等生物过程进行调控,且主要通过调控肿瘤坏死因子信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路、NOD样受体信号通路等发挥治疗作用;分子对接结果显示,疏风活络丸中3个核心化合物(quercetin、ursolic acid、luteolin)与3个核心靶点(IL-6、MAPK14、GSK3B)具有较强的亲和力。结论:疏风活络丸中的槲皮素、熊果酸、木犀草等主要活性成分可能通过MAPK14、GSK3B和IL-6等核心靶点调控机体多条信号通路,发挥对RA的治疗作用。

关键词： 马齿苋-地锦草药对   网络药理学   溃疡性结肠炎   信号通路   作用机制  

摘要： 目的运用网络药理学技术探讨马齿苋-地锦草药对治疗溃疡性结肠炎(UC)作用机制。方法通过TCMSP数据库获取马齿苋-地锦草的有效活性成分,利用Uniprot3.7.2数据库预测活性成分作用靶点,通过Gene-Cards数据库、OMIM数据库获取疾病基因,将药物与疾病基因取交集后利用STRING数据库研究二者相关性,并根据结果分析其潜在作用机制。结果经过筛选得到目标药对关键靶点蛋白61个和分子信号通路169条,基因本体(GO)功能富集分析显示主要有炎症反应、凋亡过程的负调控、脂多糖的细胞反应等生物过程;京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析显示马齿苋-地锦草治疗UC主要通过肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、核因子κB信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等发挥作用。结论马齿苋-地锦草药对治疗UC具有多靶点、通路复杂、层次分明的特点,马齿苋-地锦草潜在作用机制为日后临床治疗UC提供理论依据,并拓展了临床运用中医药治疗UC的思路。

关键词： 布比卡因脂质体   药理学   镇痛   安全性  

摘要： 布比卡因脂质体是采用脂质体技术制备而成的缓释布比卡因,局部镇痛作用时间可长达72 h。文章综述布比卡因脂质体相关研究,重点介绍其在术后镇痛方面的临床研究进展。从布比卡因脂质体的药理学特性、临床应用及安全性等方面描述布比卡因脂质体在术后镇痛中的应用。布比卡因脂质体作为超长效局麻药,在术后镇痛中具有一定的应用价值。

关键词： 药理学   中西医临床医学   岗位胜任力   教学改革  

摘要： 随着世界医学教育改革的深入,岗位胜任力成为医学专业教育的核心。药理学,作为中西医临床医学重要课程,对培养全面医学素养和临床实践能力的人才至关重要。本文分析了岗位胜任力在药理学教学中的应用和实践,探讨基于此的中西医药理学教学改革进展。传统药理学教育过于理论化,与临床实践脱节,难以满足实际工作需求。改革强调将理论与实际需求结合,采用案例分析、实践操作、小组讨论等方法,增强学生实践技能。更新教学内容,强化中西药理知识结合,提升学生对药物相互作用和联合应用的理解。这些教学改革旨在提升学生专业技能,培养综合素质和创新能力,更好地满足现代医学发展需求,为中西医结合培养优秀医学人才,具有重要理论和实践意义。

关键词： 蒙药扎冲十三味丸   缺血性脑卒中   网络药理学   分子对接   动物实验  

摘要： 目的:运用网络药理学预测蒙药扎冲十三味丸抗缺血性脑卒中潜在作用机制,通过分子对接和动物实验进行初步验证。方法:运用TCMSP等数据库筛选扎冲十三味丸活性化学成分进行靶点预测和收集;运用OMIM等数据库获得疾病靶点,Venny获得交集靶点,构建PPI蛋白相互作用网络;运用Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;运用Autodock Vina进行分子对接;采用双侧颈总动脉结扎术构建缺血性脑卒中大鼠模型,设置假手术组、模型组、扎冲十三高剂量组、扎冲十三低剂量组和阳性对照组,高剂量组和低剂量组分别按0.324 g·kg^(-1)和0.162 g·kg^(-1)灌胃扎冲十三味丸混悬液,阳性对照组按0.45 mg·kg^(-1)灌胃多奈哌齐溶液。造模后第3、7、14、28天按卒中指数评分标准对大鼠神经损伤进行评分。连续灌胃给药28 d后取脑组织进行HE染色,通过ELISA测定大鼠血清中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量,初步验证网络药理学结果。结果:扎冲十三味丸有效成分182个,作用靶点为905个,与疾病作用的共同靶点为668个,通路富集分析显示主要通路有cAMP信号通路、5-HT能突触、DA能突触和血小板活化等作用于缺血性脑卒中。神经功能损伤评分及HE染色实验提示扎冲十三味丸可改善缺血性脑卒中大鼠脑损伤;ELISA结果表明扎冲十三味丸能够降低缺血性脑卒中大鼠血清中DA、5-HT的含量。结论:通过网络药理学及动物实验初步验证扎冲十三味丸在缺血性脑卒中大鼠体内的潜在作用机制,为进一步深入研究其药效物质基础和作用机制提供依据。

