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关键词： 加减八珍汤   缺血性脑卒中   网络药理学   孟德尔随机化  

摘要： 目的:探索加减八珍汤治疗缺血性脑卒中的作用机制。方法:收集加减八珍汤的药物活性靶点与缺血性脑卒中的治疗靶点进行交集基因分析和蛋白互作筛选,富集分析得到药物治疗疾病的相关生物通路。基于eQTLGen数据库、GWAS数据库,以snp为工具变量将核心靶点进行孟德尔随机化分析。结果:筛选出121个潜在有效成分,13个共有成分,2015个潜在靶点,疾病交集靶点115个,加减八珍汤交集缺血性脑卒中相关靶点19个,PPI筛选潜在核心靶点5个。功能富集分析筛选147个GO条目,生物过程(BP)132个,分子功能(MF)9个,细胞成分(CC)6个。KEGG富集分析得到57条信号通路。孟德尔随机化分析结果示其中仅MMP9与缺血性脑卒中风险之间存在因果联系。结论:加减八珍汤治疗缺血性脑卒中是通过多靶点、多途径实现,其中MMP9受体是发挥治疗作用的核心靶点,疗效发挥可能与调控炎症反应、保护脑组织再灌注损伤、维持血脑屏障稳态有关。

关键词： 股骨头坏死   祛瘀生新胶囊   网络药理学  

摘要： 目的:利用网络药理学方法探讨祛瘀生新胶囊治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选祛瘀生新胶囊6味中药的活性成分及其靶点,根据ADME筛选中药有效活性成分;通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、DisGeNet数据库筛选ONFH的疾病靶点;取药物和疾病交集靶点,利用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白-蛋白互作(proteinprotein interactions,PPI)网络;利用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;运用Cyto-Scape 3.8.2软件构建成分-靶点-疾病网络。结果:筛选得到祛瘀生新胶囊36个有效活性成分和203个相应靶点蛋白;ONFH疾病相关靶点2992个,相交的靶点基因134个;核心有效成分为槲皮素、山柰酚、7-O-甲基异鼠李糖醇等;核心靶点包括PTGS2、PTGS1、NCOA2、PRSS1、RXRA等;主要通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE、IL-17、PI3K/AKT信号通路等。结论:祛瘀生新胶囊可通过多成分、多靶点、多通路防治ONFH。

关键词： 柚皮苷二氢查尔酮   动脉粥样硬化   网络药理学   分子对接   细胞实验  

摘要： 目的:利用网络药理学、分子对接技术及细胞实验探究柚皮苷二氢查尔酮在动脉粥样硬化(AS)治疗中的作用靶点和分子机制。方法:通过GeneCards、TTD、OMIM和Swiss Target Prediction等数据库获得AS和柚皮苷二氢查尔酮的潜在靶点,利用韦恩图确定二者的共同靶点,导入STRING在线平台形成蛋白互作(PPI)网络关系图,利用Cytoscape 3.8.2软件生成核心交集靶点图,同时将核心靶点输入DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析,利用AutoDock4.2.6软件对药物及核心靶点进行分子对接验证。最后,选用人脐静脉内皮细胞,通过H2O2诱导建立AS氧化应激细胞模型进行体外生物学验证。结果:经过检索获得2044个AS相关疾病靶点和100个柚皮苷二氢查尔酮作用靶点。韦恩图筛选获得38个交集靶点。PPI网络分析得到10个核心靶点,按MCC评分依次为EGFR、CASP3、ESR1、MTOR、FN1、MMP9、PARP1、PIK3CA、CTSD、CDK2。通过GO和KEGG通路分析显示这些靶点主要涉及炎症、PI3K/Akt信号通路和细胞程序性死亡的信号途径等。分子对接分析结果显示,柚皮苷二氢查尔酮和多个核心靶点具有良好的结合效能。细胞实验显示,与Control组相比,H2O2组细胞内活性氧簇(ROS)和Cleaved caspase-3的表达水平升高(F=17.77、73.31,均P<0.001),核因子κB(NF-κB)p65、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达上调明显(F=22.65、18.64、9.97,均P<0.05)。与H2O2组相比,高浓度的柚皮苷二氢查尔酮能抑制细胞内的ROS(P<0.01)及剪切胱天蛋白酶3(Cleaved caspase-3)的表达升高(P<0.001),抑制NF-κB p65激活(P<0.01)以及下调MMP-9和TNF-α蛋白的表达(均P<0.01)。结论:柚皮苷二氢查尔酮可通过多靶点、多途径发挥治疗AS的作用。

