课程文献中心 更多>>

关键词： 丝瓜络   网络药理学   UHPLC-Q-Orbitrap MS   化学成分   高脂血症   信号通路  

摘要： 目的探索丝瓜络的化学成分及其防治高脂血症的作用机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap MS)技术对丝瓜络化学成分进行分析及鉴定,利用网络药理学预测丝瓜络防治高脂血症作用机制。结果利用Compound Discoverer软件、PubChem数据库并参考文献,共鉴定出67个化学成分,结合网络药理学分析,预测小檗碱为丝瓜络防治高脂血症的核心成分,通过作用于前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等关键靶点调控过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路以及高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路等来发挥治疗高脂血症的作用。结论通过UHPLC-Q-Orbitrap MS结合网络药理学,初步阐释了丝瓜络防治高脂血症的潜在通路及机制,为丝瓜络的深入开发及应用提供了理论基础。

关键词： 药理学   PBL教学   批判性思维能力  

摘要： 探讨药理学以问题式教学法(PBL)在学生批判性思维能力培养方面的作用。方法 选择2023级学生80名作为研究对象,采用抽签法进行分组,对照组实施传统教学,观察组实施PBL教学,观察教学效果。结果 观察组教学后理论成绩、实践成绩、批判性思维能力评分高于对照组(P<0.05)。观察组对于自身教学满意情况高于对照组(P<0.05)。结论 在药理学教学之中实施PBL教学可取得良好教学效果,培养学生批判性思维,具有临床应用价值。

关键词： 麻黄连翘赤小豆汤   哮喘   湿疹   网络药理学   分子对接   《伤寒论》   张仲景  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接探讨麻黄连翘赤小豆汤治疗湿热型哮喘与湿疹的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台获取麻黄连翘赤小豆汤组方中药的活性成分及其靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)、GeneCards和DisGeNET数据库筛选哮喘和湿疹的相关靶点;取活性成分相关靶点与疾病靶点的交集,得到麻黄连翘赤小豆汤治疗哮喘与湿疹的潜在靶点。使用Cytoscape建立“中药-活性成分-疾病-共有靶点”网络,拓扑分析筛选核心成分。将潜在靶点导入STRING构建蛋白质互作(protein-protein interaction, PPI)网络,并用Cytoscape评估拓扑参数以确定关键靶点。使用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)信号通路富集分析。采用AutoDock Vina对核心成分和靶点进行分子对接。结果:麻黄连翘赤小豆汤组方中药活性成分有157个,相关靶点952个。通过GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库得到903个哮喘与湿疹的共同靶点。取交集得到麻黄连翘赤小豆汤治疗哮喘及湿疹的潜在靶点143个。“中药-活性成分-疾病-共有靶点”网络拓扑分析显示,刺果甘草查尔酮、荷包牡丹碱、芫花素等为核心成分。PPI网络分析显示,原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase, SRC)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)为核心靶点。核心靶点主要涉及Th17细胞分化、C型凝集素受体信号通路、松弛素信号通路、T细胞受体信号通路及Th1和Th2细胞分化等生物过程。分子对接显示:核心成分与靶点对接良好,其中荷包牡丹碱与核心蛋白的结合活性最强。结论:麻黄连翘赤小豆汤治疗湿热型哮喘和湿疹具有多成分、多靶点和多通路的特点。

关键词： 便秘型肠易激综合征   木香   枳壳   网络药理学   分子对接   信号通路   分子机制  

摘要： 目的:基于网络药理学方法和分子对接技术研究“木香-枳壳”治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)分别检索木香、枳壳的活性成分和作用靶点,再将蛋白靶点输入UniProt数据库获得相应基因靶点;利用人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)检索IBS-C的作用靶点,药物靶点和疾病作用靶点通过Venny取交集后,结合STRING平台获取蛋白-蛋白相互作用关系,构建PPI网络,挖掘潜在蛋白质,并借助Cytoscape 3.9.1绘制“药物-成分-疾病-靶点”网络图;利用富集分析在线工具(DAVID)对关键靶基因进行基因本体(GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(KEEG)通路富集分析。使用AutoDock Tool(v1.5.6)软件对核心靶点与核心活性成分进行分子对接验证。结果“:木香-枳壳”治疗IBS-C的有效活性成分共11种,主要成分有柚皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、川陈皮素、香豆素;交集靶点共86个,其中核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、p53蛋白(TP53)、B淋巴细胞瘤-2(BCL2)、胱天蛋白酶3(CASP3)“;木香-枳壳”治疗IBS-C主要涉及胆固醇代谢、Th1/Th2细胞分化、FoxO信号通路、NF-κB信号通路、Wnt信号通路等,外源物质应激、雌二醇反应、低氧反应、凋亡调控等相关生物进程,线粒体、神经元投射、质膜、突触等相关细胞组分,酶联反应、蛋白泛素化、类固醇激素受体活性、雌激素反应等相关分子功能。分子对接显示香豆素与PTGS2,β-谷甾醇与Akt1、BCL2,柚皮素、川陈皮素与Akt1、PTGS2、CAPS3,豆甾醇与Akt1、BCL2、PTGS2、CAPS3具有稳固的结合效应。结论“:木香-枳壳”药对可通过多成分、多靶点、多通路发挥作用治疗IBSC,其具体药理基础及作用机制仍待深入发掘。

