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关键词： 滇黄精   抗疲劳   网络药理学   分子对接  

摘要： 【目的】基于网络药理学探究滇黄精(Polygonatum kingianum)潜在的抗疲劳机制。【方法】使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、CNKI和DrugBank数据库搜寻滇黄精的主要活性成分,并利用SwissTargetPrediction数据库预测各活性成分的作用靶点;通过Disgenet数据库获取与疲劳有关的靶点;借助Venny 2.1.0和Cytoscape v3.9.0构建滇黄精—活性成分—抗疲劳靶点网络,根据其节点度值筛选滇黄精的主要活性成分。通过String数据库构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络,通过节点度值筛选滇黄精抗疲劳的关键靶点。使用DAVID数据库对筛选的关键靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。使用AutoDock Vina软件对滇黄精的主要活性成分与抗疲劳关键靶点进行分子对接。【结果】获得滇黄精活性成分38种;预测得到滇黄精抗疲劳靶点30个;筛选出滇黄精抗疲劳的主要活性成分3个,分别是3′-甲氧基大豆苷元、黄芩素和β-谷甾醇。PPI网络分析结果表明:EGFR、STAT3、PTPN11、ERBB2、ESR1和JAK2为滇黄精抗疲劳的关键靶点。GO分析和KEGG通路分析表明:滇黄精抗疲劳作用主要涉及68个条目和39个通路。分子对接结果显示:滇黄精的主要活性成分与抗疲劳关键靶点结合稳定。【结论】本研究通过网络药理学构建了滇黄精—活性成分—抗疲劳拓扑网络,挖掘出滇黄精抗疲劳的主要活性成分及抗疲劳关键靶点,并对主要活性成分与关键靶点进行分子对接。研究结果为滇黄精的抗疲劳功效提供了理论依据。

关键词： 丹栀逍遥散   便秘   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学研究丹栀逍遥散治疗便秘的作用机制。方法利用TCMSP、BATMAN-TCM、Uniprot、GeneCards等数据库检索筛选丹栀逍遥散关键成分及相关靶点、疾病靶点和相关通路。通过STRING数据库和Cytoscape软件绘制PPI网络图,寻找核心基因。利用Metascape和BioGPS数据库通过微生信平台进行基因富集分析。利用SwissDock平台进行分子对接分析。结果丹栀逍遥散药物靶点746个,便秘靶点1620个。关键靶点为VEGFA、CASP3、TNF、JUN,关键成分为槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇。关键靶点主要作用于淋巴细胞、平滑肌、结肠、结直肠腺癌、小肠,主要富集于炎性肠病、NF-κB信号通路等。分子对接结果显示活性成分与靶点蛋白结合稳定。结论丹栀逍遥散治疗便秘的作用机制,可能是通过其4个关键成分作用于4个关键靶点,调节多通路,起到抑制炎症、保护肠黏膜屏障、调节肠道菌群等作用。

关键词： 网络药理学   分子对接   丹参   非酒精性脂肪性肝炎   作用机制  

摘要： 目的:非酒精性脂肪性肝炎的发展不仅是一个重要的病理阶段,而且也是治疗的关键时期,其发展可能会发生可逆的变化,但也可以演变为纤维化、肝硬化或原发性肝癌。网络药理学是对“药物-成分-靶点-疾病”进行直接的数据分析,表明一味药可以通过多途径协同作用于人体的药效机制。而分子对接技术被广泛认为是药物设计有力的工具,它能够从分子水平预测药物与疾病的结合构象。通过对网络药理学、分子对接的研究,探讨丹参在非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Gene Cards、DisGeNET、TTD、DrugBank和OMIM等数据库,确定丹参主要活性成分及治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用靶点。研究使用Cytoscape3.7.2软件系统,构建成分-靶点网络图,并使用Venny 2.1.0在线工具取其交集靶点,再使用STRING系统进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并使用Metascape平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终用AutoDock Tools进行分子对接,运用PyMOL软件对结果进行可视化分析。结果:得到丹参干预非酒精性脂肪性肝炎的活性成分共计62个,α-香树精、丹参酮ⅡA、木犀草素、鼠尾草酚酮等成分较为关键;与非酒精性脂肪性肝炎有关的靶点86个,其中最为重要的是为前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、核受体辅激活蛋白1(Nuclear Receptor Coactivator 1,NCOA1)、β2肾上腺素受体(Adrenoceptor Beta 2,ADRB2)等;GO显示出细胞对脂质的反应、氧气水平降低的反应等;KEGG主要与缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)、松弛素、过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator Activated Receptor,PPAR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)、Wnt、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)等信号途径相关;分子对接也证实了两者间有较好的结合力。结论:丹参可通过多分子、多途径发挥改善非酒精性脂肪性肝炎的作用,包括癌症途径、脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、胰岛素抵抗、脂肪细胞中脂解的调节等机制。

关键词： 药理学进展   全英文授课   EMI教学  

摘要： 调查药理学进展课程全英文授课过程中存在的问题及学生的评价,发现88.88%的学生认为有必要开展全英文教学,但93.33%的学生在课程开始时有畏惧心理;相较于全英文授课,双语教学更有助于学生理解课程内容;大多数学生认为通过全英文授课自己的英语听说能力得到了较大幅度提高。针对调查结果,为进一步增强药理学进展课程全英文授课效果,提出渐进式的以英语为媒介(EMI)的教学方式。