关键词： 中国药科大学   药理学与毒理学   数据显示   药学学科   一流研究型大学   学科领域   药学特色  

摘要： 2025年1月9日,科睿唯安(Clarivate Analytics)公布的ESI(Essential Science Indicators)最新数据显示,中国药科大学药理学与毒理学学科领域进入全球排名前万分之一,位列全球第13位。这是我校推进药学特色世界一流研究型大学建设进程中一次里程碑式的重大突破,标志着我校药学学科正式迈入世界顶尖学科行列。

关键词： 药理学实验   实验教学   教学改革  

摘要： 本研究旨在探索以问题为基础的教学法(PBL)与探索性实验教学相结合的药理学实验教学改革模式,以提升学生的创新能力、科研素养及团队合作能力。传统药理学实验教学模式以验证性实验为主,学生被动接受知识,难以激发其自主学习能力和创新实践能力。为应对这一挑战,本研究将PBL与探索性实验教学相结合,强调学生的自主参与,培养其解决实际科研问题的能力。教学效果评价通过问卷调查进行,结果显示,该教学模式显著增强了学生对理论知识的理解、创新思维、动手实践能力、团队协作意识等。本研究表明,PBL与探索性实验教学的结合能够有效提升药理学实验教学质量,培养适应新时代医药行业发展的创新型人才。

关键词： 当归饮子(DGYZ)   AD样皮肤病变   2,4-二硝基氯苯(DNCB)   流式细胞术   网络药理学  

摘要： [目的]探讨当归饮子(Angelica decoction, DGYZ)治疗2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)皮肤病变效果,为临床宠物AD的诊断和治疗提供参考。[方法]选用90只BALB/c小鼠,分为6组:空白组(Control)、DNCB组、DGYZ低(9.8 mg/kg DGYZ)、中(19.6 mg/kg DGYZ)、高(39.3 mg/kg DGYZ)剂量组和西替利嗪组(4 mg/kg西替利嗪),每组15只小鼠。空白组小鼠涂抹丙酮溶液作为对照,其余各组小鼠通过背部反复涂抹DNCB建立小鼠AD样皮肤病模型,并按分组进行药物治疗。治疗结束后采集小鼠背部皮肤、血液及脾脏用于后续分析。通过HE和甲苯胺蓝染色观察小鼠皮肤组织厚度和肥大细胞数;ELISA方法检测小鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)水平;全自动血细胞分析仪测定血液中白细胞(WBC)、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的含量变化;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4^(+)/CD8^(+)和Th1/2细胞分化;实时荧光定量PCR测定小鼠背部皮肤中细胞因子相关mRNA的表达水平;超高压液相色谱-飞行时间质谱仪(UPLC-TOF-MS)分析DGYZ的主要活性成分,联合网络药理学探讨DGYZ治疗AD的主要靶点和作用机制。最后采用实时荧光定量PCR检测JAK1-STAT3信号通路的mRNA表达水平。[结果]与空白组相比,DNCB组小鼠背部皮肤出现严重的皮肤病变和表皮增厚现象,血液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数目显著上升(P<0.05);与DNCB组相比,DGYZ各剂量组和西替利嗪组小鼠表皮增厚现象均得到有效缓解,血液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数目均下降,且DGYZ高剂量组及西替利嗪组差异显著(P<0.05);DGYZ高剂量组和西替利嗪组小鼠血清中IgE表达水平显著降低(P<0.05)。流式细胞术结果显示,DNCB组小鼠CD4^(+)/CD8^(+)和Th1/2细胞的平衡受到干扰,不同剂量DGYZ均可显著改善这一情况(P<0.05)。实时荧光定量PCR检测结果显示,与空白组相比,DNCB组小鼠皮肤组织中γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-12(IL-12)基因mRNA表达水平显著下调(P<0.05);IL-4、IL-13、IL-6基因mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。与DNCB组相比,饲喂DGYZ治疗后皮肤组织中IFN-γ和IL-12基因mRNA表达水平逐渐上调,IL-4、IL-13、IL-6基因mRNA表达水平显著下调(P<0.05)。UPLC-TOF-MS鉴定出89种DGYZ成分,其中活性成分64种。网络药理学分析结果表明,以上64种活性成分通过作用于信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、蛋白激酶B(AKT1)等基因及JAK/STAT、NF-κB和Th17细胞分化信号通路,对AD样皮肤病变发挥治疗作用。实时荧光定量PCR检测结果表明,DNCB可诱导小鼠JAK1-STAT3信号通路的激活,DGYZ可抑制该途径的激活。[结论]DGYZ可减少小鼠皮肤中肥大细胞数目和血清中IgE的表达,调节免疫平衡,降低促炎因子的mRNA表达并抑制JAK1-STAT3信号通路激活,缓解AD样皮肤病变。本研究结果可为中药治疗动物AD样皮肤病变提供依据。