关键词： 金莲花   乙酸乙酯部位   UHPLC-Q-TOF-MS   网络药理学   炎症   分子对接  

摘要： 目的通过脂多糖诱导的RAW264.7细胞体外炎症模型与二甲苯致小鼠耳廓体内急性炎症模型明确金莲花乙酸乙酯部位(ETCB)的抗炎作用,并利用UHPLC-Q-TOF-MS技术(LC-MS)与网络药理学方法,对ETCB的成分进行分析,并初步探讨其抗炎机制。方法通过Griess实验评估金莲花不同溶剂萃取部位的抗炎效果;采用酶联免疫吸附测定ETCB对脂多糖诱导RAW264.7细胞产生肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量的影响;通过实时荧光定量PCR分析,检测ETCB对细胞中TNF-α、IL-6与iNOS等炎症因子表达水平的影响;使用二甲苯诱导的耳廓炎症模型进一步验证抗炎活性,并检测了耳肿胀以及组织中IL-6和TNF-α的含量;利用LC-MS技术分析ETCB的成分组成;运用网络药理学筛选金莲花发挥抗炎作用的有效成分、靶点与作用通路,最后将核心成分与靶点进行分子对接验证。结果ETCB对脂多糖诱导的RAW264.7细胞产生的NO的抑制效果最好,是金莲花发挥抗炎作用的主要活性部位;ETCB显著降低了炎性细胞中TNF-α和IL-6的含量(P<0.01),并抑制了TNF-α、IL-6与iNOS的mRNA表达水平;在二甲苯诱导的小鼠耳廓炎症模型中,ETCB有效缓解了耳肿胀,并降低了组织中TNF-α和IL-6的含量;LC-MS分析出ETCB中的30个化学成分,其中包括21个黄酮、7个有机酸、1个多糖和1个花苷类化合物;网络药理学预测与筛选获得的核心靶点为TNF、Akt1、PTGS2、EGFR、SRC和MMP9,抗炎活性成分主要为羟基芫花素、香叶木素、柳穿鱼黄素、高车前素、蓟黄素以及洋槐黄素;分子对接结果显示活性成分与核心靶点之间具有良好的结合能。结论ETCB在体内与体外均具有较好的抗炎效果,可以通过多靶点和多通路发挥抗炎作用,为进一步探索金莲花的抗炎作用机制提供了理论基础。

关键词： 感染后咳嗽   小柴胡汤   网络药理学   分子对接   炎症反应   抗病毒  

摘要： 目的:探究小柴胡汤治疗感染后咳嗽的中医理论与药理作用,为临床治疗感染后咳嗽提供参考依据。方法:筛选小柴胡汤中的中药活性成分的相关靶点,接着在疾病数据库中收集感染后咳嗽(PIC)的靶点基因,经拓扑分析,筛选小柴胡汤治疗PIC的关键成分,最后通过GO分析和KEGG分析明确小柴胡汤的治疗机制。结果:小柴胡汤与PIC存在200个相同靶点,经拓扑分析获得17个核心靶点,主要通过人巨细胞病毒感染、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染等通路治疗PIC,分子对接表明核心化合物与靶点具备良好的对接活性。结论:中医可从少阳论治感染后咳嗽,宜用小柴胡汤,其方中用药配伍既有升发疏散、祛邪之效,又有降气止咳化痰之能。基于网络药理学研究,小柴胡汤能够通过TP53、RelA、Stat3、AKT1、IL-6、MYC等靶点,调节感染后咳嗽疾病相关的蛋白酶活性、细胞衰老过程以及氧化应激等信号通路,进而发挥止咳、抗病毒等药效作用。

