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关键词： 麻黄附子甘草汤合肾着汤   膜性肾病   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学探讨麻黄附子甘草汤合肾着汤治疗膜性肾病(MN)的作用机制。方法:通过TCMSP平台收集麻黄附子甘草汤合肾着汤的活性成分与靶点信息;在GeneCards、OMIN、TTD、DrugBank数据库获得MN相关靶点;利用STRING分析两者交集靶点的相互作用关系并筛选核心靶点;核心靶点输至Metascape数据库进行GO及KEGG富集;使用AutoDock进行分子对接验证。结果:共获得253个复方靶点,4092个疾病靶点及170个交集靶点;在PPI网络中共获得23个核心靶点并通过Matescape平台得出靶点通路信息;分子对接结果表明主要成分与核心靶点具有良好的结合能力。结论:网络药理学研究得出,方中槲皮素、山奈酚等核心成分作用与AKT1、TNP、TP53、JUN等核心靶点通过直接或间接调控AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路发挥治疗MN的作用。

关键词： 桥本氏甲状腺炎   夏枯草   猫爪草   网络药理学   分子对接   物质基础   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接技术研究夏枯草-猫爪草药对治疗桥本氏甲状腺炎(HT)的药效物质基础及潜在作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选夏枯草-猫爪草药对的活性成分及靶点,利用DisGeNET数据库筛选疾病相关靶点,将药物与疾病靶点相互映射取交集得夏枯草-猫爪草药对治疗HT的潜在作用靶点;采用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络;采用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析;利用R语言ClusterProfiler包对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;利用CB-DOCK在线平台对关键活性成分和重要靶点进行分子对接验证。结果共获得药物活性成分23个,对应靶点197个,疾病靶点335个,二者交集靶点38个。GO富集发现主要涉及对脂多糖的反应、活性氧代谢过程的调节、T细胞活化等生物过程。KEGG通路富集分析主要涉及晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路在糖尿病并发症中的作用、肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、Toll样受体信号通路、T辅助细胞17(Th17)分化等信号通路。分子对接结果显示,槲皮素及木犀草素与核转录因子-κB抑制因子α(NFKBIA)均具有较好的结合活性。结论夏枯草-猫爪草药对可能是通过槲皮素及木犀草素作用于NFKBIA等靶点来调控Th17细胞分化和激活,从而发挥治疗HT的作用。

关键词： 郁火咳嗽方   咳嗽   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的利用网络药理学构建郁火咳嗽方药效成分、咳嗽、靶点及通路间的网络关系,研究郁火咳嗽方治疗咳嗽的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)查询郁火咳嗽方的药效成分及对应靶点,从Drugbank、GeneCards、PharmGkb、Therapeutic Target Database(TTD)数据库获取咳嗽相关靶点,使用在线软件基迪奥生(genedenovo)筛选药物与疾病作用的交集靶点;基于DAVID数据库对相关基因靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用STRING 11.0在线数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;用Cytoscape软件绘制活性成分-疾病靶点关系网络。结果郁火咳嗽方的药效成分有205个,以黄酮类成分为主;其治疗咳嗽的关键靶点有细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)、雌激素受体1(ESR1)等。GO富集分析后得到与生物过程(BP)相关的有有机物质代谢过程、对化学物质反应等,与细胞组分(CC)相关的有细胞器、细胞质、膜界细胞器等,与分子功能(MF)相关的有离子结合、有机环状化合物、杂环化合物结合等;KEGG通路主要涉及代谢通路、癌症通路、类固醇激素生物合成、5-羟色胺突触等。结论郁火咳嗽方的主要成分以黄酮类成分为主,主要通过抑制炎症因子的表达从而达到抗炎止咳的作用。

