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关键词： 高危型人乳头瘤病毒   槲皮素   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨槲皮素在治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(high—risk human papilloma virus,HR-HPV)中的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP,https://tcmsp—***/)获得槲皮素相关靶点,利用GeneCards数据库获得HR—HPV疾病靶点,通过Venny2.1.0获得槲皮素治疗HR-HPV的潜在治疗靶点,利用String数据库构建蛋白质相互作用(protein—protein interaction,PPI)网络,利用Cytoscape进行蛋白质相互作用网络的可视化和构建,利用R语言进行基因本体(geneontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。使用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果:从TCMSP数据库中鉴定出232个槲皮素相关靶点,从GeneCards中获得3421个疾病靶点。使用Veeny2.1.0软件获得139个潜在靶点。PPI分析显示,蛋白激酶B1(protein kinase B1,Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase1,MAPK1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)可能是槲皮素治疗宫颈HR-HPV的中心靶点。GO和KEGG分析表明,槲皮素参与了多种功能途径、生物过程、分子类别和信号通路,包括Th17信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、EGFR信号通路、PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶,phosphoinositide 3-kinase;PI3K)-Akt信号通路等。分子对接显示槲皮素与中心靶点结合良好。结论:槲皮素具有多方面的特性,靶向多种组分、途径和靶点,在治疗HR-HPV中主要通过调节炎症反应、氧化反应和凋亡过程进行干预。

关键词： 高职教育   护理药理学   四位一体   教学模式  

摘要： 基于课程调研结果和高质量发展要求,坚持以“岗位需求、学生中心、能力导向”为核心理念,构建并实施高职护理药理学“四位一体”模式教学,优化教学模式和内容,改变教学策略和课程考核方式,实现了护理药理学教学从“基本理论—知识应用—基本技能—解决问题能力—综合技能—职业能力”理实一体化教学,形成了以培养学生护理药理学专业知识和技能为中心,沟通、解决问题等综合能力协同发展的教学模式。高职护理药理学“四位一体”教学模式实施成效明显,学生学习成绩、教学满意度和岗位适应能力都有一定提高,为培养高素质技术技能护理人才奠定基础,有一定的推广意义。

关键词： 网络药理学   羽扇豆醇   类风湿关节炎   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接探讨羽扇豆醇(Lupeol)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法通过Swiss和TCMSP分析平台获取羽扇豆醇的作用靶点,在GeneCards数据库检索“RA”获取其相关靶点,并转化为相应的标准化基因名。利用R包绘制羽扇豆醇和RA共同靶点的韦恩图,获取交集基因。将交集基因导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白相互作用(Protein-protein interactions,PPI)网络。通过clusterProfiler数据库进行京都基因(Geneontology,GO)和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes,KEGG)通路富集分析。通过分子对接评价羽扇豆醇与AR、CASP3和CCNB1的结合作用。构建RA小鼠模型,测量各组小鼠的足体积,HE染色检测病理学变化,ELISA试剂盒检测小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平,采用Western blot检测各组小鼠Bcl-2、Bax、Casp3、Casp9的蛋白表达水平。结果获取羽扇豆醇40个作用靶点,RA疾病4734个相关靶点,羽扇豆醇-RA共同靶点27个,PPI网络自由度靠前的3个基因为AR、CASP3和CCNB1,GO富集结果是291个和KEGG通路富集为20条信号通路。分子对接显示羽扇豆醇与AR、CASP3和CCNB1亲和作用较好。第8、12、16、20天模型组小鼠足体积显著高于正常对照组(P<0.05),相较于模型组,羽扇豆醇组在第8、12、16、20天时小鼠足体积显著降低(P<0.05),双氯芬酸钠组在第12、16、20天时小鼠足体积显著降低(P<0.05)。HE染色结果表明,与模型组相比,羽扇豆醇药物组明显改善病理学状态。与模型组相比,羽扇豆醇药物组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组相比,模型组小鼠Bax、Casp3和Casp9蛋白表达显著降低(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,双氯芬酸钠组和羽扇豆醇药物组小鼠Bax、Casp3和Casp9蛋白表达显著上调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论羽扇豆醇可通过调控p53信号通路中的Bax、Bcl-2、Casp3和Casp9从而发挥对RA的治疗作用。

