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关键词： 虚拟仿真   实验教学   教学改革   药理学  

摘要： 新型冠状病毒肺炎疫情打破了教学常态,尤其对实验课程产生了巨大影响,基于虚拟仿真技术的教学改革就是依托信息技术营造信息化教学环境赋能实验教学,构建学生自主探究式学习模式。结合药理学科实验特点,构建虚拟仿真实验教学平台,创新教学实践;以学生为中心,全面提升教育内涵;强化过程考核,注重调查反馈,保障教学质量持续改进。全面培养学生在信息化环境下的自主学习能力,以适应信息时代对培养高素质人才的需求。

关键词： 新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂   饮食疗法   肥胖   胰岛素抵抗  

摘要： 目的:分析新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与饮食疗法在肥胖与胰岛素抵抗中的协同效应及其安全药理学,探究其在2型糖尿病治疗过程中的作用。方法:选取2023年1月~2023年12月期间在中南大学湘雅医院接受治疗的114例2型糖尿病患者为观察对象,随机将所有患者分为干预组和常规组,每组各57例患者,常规组采用常规治疗方法,干预组在常规治疗的基础上应用新型SGLT2抑制剂与饮食疗法,观察比较两组患者的干预效果。结果:实施相应干预措施后,干预组患者的相应肥胖指标均低于常规组(P <0.05),各项血糖指标均低于常规组(P <0.05),胰岛功能指标优于常规组(P <0.05),不良反应发生率低于常规组(P <0.05)。结论:新型SGLT2抑制剂与饮食疗法的协同应用,对稳定2型糖尿病患者可有效发挥保护肾脏作用,具有较高的安全性,值得应用。

关键词： 网络药理学   白芍总苷   类风湿关节炎   肺间质纤维化   作用机制  

摘要： [目的]通过网络药理学结合动物试验探究白芍总苷(TGP)主要药物成分与类风湿关节炎(RA)肺间质纤维化之间的作用靶点,揭示白芍总苷治疗RA肺间质纤维化的分子机制。[方法]通过检索多个数据库,根据2个ADEM参数口服生物利用度(oral bioavailability, OB)>30%、类药性(drug likeness, DL)>0.18,筛选出白芍总苷中的主要活性成分及作用的基因靶点;检索DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD、DisGenet等数据库筛选RA和肺间质纤维化的基因靶点,通过UniProt数据库进行靶点蛋白的基因名转换,收集白芍总苷治疗RA和肺间质纤维化的作用靶点。获取化合物和疾病靶点取交集,制作韦恩图;将靶点交集导入到STRING数据库绘制PPI网络图,利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,深入分析其治疗类风湿关节炎合并肺间质纤维化的机制。将Wistar大鼠分为空白组、模型组、白芍总苷组和托法替布组,通过测定肺脏指数反映肺脏组织的水肿炎症反应,HE染色观察各组肺组织和踝关节滑膜租住的炎症反应,Masson染色观察肺脏组织的胶原沉积状况。[结果]检索TCMSP数据库,筛选得到85种白芍总苷的药物成分,根据OB>30%、类药性>0.18,共筛选9种主要成分;从DrugBank、DisGenet、OMIM、TTD和GeneCards等数据库筛选RA疾病靶点1 625个,肺间质纤维化的疾病靶点1 930个。通过GO功能和KEGG信号通路富集分析共获得分子功能65条目,细胞组分37条目,生物过程350条目和141个富集通路。通过中药-靶点-通路网络图,将Degree排名前十的肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶9 (MMP9)、转录因子Jun(JUN)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、胱天蛋白酶3(CASP3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、细胞间黏附分子-1(ICAM1)作为白芍总苷治疗RA肺间质纤维化的关键作用靶点。动物试验结果显示,与模型组相比,治疗组的关节炎评分和肺脏指数降低;HE染色发现,白芍总苷组的关节和肺脏组织炎性细胞的浸润减少;Masson染色发现,白芍总苷可减少条索状的纤维化灶,表明白芍总苷不但可治疗RA,还能延缓肺间质纤维化的胶原沉积和减少炎症反应。[结论]白芍总苷通过多种成分作用于炎症反应、免疫调节和细胞分化增殖等方面的多靶点和多通路,通过靶点和通路间的协同相互作用来延缓RA肺间质纤维化疾病的发展进程。

