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关键词： 糖尿病足溃疡   外用中药复方专利   数据挖掘   网络药理学   分子对接   动力学模拟   实验验证   清热解毒   活血化瘀  

摘要： 目的基于国家知识产权局专利数据库,分析外用中药复方专利治疗糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)的用药规律及作用机制,并通过实验验证相关结果。方法根据纳入和排除标准检索数据库中治疗DFU的外用中药复方专利,去重后构建DFU外用中药复方专利集,对其进行频数、性味归经、关联规则及聚类分析,筛选治疗DFU的外用核心中药数据集;进一步建立疾病-核心中药-活性成分-共有靶点网络模型,通过共有靶点建立蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI),利用Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析;借助分子对接及动力学模拟评估潜在关键靶标与活性成分之间的结合能力与稳定性;并基于CCK-8法评估关键活性成分对细胞增殖的影响,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)验证活性成分对PI3K及Akt信号通路的调控作用。结果共收集专利98项,包含中药281味。其中,寒性中药应用次数最多,归肝经中药应用最多,清热类中药应用最多。通过数据挖掘获得频数前3位的核心中药为当归、黄柏和红花,进一步筛选得出核心中药包含活性成分85种,其对应疾病靶点889个;与DFU靶点取交集后得到166个共有靶点,通过PPI网络拓扑分析,确定了包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等8个核心靶点。GO和KEGG通路富集分析证实,核心中药的活性成分主要作用于炎症反应及细胞凋亡等相关靶点,通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路治疗DFU。分子对接和动力学模拟表明关键靶点与其对应的核心成分之间具有良好的结合能力及稳定性。实验研究表明,关键活性成分豆甾醇具有较高的生物安全性,其可明显上调PI3K及Akt的转录水平。结论通过多维数据挖掘分析证实治疗DFU的外用复方大多具有清热解毒、活血化瘀特性,其关键活性成分豆甾醇、二氢尼洛替星主要作用于PPARγ及TNF-α等DFU靶点;豆甾醇可明显上调PI3K及Akt信号通路发挥治疗DFU的效果。

关键词： 急性放射性食管炎   自拟益气养阴解毒汤   发生时间   放疗完成率  

摘要： 目的:观察和分析自拟益气养阴解毒汤在放射性食管炎中的治疗效果,通过网络药理分析药物分子生物学功能,对药物的药理作用机制进行分析。方法:将60例自2022年8月-2023年7月在滕州市中心人民医院肿瘤科接受放射治疗的恶性肿瘤患者通过数字表法将患者分为对照组和试验组,对照组接受放射治疗期间采用西医常规治疗,试验组患者在西医常规治疗基础上联合应用自拟益气养阴解毒汤治疗,针对急性放射性食管炎发生率、发生时间进行对比,同时比较两组放疗完成率。结果:与试验组相比,对照组急性放射性食管炎总发生率显著更高(P<0.05)。两组对比,试验组急性放射性食管炎发生时间显著更长(P<0.05)。试验组患者放疗完成率较对照组高(P<0.05)。结论:自拟益气养阴解毒汤可使放疗患者放射性食管炎发生率得到抑制,还可延长其发病时间,对于提高放疗完成率有重要意义。

关键词： 脯氨酸丹参素冰片酯   一般药理学   中枢神经系统   小鼠  

摘要： 目的 考察脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的影响。方法 将小鼠随机分为对照组和脯氨酸丹参素冰片酯大剂量(120 mg/kg)、中剂量(60 mg/kg)、小剂量(30 mg/kg)给药组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药后考察对小鼠自主活动、协同睡眠、协调运动能力和镇痛的作用。结果 与对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠自主活、协同睡眠、协调运动能力和镇痛方面无显著影响。结论 脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统无明显影响,在药效有效剂量范围内安全性较好。