关键词： 网络药理学   当归芍药散   女性青春期后痤疮  

摘要： 目的基于网络药理学探讨当归芍药散治疗女性青春期后痤疮的作用机制。方法通过TCMSP数据库获取当归芍药散的活性成分与相应靶点,利用GeneCard数据库获得痤疮相关的疾病靶点,利用STRING数据库和Cytoscape3.7.2软件构建蛋白互作(PPI)网络,应用Matescape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果当归芍药散有效活性成分共54种,痤疮相关靶点781个,交集靶点33个。PPI网络显示,山奈酚、β-谷甾醇、肉豆蔻酮可能是当归芍药散主要的潜在活性成分,可能作用于TNF、RXRA、NR3C1、IL6、VCAM1等靶点。GO功能富集分析显示,交集基因主要参与了激素反应、脂多糖反应、核受体活性等。KEGG通路主要涉及脂质与动脉粥样硬化、癌症通路等。结论当归芍药散主要通过抗炎、调节激素水平、癌症途径、脂质与动脉粥样硬化等相关信号通路治疗女性青春期后痤疮。

关键词： 糖尿病肾病   女贞子   网络药理学  

摘要： 目的 探究女贞子治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法 通过网络药理学数据库筛选女贞子和DN作用靶点,进行蛋白互作(PPI)、基因本体论(GO)数据库和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析。结果 得到女贞子作用于DN的关键靶点18个,分别与细胞转录、生长、信号转导、炎症等相关;KEGG富集分析发现,女贞子与晚期糖基化产物、动脉粥样硬化、炎症因子等通路密切相关。结论 初步探究了女贞子治疗DN的作用机制,为后续实验提供理论基础。

关键词： 色胺酮   药理作用   研究进展  

摘要： 色胺酮是一种吲哚喹唑啉类生物碱,可以从十字花科大青叶等中药植物中提取,也可以人工合成及微生物途径获取。通过查阅近年来相关文献发现,色胺酮具有良好抗炎、抗肿瘤、抗病原体、抗过敏、抗血小板及血栓和抑制血管生成等药理活性,具有较好的研发前景。本综述通过文献回顾及整理、总结,重点归纳了色胺酮的药理作用,尤其是抗炎方面的研究进展。

关键词： 天麻   抑郁症   网络药理学   分子对接   天麻素   分子机制  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接技术及体外实验,预测及验证天麻抗抑郁的作用机制。方法首先采用网络药理学方法预测天麻抗抑郁的关键成分及潜在靶点,然后采用分子对接技术进行初步验证,最后采用经典的抑郁症体外模型验证关键成分天麻素的药效及作用靶点。结果网络药理学分析显示,共收集到101个天麻活性成分和549个关键靶点,整合后进一步得到10个核心靶点,包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、脑源性神经营养因子(BDNF)等,并且天麻关键成分(天麻素、4-羟基苄醇、香草醛)与这些核心靶点均有较好结合力。天麻抗抑郁的关键通路主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)、环磷酸腺苷(cAMP)、低氧诱导因子-1(HIF-1)等通路。体外实验结果显示,与模型组相比,天麻素能显著促进PC12细胞存活,增加BDNF和p-AKT/AKT蛋白的表达水平,并显著抑制促炎细胞因子IL-6和TNF-α的表达。结论天麻可通过多成分、多靶点、多途径干预抑郁症。

关键词： 车前草   腹泻   网络药理学  

摘要： 为了运用网络药理学和分子对接技术分析车前草的药理活性及其防治畜禽腹泻的作用机制,本试验利用传统中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得车前草的有效活性成分和靶点,利用Cytoscape 3.7.1软件构建车前草-活性成分-靶点网络;通过GeneCards和OMIM数据库查询腹泻疾病靶点,提取药物与疾病交集靶点;通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质相互作用网络(PPI)分析,使用Cytoscape 3.7.1软件进行可视化处理绘制PPI图;利用DAVID数据库对靶点进行富集分析;通过分子对接技术对有效活性成分和关键靶点进行对接验证。结果显示,车前草活性成分有木犀草素、黄芩素、豆甾醇、高车前素、6-羟基木犀草素、谷甾醇和黄芩苷,可作用于α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤蛋白P53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)、白细胞介素6(IL-6)、表皮生长因子受体(EGFR)、细胞周期蛋白D1(CCND1)和基质金属蛋白酶9(MMP9)等关键靶点;GO功能富集分析显示与生物过程相关的条目154条,与细胞组分相关的条目55条,与分子功能相关的条目105条;KEGG通路条目82条,主要参与调控癌症和磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)信号通路;车前草的有效活性成分木犀草素和黄芩素与关键靶点AKT1可稳定结合。结果表明,车前草可以通过木犀草素、黄芩素、豆甾醇和高车前素等多种活性成分作用于AKT1、TP53、TNF、CASP3和IL-6等关键靶点上,通过参与多种癌症和PI3K-AKT信号通路的调控防治畜禽腹泻。