关键词： 补阳还五汤   急速脊髓损伤   自噬   雷帕霉素   网络药理学   分子对接   实验验证   作用机制  

摘要： 目的分析补阳还五汤的有效活性成分及其保护急性脊髓损伤(ASCI)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中草药数据库(TCMID)、中国中医药学主题词表(TCMeSH)获取补阳还五汤的有效活性成分及化合物靶点,利用人类基因数据库(GeneCards)、带有证据语句的疾病基因搜索引擎(DigSee)网站、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)提取的ASCI靶点,绘制Venny图以获得交集靶点,采用Cytoscape 3.7.2获得化合物-靶点-疾病网络。凭借STRING网站获取蛋白互作网络图(PPI),利用R语言V4.1.1进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)生物通路富集分析,最后运用分子对接技术及药理实验进行验证。结果经初步筛选,槲皮素、木犀草素、山奈酚、异鼠李素等多种关键中药成分可能是通过调控核受体共激活剂2(NCOA2)、热休克蛋白90ɑ(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、前列腺素内过氧化物合成酶1(PTGS1)、Jun原癌基因(JUN)、蛋白激酶Bɑ(AKT1)、白介素6(IL-6)等核心靶点发挥对ASCI的保护作用。京都基因和基因组百科全书(KEEG)富集分析主要涉及到糖尿病并发症晚期糖基化终末产物(AGEs)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等,同时动物实验证实哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路也是补阳还五汤保护ASCI的核心通路。结论补阳还五汤可能通过多靶点、多功能、多通路保护ASCI,PTGS1、PTGS2、AKT、Beclin 1、mTOR可能为其中的核心靶点,mTOR通路为其发挥保护作用的核心通路。

关键词： 网络药理学   跌打酒   靶点  

摘要： 通过数据挖掘跌打酒活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络作用机制的物质基础及作用机理。方法 通过HERB数据库获取跌打酒的成分,以关键词检索数据库获取相关靶点,将成分靶点与活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络相关靶点取交集,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络;将获取的网络导入Cytoscape进行可视化并分析关键靶点。利用RStudio进行GO和KEGG通路富集分析,对显著富集的结果进行作图。以核心靶点及通路富集分析预测的关键通路为核心,构建中药-靶点-通路-生物功能-生物模块网络,分析跌打酒发挥功效的作用机制。结果 共检索出跌打酒中13味药633个化合物,对应417个靶点。关键词检索得到活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络相关靶点6137个。蛋白互作网络共得到24个关键靶点。GO富集分析共得到2322条GO条目,KEGG富集分析共得到102条显著富集的通路。结论 跌打酒通过多组分、多靶点及多条通路,干预信号转导、免疫系统、内分泌系统、细胞群落以及细胞生长与死亡发挥活血化瘀、消肿止痛、舒筋活络的功效。

关键词： 石斛多糖   药理学   现代应用   作用机制  

摘要： 石斛(dendrobe)是我国的一种传统名贵中药,具有益胃生津,滋阴清热之效。石斛多糖(dendrobium polysaccharides)是石斛的一种生物活性成分,具有免疫调节,抗衰老,抗氧化,厚肠胃,降血压,降血糖,抗肿瘤等药理作用。此外,石斛多糖在食品,保健品,化妆品的现代领域应用广泛。本文主要综述了石斛多糖的主要药理作用,分子机制及现代应用的进展,并且对石斛多糖的现有研究进行了总结与展望,阐述了未来的研究方向,即提高分离提纯方法的必要性、更多药理作用的发现及多样化产品的开发,以此为石斛多糖的未来研究提供参考基础。

关键词： 酒精性肝炎   盐酸药根碱   抗炎机制   网络药理学   细胞实验   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学技术和体外细胞实验探究盐酸药根碱(jatrorrhizine hydrochloride,JH)治疗酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)的作用机制,为后续研究提供参考。方法基于PubMed数据库查询JH药物成分,借助SWISS数据库预测药物作用目标,在GeneCards和OMIM数据库中找出AH的目标点。通过DAVID数据库实现基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,利用STRING数据库和Cytoscape软件建立蛋白质互作网络(protein-protein interaction network,PPI),并通过体外细胞实验验证。利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW264.7细胞构建体外炎症模型,将细胞分为五组,采用MTT法测定不同浓度JH对细胞活性的作用,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定JH对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等炎症因子产生和释放的影响。结果利用网络药理学分析得到25个JH与AH的关键靶点,结合GO和KEGG富集分析及PPI网络构建结果,确定ESRI、NT5E、PGR等基因为后续实验靶点。根据ELISA实验结果进一步证实,相较于对照组,LPS组RAW264.7的M1型巨噬细胞中与炎症相关的因子TNF-α和IL-6的分泌显著增加;相较于LPS组,含有JH的组别细胞上清液中炎症因子TNF-α和IL-6的分泌有降低的趋势,尤其是随着JH浓度增加,其降低效果更加显著。结论在炎症模型细胞中,JH可以调控M1极化,表明JH可能是治疗AH的潜在分子。