关键词： 藤茶   关键成分   提取工艺优化   设计空间   网络药理学  

摘要： 基于质量源于设计理念优化藤茶的提取工艺,确定关键的工艺参数及其范围,并采用网络药理学探索关键成分对血脂紊乱的作用机制。选取二氢杨梅素(dyhidromyricetin,DMY)、杨梅苷(myricitrin,MYT)、紫云英苷(astragalin,AST)及杨梅素(myricetin,MYE)作为指标性成分,进行Plackett-Burman实验设计,进行Box-Behnken 2因素4水平实验设计,采取多指标叠加法,用于优化模块Graphical选项进行设计空间构造,并对空间内外的点进行验证。确定最佳提取工艺为提取次数2次,每次提取20min,加溶媒倍数为11.5倍,乙醇体积分数为50%。在此工艺条件下,DMY、MYT、AST、MYE含量均值分别为443.5、125.8、1.9、2.5μg·mg-1,干膏率均值为28.1%。网络药理学研究表明DMY、MYT、AST和MYE共88个关键靶点共同参与脂质代谢紊乱的治疗,蛋白互作网络分析显示TP53、RELA和STAT3等为关键靶点,KEGG富集通路显示关键靶点参与调控脂质与动脉粥样硬化、晚期糖基化终产物及其受体、TNF等信号通路。该提取工艺稳定可行,为后续藤茶相关产品的开发提供一定帮助。

关键词： 透骨草   网络药理学   分子对接模拟   质量标志物  

摘要： 目的 通过网络药理学及分子对接技术预测透骨草的质量标志物,为后续药物的开发提供科学依据。方法 利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选透骨草的有效成分;采用PubChem数据库和化合物靶标预测在线平台(Swiss Target Prediction)收集透骨草的作用靶点;利用String数据库进行靶点蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络的构建与核心靶点的筛选;利用可视化和集成发现数据库(DAVID)进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路的富集分析;运用Discovery studio软件进行有效成分与核心靶点的分子对接。结果 筛选得到透骨草有效成分6个,核心靶点17个,对以上靶点进行GO和KEGG功能分析可知涉及癌症通路、内分泌抵抗、乙型肝炎等关键通路;分子对接结果显示:6个有效成分(山柰酚、飞燕草素、天竺葵素、槲皮素、天竺葵素-3-O-葡萄糖苷、β-谷甾醇)与排名靠前的6个靶蛋白结合较好。结论 透骨草可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗作用,核心药效物质为山柰酚、飞燕草素、天竺葵素、天竺葵素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、β-谷甾醇,这6种成分可作为质量标志物的参考,为下一步实验验证提供了科学依据。