关键词： 冠心病   脑卒中   丹参   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接方法探讨丹参有效成分治疗冠心病和脑卒中“异病同治”的作用机制及关键靶点。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank等数据库筛选丹参治疗冠心病及脑卒中的潜在靶点,并通过Metascape在线平台进行靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,使用Cytoscape 3.9.1构建活性成分-关键靶点-核心通路网络,筛选出核心成分。采用分子对接模拟核心成分与关键靶点的结合程度。结果:筛选丹参治疗冠心病与脑卒中“异病同治”的潜在靶点52个,主要富集于糖基化终末产物/糖基化终末产物受体(AGE/RAGE)、血小板激活、脂质与动脉粥样硬化、流体剪应力与动脉粥样硬化等通路。核心药效成分与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、一氧化氮合酶(NOS3,eNOS)、B淋巴细胞瘤相关蛋白-2(Bcl-2)、环氧合酶2(PTGS2)、整合素亚基α2b(ITGA2B)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等靶点结合稳定。结论:丹参“异病同治”冠心病与脑卒中主要通过抗血小板活化与聚集、保护心脑血管细胞、稳定斑块、减轻炎症等机制改善动脉粥样硬化,并存在靶点竞争及协同疗效的潜在可能。

关键词： 网络药理学   GEO数据库   刺芒柄花素   动脉粥样硬化斑块  

摘要： 目的 利用网络药理学方法联合GEO基因芯片数据及分子对接技术探索刺芒柄花素治疗颈动脉粥样硬化斑块的潜在分子作用机制。方法 在PubChem等数据库获取刺芒柄花素的作用靶点,在GeneCards、DisGeNET等数据库获取颈动脉粥样硬化斑块相关靶点基因,与GEO芯片筛选的差异基因合并去重后得到颈动脉粥样硬化斑块靶点基因;通过构建韦恩图,得到药物与疾病共有靶点;利用R软件包对共有靶点进行富集分析;利用String在线平台构建共有靶点蛋白互作网络,运用Cytoscape软件对网络进行拓扑学参数筛选得到核心靶点;再运用分子对接技术将筛选出来的核心靶点分别与刺芒柄花素的结合活性进行验证。结果 筛选出413个刺芒柄花素作用靶点及1 244个颈动脉粥样硬化斑块表达差异基因,两者取交集后得到55个刺芒柄花素干预颈动脉粥样硬化斑块的潜在靶点,KEGG富集分析显著富集于PPAR信号通路、MAPK信号等通路,并显示基因功能与炎症及细胞凋亡相关;运用Cytoscape筛选得到核心靶点CAP1、CXCL8、EGFR、FOS、CTSS、IGF1、MMP9、PPARG;分子对接模拟验证显示,CAP1、CXCL8、EGFR、FOS、IGF1、MMP9、PPARG等核心靶点与刺芒柄花素结合强,有较好的结合活性。结论 刺芒柄花素作用于CAP1等多个核心靶点调节炎症相关信号通路,进而发挥抗动脉斑块形成的作用,可为后续临床用药提供数据支持。

关键词： 个体化用药   治疗药物监测   精准治疗   特殊人群   危重症患者   治疗学   治疗失败   群体特征  

摘要： 个体化用药即在最适的时间,对最适的患者给予最适的药物和最适的剂量及疗程。治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)和药物基因组检测(Pharmacogenomics,PGx)为个体化用药提供了重要的技术基础。目前我国个体化用药水平尚不足,尤其是群体特征的危重症患者、特殊人群治疗方案的缺失,导致治疗失败或发生严重不良反应,已经成为危害我国人民健康、消耗医保资金的重要因素。

关键词： 五味子   心力衰竭   网络药理学  

摘要： 目的运用网络药理学方法系统研究五味子治疗心力衰竭(HF)的作用机制。方法通过检索TCMSP数据库筛选五味子化学成分,构建药物成分-靶点网络图。通过GeneCards数据库收集HF疾病靶点,将五味子与HF相关的靶点取交集,得到五味子治疗HF的靶点。通过STRING数据库构建交集基因的蛋白互作网络(PPI),应用Cytoscape3.9.2软件分析PPI网络中核心靶点,然后进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,构建“成分-靶点-疾病-通路”网络。结果发现五味子中8个化学成分,包括当归酰基戈米辛、五味子乙素、五味子醇乙、戈米辛R、五味子丙素、戈米辛R等和11个潜在作用靶点,ACHE、CHRM2 PTGS2 CHRM1、***1、NR3C2、F2R、DPP4、NOS3、F10参与治疗HF作用。GO功能和KEGG通路富集分析结果显示这11个作用靶点主要涉及95个生物过程通路,与8条代谢通路相关。结论基于网络药理学对五味子治疗心力衰竭(HF)的初步研究表明,五味子可通过多成分、多靶点干扰多条信号通路发挥治疗HF的效果,为阐述五味子治疗HF潜在作用机制提供理论依据。

关键词： 药理学   实验教学   微视频  

摘要： 药理学是医学院校开设的一门专业基础课,是连接基础医学与临床各领域的重要桥梁课程。药理学实验教学是对药理学理论知识的完善和实践,实验教学是药理学教学不可或缺的一部分。本文阐述了传统实验教学的不足,提出将实验动物基本操作微视频引入实验教学,以提高实验教学效果,确保教学目标的实现,促进教学模式的创新改革。

关键词： 临床药理学   PBL   案例教学   教学模式   实践与思考   本科  

摘要： 临床药理学是药理学的一个分支学科,是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科,在临床药理学课堂中开展基于问题的学习也称作问题式学习(problem-based learning,PBL)案例教学,优化课堂教学模式,并探讨其教学效果、存在问题和解决方法。这种以学生为主体的教学模式能够高效、有效地提高学生的学习积极性、主动性,同时培养了学生独立分析问题、解决问题的能力,达成提高临床药理学教学质量的教学目标,促进临床药理学的课程内涵建设。