关键词： 慢性心力衰竭   补益强心片   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:确定补益强心片的有效成分和治疗慢性心力衰竭的靶点,以研究补益强心片治疗慢性心力衰竭的潜在机制。方法:通过中药系统药理分析平台(TCMSP)数据库获得补益强心片的有效成分和预测靶点。使用疾病数据库筛选慢性心力衰竭的疾病靶点,使用在线工具Draw Venn Diagram获取药物和疾病的共同靶点,将获得的共同靶点上传到STRING数据库,用于蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析。然后,使用Cytoscape 3.9.0软件构建药物-活性成分-靶点网络图和PPI网络的可视化分析。通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,使用Autodock Vina进行分子对接。结果:共获得115个药物活性成分、247个药物靶点、2 685个疾病靶点和153个与药物和疾病相关的共同靶点。通过PPI网络分析确定了蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤蛋白P53(TP53)、白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸蛋白酶3基因(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)、JUN、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)等核心靶点。富集分析结果表明,潜在核心药物成分通过抑制炎症反应、调节血管生成、凋亡等生物过程和晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、癌症中的通路、流体切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等发挥治疗慢性心力衰竭的药理作用。分子对接结果表明,调控网络中的关键靶点与相关活性组分具有较高的结合活性。结论:本研究使用网络药理学方法筛选出补益强心片治疗慢性心力衰竭的主要活性化合物、关键靶点和主要通路,揭示其潜在机制,为进一步研究提供理论依据和参考价值。

关键词： 宣肺败毒方   急性呼吸窘迫综合征   网络药理学   铁死亡  

摘要： [目的]采用网络药理学和分子对接技术探究宣肺败毒方治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的作用机制并进行验证。[方法]通过中药系统药理学数据分析平台,对宣肺败毒方的组成药物麻黄、苍术、藿香、青蒿、虎杖、马鞭草、薏苡仁、芦根、葶苈子、苦杏仁、化橘红、甘草分别进行活性成分筛选,构建活性成分-靶点相互作用网络图,采用Genecards、SwissTargetPrediction和Uniprot数据库获取ARDS疾病靶点,筛选ARDS核心靶点,构建靶点间蛋白相互作用分析图,采用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,采用Schr?dinger软件对活性成分-核心靶点分子对接并计算结合能。通过脂多糖构建ARDS小鼠模型,造模1 d后经宣肺败毒方连续灌胃28 d,通过流式细胞及酶联免疫吸附(ELISA)实验分析肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和磷脂过氧化氢GSH过氧化物酶(GPX4)的变化,对网络药理学结果进行验证。[结果]筛选得到宣肺败毒方治疗ARDS的活性成分205个,度值前8位的化合物分别是槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、异鼠李素、柚皮苷和光甘草定。筛选得到核心靶点107个,度值排名前10位的核心靶点为Jun、IL-6、TP53、AKT1、ALB、VEGFA、STAT3、CASP3、IL-1β和PTGS2。生物信息学分析发现宣肺败毒方治疗ARDS与IL-7、TNF和Toll样受体等炎性反应相关信号通路有关,与PTGS2等铁死亡相关蛋白具有较低结合能。小鼠模型证实,宣肺败毒方可以显著降低脂多糖诱发的肺泡灌洗液中炎症因子异常升高和肺组织氧化还原失衡。[结论]宣肺败毒方治疗ARDS的机制与缓解氧化损伤与细胞凋亡、调控炎症信号通路、减少炎症细胞募集浸润和细胞因子分泌有关,干预铁死亡途径可能是重要机制。

关键词： 临床药学专业   课程思政   临床药理学教学   应用   思考  

摘要： 临床药学专业在医药卫生体系中发挥着至关重要的作用。临床药理学作为该专业的核心课程,承担着连接基础医学与临床医学的桥梁作用。在临床药物学教学中融入课程思政,不仅有助于培养具备社会主义核心价值观的临床药学专业人才,还能显著提升学生的综合素质。本文将就此问题进行深入分析和探讨,加深对如何更好地整合思政教育与临床药学专业教学的理解。