关键词： 胃肿瘤   黄芪   党参   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的采用网络药理学及分子对接研究黄芪-党参有效成分治疗胃癌的分子生物学机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台检索并收集黄芪与党参的活性成分及其对应靶点。通过人类孟德尔遗传数据库和人类基因组注释数据库收集与胃癌相关靶点,并与药物成分所对应的靶点相比较,筛选出相同部分,即获得黄芪-党参与胃癌重合的潜在靶点。采用可视化Cytoscape3.9.0软件建立对药物与疾病靶点相映射得到黄芪-党参治疗胃癌的作用靶点,运用STRING软件构建“化合物-靶点”作用网络与蛋白质相互作用网络,筛选发挥治疗作用的关键成分与关键靶点,对关键靶点进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析获知其潜在的作用机制。结果共筛选出黄芪-党参63个候选活性成分,主要发挥抗胃癌的活性成分有木犀草素、槲皮素、山柰酚、异鼠李素等6个,主要作用靶点有CCND1、MYC、TP53、FOS、MCL1、CDK4、RUNX2等13个。主要集中于有丝分裂细胞周期的调控、DNA转录的激活、多种肽酶活性等生物学过程,以及磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路、P53信号通路等生物学通路。分子对接结果表明药物有效成分与对应靶点均具有较强的结合活性。结论黄芪-党参有效活性成分通过调控细胞凋亡、介导磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B等信号通路抑制胃癌细胞增殖,促进癌细胞凋亡发挥抗胃癌作用,具有多成分、多靶点、多通路的作用机制。

关键词： 三阴性乳腺癌   参芪扶正注射液   化学成分   网络药理学   小鼠模型   中药研究  

摘要： 目的 应用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术和网络药理学方法,鉴定参芪扶正注射液的主要成分,探究其治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的作用机制,为其药效物质基础研究提供依据。方法 (1)参芪扶正注射液主要成分鉴定:采用UPLC-Q-TOF-MS技术,结合天然产物高分辨质谱数据库及相关文献,明确参芪扶正注射液的主要成分。(2)网络药理学研究:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中草药化合物蛋白质靶标数据库(HIT)、有机小分子生物活性数据库(PubChem)、化合物靶点预测平台(Swiss Target Prediction)、本草组鉴数据库(HERB)获取参芪扶正注射液主要成分的潜在靶点,利用人类基因综合数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)获得TNBC疾病潜在靶点,二者相结合得到参芪扶正注射液治疗TNBC的潜在靶点;运用蛋白互作关系数据库(STRING)平台、Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白互作网络图并进行网络拓扑分析,获得参芪扶正注射液治疗TNBC的关键靶点;运用R语言进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。(3)动物实验验证:制备异种移植瘤乳腺癌小鼠模型,分为模型组与参芪扶正注射液低、中、高剂量(20、40、60 mL/kg)组,干预4周后取肿瘤组织,运用Western blot方法检测肿瘤组织中磷酸化磷脂肌醇3激酶(p-PI3K)、磷脂肌醇3激酶(PI3K)、P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)表达情况,并对预测潜在靶点进行实验验证。结果 (1)参芪扶正注射液的主要成分为党参炔苷、鸟苷、毛蕊异黄酮苷、壬二酸、黄芪甲苷、美迪紫檀苷等。(2)网络药理学研究结果显示,参芪扶正注射液的主要成分主要作用于肿瘤蛋白p53(TP53)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、己糖激酶2(HK2)、缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(CASP9)、ABCG2、ATP结合盒转运体B1(ABCB1)、原癌基因(MYC)等关键靶点,调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、T细胞受体等信号通路。(3)动物实验验证结果显示,参芪扶正注射液降低了实验动物肿瘤组织中p-PI3K水平,抑制了P-gp和ABCG2的表达。结论 参芪扶正注射液中的主要成分为党参炔苷、鸟苷、毛蕊异黄酮苷、壬二酸、黄芪甲苷、美迪紫檀苷等,其抗TNBC的作用机制与其通过调控PI3K信号通路和调节耐药相关蛋白表达有关。