关键词： 网络药理学   葛根   肝损伤   活性成分   作用机制  

摘要： 目的:探究葛根治疗肝损伤的有效成分、靶标和作用通路,为葛根用于肝损伤的治疗提供理论依据。方法:基于中医药整合药理学网络计算平台(TCMIP)、中药综合资源数据库(TCMID)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、人类基因数据库(GeneCards)等公共数据库和KEGG通路分析等网络药理学基本方法预测葛根治疗肝损伤的作用机制。结果:葛根主要活性成分靶点与肝损伤靶点具有交集,功能分析、富集分析和分子对接发现,刺芒柄花素、β-谷甾醇与雌激素受体1(ESR1),香豆雌酚、3′-甲氧基大豆黄素与PPARG与之间对接具有良好的亲和力,其中刺芒柄花素与ESR1之间作用力最强(-8.04 kcal/mol)。推断葛根治疗肝损伤的机制与ESR1和PPARG介导的路径相关。结论:葛根治疗肝损伤可能通过ESR信号通路、PPAR-γ激活和调节靶基因转录等发挥调节肝细胞的生长、分化和生理功能,减轻氧化应激性肝损伤和肝细胞凋亡的作用。

关键词： 百合地黄汤   东莨菪碱   阿尔茨海默病   行为学试验   网络药理学  

摘要： 目的 基于网络药理学、分子对接与动物实验探究百合地黄汤治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法 利用TCMSP数据库预测百合地黄汤的活性成分及靶点;在GeneCards、OMIM、DRUGBANK等数据库检索阿尔茨海默病靶点,利用Cytoscape 3.8.0建立交集靶点网络,GO富集及KEGG通路分析在Metascape数据库进行;运用AutoDock vina软件进行分子对接,并使用PyMOL等软件进行可视化分析;将小鼠分为空白组、模型组、咯利普兰组和百合地黄汤低、中、高剂量组,给药14 d后各组小鼠进行神经行为学评分,检测脑组织内相关蛋白表达,使用ELISA和Western blotting检测关键基因c AMP、PKA、p-CREB、BDNF的蛋白表达。最后通过呕吐实验观察百合地黄汤的不良反应。结果 获得百合地黄汤活性成分13种,作用于阿尔茨海默病靶点39个,与PRKACA关系密切。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组小鼠对新物体的辨认率明显下降,新位置的物体辨认率有下降趋势,Y迷宫中自主交替的反应率明显下降,Morris水迷宫中逃避潜伏期明显延长、平台所在象限停留时间和经过平台次数显著减少,且脑中cAMP、PKA、pCREB、BDNF蛋白表达下降,而百合地黄汤组与咯利普兰组能够逆转上述行为学以及蛋白指标的变化。在呕吐实验中,咯利普兰组麻醉苏醒时间显著延长,百合地黄汤组无明显影响。结论 百合地黄汤治疗阿尔茨海默病的作用机制可能与其影响c AMP-PKA以及调控cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路有关,且不良反应较咯利普兰轻。

关键词： 延胡索   血栓   作用机制   信号通路  

摘要： 为探索延胡索治疗血栓的潜在作用机制,检索中药系统药理学数据库(TCMSP),对延胡索药效成分进行筛选,利用PubChem数据库获得药效成分3D结构,并通过Pharmmapper数据库筛选出各活性成分可能存在的靶点;通过CTD数据库挖掘与血栓相关的作用靶点,利用STRING获得与血栓相关的作用靶点的蛋白相互作用网络,通过GO功能富集和KEGG通路分析延胡索干预血栓的分子机制。结果表明:从延胡索中共筛选出13个主要成分,预测出延胡索与血栓相关靶点238个,选出26个关键靶点。GO富集分析结果主要涉及各种功能蛋白的活性、调控等过程。KEGG通路富集得到4条通路,包括蛋白聚糖在癌症中的应用、前列腺癌、膀胱癌以及丁酸代谢通路。综上所述,延胡索发挥抗血栓作用可能通过多成分、多靶点起作用,为延胡索药材质量标准的制订和提升提供了参考。