关键词： 网络药理学   雷公藤多苷   雷公藤甲素   子宫内膜异位症  

摘要： 目的 选取雷公藤多苷的主要活性物质雷公藤甲素,基于网络药理学结合生物信息分析及分子对接分析雷公藤甲素治疗子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)的潜在靶点和通路。方法 通过ChEMBL平台进行雷公藤甲素靶点收集,通过OMIM、TTD、PharmGKB数据库找出EMS的靶点;取药物靶点和疾病靶点两者的交集构建PPI网络,利用Cytoscape软件及R包筛选出核心靶点;使用string在线平台对核心靶点进行GO分析和KEGG分析。使用分子对接和生物信息分析对关键靶点进行进一步验证。结果 雷公藤甲素与EMS的共同靶点有73个,筛选出核心靶点13个,GO和KEGG富集分析发现生殖器官的发育、凋亡信号通路的调控、类固醇激素及其受体的生物功能及内分泌抵抗通路最为相关。结论 预测了雷公藤甲素治疗EMS的核心靶点、生物学过程以及关键信号通路,将有助于更好地理解雷公藤多苷在EMS治疗中的机理,为其基础研究提供一些参考。

关键词： 糖尿病视网膜病变   通脉糖眼明胶囊   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨通脉糖眼明胶囊对糖尿病视网膜病变(DR)的作用机制。方法:通过TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction等数据库和相关文献获取通脉糖眼明胶囊中药物的主要化学成分及其靶点,运用UniPort数据库进行基因名称统一,运用Cytoscape软件构建药物-化合物-靶点作用网络图;通过GeneCards数据库筛选DR的相关靶点,获取与药物作用靶点交集,基于STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;通过Metascape平台对活性成分靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运用AutoDock Vina对活性成分与关键靶点进行分子对接。结果:通脉糖眼明胶囊中含有99种活性成分,对应DR 92个靶点;主要通过肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤蛋白P53(TP53)、趋化因子配体2(CCL2)等关键靶点发挥疗效,主要途径为糖尿病并发症中的晚期糖基化产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等;具体生物学功能表现在正向调控细胞因子受体结合、蛋白质均二聚活性、转录共激活因子结合、氧化还原酶活性、激酶结合的调节等;分子对接结果显示,筛选的主要活性成分及靶点蛋白具有较好的结合活性。结论:本研究初步揭示了通脉糖眼明胶囊通过多成分、多靶点、多通路治疗DR的作用机制,为临床应用提供了理论依据。

关键词： 中药药理学   课程思政   学思践悟   教学改革  

摘要： 结合中药药理学教学实际,从挖掘多功能课程思政元素、构建多维度课程思政体系、创新多元化思政教学方法、建立全方位课程思政的评价体系等四方面阐述了多维度思政元素在中药药理学教学中的应用策略,旨在进一步培养学生大格局、大智慧、大情怀的思政教育目标,引导学生树立正确的中医药科学观、认知观和价值观,培植守护中医药伟大宝库的职业素养和社会责任。

关键词： 网络药理学   破格救心汤   急性心力衰竭   分子对接  

摘要： 目的运用网络药理学研究方法对破格救心汤(PJD)治疗急性心力衰竭(AHF)主要活性成分及核心靶基因进行分析。方法采用中药系统药理学分析平台获得破格救心汤的有效活性成分及作用靶点基因,然后通过GeneCards数据库收集AHF疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩分析,确定药物作用交集靶点,然后取交集靶点进行综合分析。结果研究发现破格救心汤治疗AHF的主要活性成分为槲皮素、山柰酚、谷固醇、柚皮素、人参皂苷-Rh2等,主要调控的关键基因为胱天蛋白酶3、禽肉瘤病毒17的假定转化基因、血管内皮生长因子A、白细胞介素-1β、肿瘤蛋白p53、雌激素受体α、白细胞介素-6、低氧诱导因子-1A、肿瘤坏死因子和丝氨酸/苏氨酸激酶-1。结论本研究结果初步探讨了破格救心汤治疗AHF的基本药理作用及其机制,并为进一步的试验研究奠定了良好的基础。