关键词： 尿石素A   肾纤维化   网络药理学   分子对接   作用机制   PI3K/Akt1/GSK3β  

摘要： 目的:基于网络药理学、分子对接及动物实验探究尿石素A(urolithin A,UA)治疗单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)诱导的肾纤维化的疗效及潜在作用机制。方法:采用网络药理学技术分析UA改善肾纤维化的作用机制;使用Auto Dock Tool软件对UA与改善肾纤维化关键靶点进行分子对接。采用UUO建立大鼠肾纤维化模型,纤维化标志蛋白的免疫组化染色检测UA对纤连蛋白和胶原蛋白Ⅰ的调控作用,免疫荧光染色和Western blot检测UA对p-Akt1和Akt1的调控作用,Western blot检测UA对Akt1上游PI3K、p-PI3K和下游GSK3β、p-GSK3β蛋白表达的影响。结果:通过网络药理学技术共筛选获得21个UA抗纤维化核心靶点。通过PPI网络拓扑分析、GO生物功能注释和KEGG通路富集分析发现UA可以通过PI3K-Akt、p53等信号通路及Akt1、CCND1、CDK4、EGFR、CDK2、ERBB2、CDK6、GSK3B、BCL2L1、PTK2、ESR1、PTGS2等关键核心靶点发挥治疗肾纤维化的作用,其中Akt1是此次网络研究中节点程度最高的关键靶点。分子对接进一步验证了UA和Akt1的对接亲和度较高。动物实验结果表明,UA可显著降低UUO大鼠的纤连蛋白和胶原蛋白Ⅰ的表达(P<0.01),并抑制p-Akt1的表达(P<0.01),同时抑制Akt1上游PI3K和下游GSK3β蛋白的磷酸化(P<0.01)。结论:UA可通过抑制PI3K/Akt1/GSK3β信号通路,降低大鼠肾脏纤连蛋白和胶原蛋白Ⅰ的表达,有效缓解肾纤维化,可为后续尿石素A治疗肾纤维化的深入研究提供科学依据。

关键词： 椎间盘退变   党参   白术   网络药理学   实验验证  

摘要： 目的:基于网络药理学和动物实验探讨验证党参-白术延缓椎间盘退变(IDD)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、在线人类孟德尔遗传(OMIM)等数据库得到党参-白术的潜在有效成分、作用靶点以及IDD的相关靶点;在STRING平台对交集靶点进行分析、构建蛋白质互作(PPI)网络,并对关键靶点蛋白进行富集分析,利用Cytoscape软件构建成分-疾病靶点-通路网络;最后对IDD的大鼠模型进行体内实验,将18只大鼠随机分成对照组、模型组、党参-白术组,每组6只。造模后,党参-白术组给予中药原液,其他两组给予等量生理盐水,连续4周。每组大鼠随机取3个椎间盘组织样本,行HE、Masson染色检测病理变化;免疫组织检测聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原蛋白(COL2A1)蛋白表达,RT-qPCR检测COL2A1、IL-1β、MMP9、mRNA表达。结果:共得到党参-白术的31个潜在有效成分,作用于Akt、IL-6、MMP-9等10个核心靶点,参与细胞凋亡、炎性反应调节等生物过程,涉及TNF、MAPK、PI3K-Akt等信号通路。与模型组比较,党参-白术组椎间盘组织的终板软骨高度增加Aggrecan、和COL2A1的免疫组化表达明显增加,并显著下调椎间盘组织中IL-1β和MMP-9的mRNA表达,上调COL2A1的mRNA表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究揭示了党参-白术能够有效上调退变椎间盘组织中细胞外基质(ECM)的表达,抑制炎症因子及基质金属蛋白酶的合成,从而达到延缓IDD的作用。