关键词： 国家级一流专业   药理学   课程思政   高校课改   思政元素  

摘要： 国家级一流专业建设点项目要求高校要完善专业并不断提升专业水平以达到示范作用。课程思政是近年来高校教育改革的新方向,在此背景下,作为国家一流专业的药学中的药理学课程也需要因时而进、因势而新。该文就提高药理学课程思政的实施效果提出了一流专业背景下课程思政开展面临的问题、教学案例设计和改革措施以及相关讨论。

关键词： 肾透明细胞癌   甘松-大黄-藿香   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 通过网络药理学和分子对接技术研究甘松-大黄-藿香配伍治疗肾透明细胞癌(KIRC)的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中,搜索甘松-大黄-藿香的主要活性成分和有效靶点。在GEO数据库中寻找KIRC的疾病效应靶点,建立甘松-大黄-藿香—生物活性成分—靶点网。取药物靶点和疾病靶点之间的交集,并使用STRING数据库构建蛋白质的相互作用网络,以研究蛋白质-蛋白质相关作用(PPI)之间的关联。对核心靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。对主要的生物活性组分和核心蛋白进行分子对接,以判断其结合能力。结果 甘松-大黄-藿香含有186个靶点,其与KIRC疾病靶点有96个交集靶点。通过药物—活性成分—靶点网络推测甘松-大黄-藿香治疗KIRC的关键成分有槲皮素、葛花苷元、芦荟大黄素和β-谷甾醇等,PPI网络中核心靶点为TP53、CASP3、MYC、EGFR、STAT1、Bax。GO富集分析结果发现,甘松-大黄-藿香治疗KIRC的靶点在生物过程主要包括对蛋白质结合的调节、对酶结合的反应等。KEGG结果显示,甘松-大黄-藿香通过肿瘤相关信号通路和PI3K-Akt信号通路等发挥抗KIRC作用。分子对接结果显示,甘松-大黄-藿香有效成分与其治疗KIRC的核心靶点均有较好的结合活性。其中β-谷甾醇与多个核心靶点均具有较高的结合能,与Bax的结合能高达-6.28 kcal·mol^(-1)。结论 甘松-大黄-藿香可通过β-谷甾醇等主要活性成分作用于TP53、CASP3、MYC、EGFR等靶点,参与PI3KAkt等信号通路有效治疗KIRC。

关键词： 木香   胃癌   网络药理学   分子对接技术  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接技术探讨木香治疗胃癌的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库分析平台筛选木香活性成分和核心靶点,构建蛋白质相互作用网络分析木香治疗胃癌时蛋白质之间的相互作用,采用基因本体论(GO)富集分析和京东基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析验证木香活性成分与关键靶点之间的相互作用活性,并采用分子对接实验进行验证。结果经过筛选,获得5个木香活性成分[白桦脂酸(Mairin)、β-谷甾醇、豆甾醇、Benzo(a)carbazole、菜蓟苦素]和5个核心靶点[前列腺素内过氧化物合成酶(PTGS)2、PTGS1、单胺氧化酶(MAO)A、MAOB、SLC6A3],通过富集分析共筛选出624个GO条目和85条KEGG信号通路,其中Benzo(a)carbazole与PTGS2、PTGS1、MAOA、MAOB结合能力比较强,Mairin与SLC6A3结合能力比较强。结论木香主要通过多成分共同对胃癌进行干预,其可能是通过干预核心靶蛋白发挥关键作用。

关键词： 美国食品药品管理局   肽类药物产品   临床药理学   免疫原性风险   指导原则  

摘要： 美国食品药品管理局(FDA)于2023年9月发布了“肽类药物产品临床药理学的考虑的供企业用的指导原则草案”。该指导原则描述了FDA对肽类药物产品开发方案的临床药理学的建议,包括肝损害、药物-药物相互作用评估、心电图按心率校正的QT间期(QTc)延长风险评估以及免疫原性风险及其对药动学、安全性和有效性评估的影响。详细介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国肽类药物产品临床药理学研究和监管有所启示。