关键词： 齐墩果酸   非酒精性脂肪肝   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接等方法,分析齐墩果酸(OA)治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction数据库和文献研究收集OA的潜在靶点(检索截止时间:2023年11月10日);利用GeneCards和OMIM数据库收集NAFLD相关靶点(检索截止时间:2023年11月10日)并与OA靶点进行交叉匹配,得到OA治疗NAFLD的潜在靶点。构建蛋白质-蛋白质互相作用(PPI)网络筛选核心靶点。进行GO和KEGG富集分析,进一步构建“成分-靶点-关键通路”网络。采用分子对接技术验证OA与核心靶点之间的相互作用,以验证网络药理学预测结果的准确性。结果通过文献和各数据库检索得到OA靶点94个、NAFLD靶点2816个,交集得出63个OA治疗NAFLD的潜在靶点。PPI网络分析发现PPARG、PPARA、PTGS2、ESR1和HMGCR等可能是OA治疗NAFLD的核心靶点。KEGG结果显示,潜在靶点主要富集在PPAR信号通路。进一步分子对接结果显示,OA与上述核心靶点的结合能均<-7 kcal/mol,有较高结合性能,与网络药理预测结果相符。结论OA可能是治疗NAFLD的候选药物,其可能通过调控多靶点实现治疗NAFLD的作用。该研究为OA治疗NAFLD的药理研究及临床应用提供参考。

关键词： 臭灵丹草   新型冠状病毒感染   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:探寻云南特色中药材臭灵丹草防治新型冠状病毒感染(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的潜在效应物质基础及可能的分子机制,为COVID-19的中医药治疗及科研提供参考。方法:借助中国知网、万方、BATMAN-TCM数据库检索臭灵丹草的中药化学成分和作用靶点。通过GeneCards数据库筛选出COVID-19的疾病靶点。使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络和潜在靶点的相互作用关系,通过Metascape富集分析预测核心模块和作用机制。将主要活性成分分别与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶(3-chymotrypsin-like Protease,3CLPro)和血管紧张素转换酶2(Angiotensin Converting Enzyme 2,ACE2)进行分子对接。结果:挖掘出臭灵丹草中43种化学成分、285个药物靶点,COVID-19相关疾病靶点475个,二者的交集靶点有29个,主要化学成分有3个。关键靶点涉及半胱氨酸蛋白酶-3、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、前列腺素-内过氧化物合酶2、白细胞介素-1B、一氧化氮合酶3、白细胞介素-13、C反应蛋白等。基因本体论(GO)功能富集分析共得到条目78个,主要涉及细胞因子受体结合、受体配体活性、细胞因子反应、泛素蛋白连接酶结合等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析筛选出48条信号通路,包括流体剪切应力与动脉粥样硬化、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、细胞凋亡、乙型肝炎、人巨细胞病毒感染、TNF信号通路等。分子对接发现槲皮素、臭灵丹酸、β-谷甾醇、柽柳素、臭灵丹二醇、洋艾素、金腰乙素、冬青酸等与3CLPro和ACE2均形成氢键作用,并有较好的结合力。结论:臭灵丹草可能主要通过调节机体免疫和炎症反应等对COVID-19发挥潜在的防治作用。

关键词： 网络药理学:尖锐湿疣   派特灵   基因本体功能富集分析   京都基因与基因组百科全书通路分析  

摘要： 目的基于网络药理学研究外用派特灵治疗尖锐湿疣(CA)的作用机制。方法基于网络药理学的方法,经研究表明派特灵是主要由金银花、苦参、白花蛇舌草、鸦胆子、五倍子、蛇床子和大青叶等组成的中药复方制剂,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取派特灵主要组成中药的活性成分与相应靶点;通过GeneCards数据库获得与CA相关的疾病靶点,取其基因与靶点交集制作韦恩图;通过STRING数据库和Cytoscape3.7.1软件共同构建蛋白互作网络(PPI),应用R语言下载安装Bioconductor数据库中的相关R包对交集得到的核心靶点进行相应的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果在TCMSP数据库共获取109个活性化合物,主要为β谷甾醇、鸦胆甙、槲皮素等,GeneCards数据库共获取疾病靶点74个,PPI网络分析显示共涉及前列腺素内过氧化物合酶-2(PTGS-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、同期蛋白D1(CCND1)等15个核心蛋白,GO、KEGG富集分析显示派特灵可以通过各类癌症通路、人乳头状瘤病毒(HPV)感染、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、人巨细胞病毒感染信号通路等多途径、多靶点作用于CA。结论派特灵通过抗HPV病毒、调节免疫等方面达到治疗CA的目的。