关键词： 颈椎病   桃仁-红花   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:探讨桃仁-红花药对治疗颈椎病的潜在作用机制。方法:通过TCMSP、PubChem等数据库筛选桃仁-红花的活性成分,使用Swiss Target Prediction数据库筛选药物成分作用靶点。通过OMIM、DrugBank和DisGeNET数据库获取颈椎病相关靶点,利用Venny软件筛选“药物-疾病”共同靶点,构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络及蛋白质相互作用网络,筛选核心成分与核心靶点。借助Metascape平台对核心靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析,并对部分核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到28个活性成分、499个药物靶点、5093个疾病靶点,获得312个“药物-疾病”共同靶点。GO功能富集分析结果显示,桃仁-红花药对主要调控外源性刺激反应、激酶活性等发挥治疗作用,KEGG通路富集分析表明,桃仁-红花药对通过调控PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化等来改善颈椎病相关症状。分子对接结果显示,木质素、木樨草素、槲皮素与TP53、SRC、PIK3CA结合能良好。结论:桃仁-红花药对通过多成分、多靶点、多通路机制有效改善颈椎病症状,PI3KAkt等信号通路可能是其主要作用途径,为后续实验研究提供了理论依据。

关键词： 附子理中汤   糖尿病胃轻瘫   网络药理学   分子对接   氧化应激  

摘要： 目的基于网络药理学与分子对接技术探讨附子理中汤治疗糖尿病胃轻瘫的作用机制。方法将附子理中汤组成附子、人参、白术、干姜、甘草为检索词在TCMSP数据库获取药物成分与相关靶点;通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库搜索DGP相关靶点;利用venny在线软件取疾病与药物的交集靶点;使用Cytoscape绘制药物-成分-靶点-疾病网络;导入STRING数据库获得蛋白互作网络;借助注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行基因本体(GO)功能富集分析与KEGG通路富集分析;最终运用对关键的活性成分和作用靶点进行分子对接验证。结果附子理中汤药中143个活性成分通过调控222个靶点和147条通路,对糖尿病胃轻瘫产生作用。槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、美迪紫檀素等成分可以通过TNF、AKT1、IL6、PPARG、IL1B、FOS、PTGS2、IL10、HMOX1、NOS3等靶点以调节炎症自噬、改善平滑肌功能、减少活性氧生成等方式来治疗糖尿病胃轻瘫。分子对接结果显示,靶点蛋白与活性成分具有较好的结合能力,有效成分和靶蛋白间的亲和力均<-5 kJ/mol。结论附子理中汤可以通过多成分、多靶点、多途径参与糖尿病胃轻瘫的治疗,为其临床应用及治疗机制深入研究提供了依据与参考。

关键词： BOPPPS教学模式   案例教学   课程思政   “药理学”课程  

摘要： 为了创设高质量且高效的学习环境,促进思想政治教育与专业学科的融合,在“药理学”课程教学中可采用BOPPPS案例教学法。文章通过多个维度,如课堂氛围、思政效果、能力提升和考试成绩,全面评估了BOPPPS案例教学法的效果。结果显示,与传统讲授式教学相比,BOPPPS案例教学法激发了学生的学习兴趣和探索精神,促进了师生间和生生间的互动与团队合作,并将思政元素有效融入了教学内容中。该方法不仅提高了学生课堂参与的积极性和学习成效,也有助于学生身心的健康发展。

关键词： 姜黄素   骨肉瘤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术探究姜黄素治疗骨肉瘤的作用机制。方法采用PharmMapper数据库筛选姜黄素的潜在作用靶点,采用GeneCards数据库获得骨肉瘤的相关靶点,通过韦恩图获得姜黄素和骨肉瘤的交集靶点。使用Cytoscape软件构建“化合物-靶点”网络图,应用R语言软件对靶点基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;筛选核心靶点与其对应的活性成分进行分子对接验证。结果共获得姜黄素在骨肉瘤治疗中可能作用的靶标基因102个。通过GO功能和KEGG通路富集分析,发现核心通路为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路。分子对接显示,姜黄素与核心通路中多个靶蛋白有较好的结合活性。结论姜黄素主要通过调节MAPK、PI3K/Akt信号通路来发挥抗骨肉瘤的作用,通过影响INSR、IGF1、KDR、RAC1、EGFR、FGFR1、FGFR2和MET等蛋白来展现其抗骨肉瘤的功效。