关键词： 网络药理学   分子对接   三七方   失眠   作用靶点   分子机制  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接技术,系统探讨名中医经验方三七方治疗失眠的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选三七方的药物活性成分及其潜在靶点,并利用GeneCards、OMIM和TTD数据库筛选失眠相关靶点,结合韦恩图分析获取共有靶点;使用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选三七方的核心靶点蛋白,并绘制药物-成分-靶点网络图,确定主要活性成分。基于共有靶点,进行了基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,揭示三七方治疗失眠的关键通路。为进一步验证分析结果,采用了Autodock软件进行分子对接验证。结果三七方中的4味中药(酸枣仁、鸡血藤、小蓟、三七)共筛选得到37个活性成分和233个潜在靶点,与失眠症共有靶点82个。根据PPI网络分析和药物-成分-靶点网络筛选出29个活性成分和80个失眠相关靶点,其中关键靶点包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL^(-1)β)、细胞肿瘤抗原P53(TP53)和RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)。核心活性成分为槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇和木犀草素。KEGG及GO富集分析共得到77条信号通路,主要涉及炎症反应、免疫应答、血脂代谢、动脉粥样硬化、活性氧产生及凋亡信号通路调控等分子机制。分子对接结果表明,核心成分与核心靶点具有较强的结合稳定性,可通过调控多个关键靶点发挥作用。结论三七方通过多成分、多靶点、多通路协同起效发挥对失眠症治疗作用,其中抗炎作用及其可能的分子机制值得关注与进一步研究。

关键词： 杧果叶   化学计量学   指纹图谱   网络药理学   杨梅素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷   木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷   槲皮苷   槲皮素   行气消滞  

摘要： 目的探究杧果叶Mangiferae Indicae Folium水提物和醇提物的消滞功效差异,并建立不同品种杧果叶2种提取物的HPLC指纹图谱,再利用网络药理学和多成分定量法对2种提取物中的消滞成分进行研究。方法制备不同品种杧果叶醇提物和水提物;使用幼龄SD大鼠探究杧果叶2种提取物的“行气消滞”功效;采用默克STAR RP-18e(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,体积流量0.8 mL/min,检测波长216 nm,绘制8种杧果叶水提物和8种杧果叶醇提物样品的HPLC指纹图谱,筛选共有峰,通过层次聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)、网络药理学等方法评价杧果叶水提物和醇提物中消滞成分;并对可测消滞成分进行定量测定。结果杧果叶2种提取物都具有消滞功效,杧果叶醇提物有利于幼龄SD大鼠体质量的增加和胃排空能力的增强,杧果叶水提物可以显著提高胃肠道蠕动能力。16种杧果叶提取物样品的HPLC指纹图谱共匹配出14个共有峰,指纹图谱相似度在0.646~0.984,HCA和PCA结果显示,杧果叶提取物可以聚类分析;网络药理学预测分析结果显示,杧果叶中发挥消滞功效的化合物有14种,使用对照品对比鉴定出杨梅素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷(10号峰)、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷(11号峰)、槲皮苷(12号峰)和槲皮素(14号峰)4种成分;杧果叶醇提物和水提物中4种可测成分杨梅素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、槲皮苷和槲皮素的质量分数分别为0.081%~0.297%、0.254%~3.104%、0.005%~0.056%、0.029%~0.314%。结论杧果叶提取物具有消滞功效,用HPLC指纹图谱结合网络药理学和多成分分析可以评估和筛选杧果叶中消滞成分的差异性,为杧果叶质量控制提供了参考。