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关键词： 网络大数据   药理学   应用研究   教学  

摘要： 基础医学教学包括“药理学”“微生物学”“内科学”“外科学”“妇产科学”及“儿科学”等,是一类理论性及实践性较强的课程,在教学改革创新中注重对学生职业能力的培养和职业素养的养成,网络大数据的融入在其中起着至关重要的作用。药理学是医学与药学的交叉学科,除了涉及临床医学知识,还要求对药学知识如药物制剂、药物分析等有系统的了解,这就造成了学习难度加大,学生对所学知识一知半解,无法将交叉学科的内容融入“药理学”学习中。因此,针对“药理学”的学习特点制订解决方案,建设以下四部分网络大数据:(1)构建药理学各板块知识网络数据库;(2)构建微课程知识点总结数据库;(3)构建灵活多变的实时沟通平台,并构建网络习题数据库;(4)资源多元化与趣味性相结合原则。从根本上加强医学生对医药事业发展的责任心,从而提高医药行业整体的研究水平。

关键词： 三全育人   药理学   课程思政   教学改革  

摘要： 药理学是医学专业的基础学科,对于培养合格的医学人才具有至关重要的作用。然而,传统的药理学教学往往过于注重知识的传授,而忽略了对学生医学人文精神、综合素质和社会责任感的培养。为了解决这一问题,“三全育人”理念被引入药理学课程思政教学改革中。本研究旨在探讨“三全育人”视域下药理学课程思政教学改革的优势和存在问题以及相关策略,以期为提高药理学教学质量、培养高素质医学人才提供理论支持。

关键词： 通脉颗粒   缺血性脑卒中   网络药理学   炎症反应   小胶质细胞  

摘要： 目的采用网络药理学探讨通脉颗粒治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制,并开展体内实验进行验证。方法通过TCMSP数据库和TCMIP数据库检索丹参、川芎、葛根3味中药的化学成分及其对应的作用靶点,在GeneCards数据库、Drugbank数据库、TTD数据库、OMIM数据库收集IS的相关靶点;将化学成分靶点和IS靶点绘制韦恩图取交集,借助STRING数据库和Cytoscape软件构建药物-潜在活性成分-作用靶点网络图;利用DAVID数据库对关键靶点进行富集分析。采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法复制IS大鼠模型,造模成功后用通脉颗粒低、中、高剂量药物干预1周。采用Longa评分、免疫荧光染色等方法进行动物体内药效验证和机制探讨。结果经网络药理学分析,共获得通脉颗粒87个潜在活性成分,作用于IS的关键靶点为白细胞介素(interleukin,IL)-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(serine/threonine-protein kinase AKT,AKT)1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、β-肌动蛋白(beta-actin,ACTB)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)A,可能的作用机制与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(phosphatidylinositide 3-kinases-serine/threonine-protein kinase AKT,PI3K-Akt)信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等有关。动物实验验证结果表明,与模型组比较,通脉颗粒可显著降低IS大鼠神经功能缺损评分(P<0.05),能明显缩小脑组织梗死灶、有效改善脑组织病理学表现,改变小胶质细胞活化状态,显著降低IL-6、TNF-α的表达水平(P<0.05),显著升高IL-4和IL-10的表达水平(P<0.05)。结论通脉颗粒可抑制炎症因子的表达,改善神经功能损伤,其作用机制可能与调控小胶质细胞介导的炎症反应有关。

关键词： 脑络欣通   缺血性脑卒中   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的采用网络药理学方法探究益气活血方脑络欣通治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制,并通过分子对接技术进行初步验证。方法通过TCMSP、ETCM、化学专业数据库及文献筛选脑络欣通活性成分及作用靶点,通过OMIM、DisGeNET、GeneCards以及Drugbank数据库挖掘IS相关靶点;将交集靶点导入STRING平台和Cytoscape 3.8.2软件构建PPI网络并通过拓扑分析获得核心靶点,同时构建“中药—活性成分—核心靶点—疾病”可视化网络图;运用R软件进行GO功能及KEGG通路富集分析。最后借助Auto Dock Tools软件以及PyMOL软件进行分子对接和可视化。结果脑络欣通的潜在活性成分78个,治疗IS的潜在作用靶点200个,核心靶点包括STAT3、JUN、MAPK1、TP53等;作用较突出的活性成分包括槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素等。进一步的生物功能分析获得150条信号通路,包括PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路等关键通路。分子对接结果表明关键活性成分与核心靶点之间存在分子结合位点,并有较强的结合活性。结论益气活血方脑络欣通可能是通过多成分、多靶点协同作用于氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、自噬等生理病理环节,从而发挥治疗IS的作用。

关键词： 海藻   乳腺增生   网络药理学   信号通路   作用机制  

摘要： 目的 运用网络药理学探究海藻治疗乳腺增生的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取、筛选海藻的主要活性成分及相对应的作用靶点;通过数据库检索获取乳腺增生疾病相关靶点,构建蛋白互作(PPI)网络并分析,获取核心作用靶点;进行功能富集分析,并构建海藻治疗乳腺增生的“活性成分-靶点-通路”网络图。结果 海藻中的槲皮素等活性成分,以及核心靶点热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、丝裂原激活的蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤坏死因子(TNF)与海藻治疗乳腺增生相关,主要参与调控细胞对化学应激的反应、膜微域和膜阈等生物过程,通过调节癌症、脂质和动脉粥样硬化等信号通路产生治疗乳腺增生的作用。结论 应用网络药理学初步揭示了海藻治疗乳腺增生的作用机制,为其临床运用提供了理论支撑。

关键词： 肺纤维化   丹红注射液   丹参酮ⅡA   木犀草素   分子对接  

摘要： 目的 利用网络药理学和分子对接技术,探讨丹红注射液防治肺纤维化的作用靶点。方法 通过TCMSP数据库检索丹参和红花的有效成分,将各有效成分带入TCMSP数据库和Swiss TargetPrediction数据库获得有效成分的作用靶点,从GeneCards数据库获取肺纤维化的治疗靶点,把成分靶点和疾病靶点交集后,使用String数据库构建蛋白互作网络(PPI)并分析。利用R软件进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后通过AutoDock软件对核心成分和靶点进行分子对接。结果 共获得172个交集靶点,GO富集分析显示对外源性刺激的反应、炎症反应、凋亡过程的负调控等可能参与到丹红注射液治疗肺纤维化进程。KEGG富集分析显示丹红注射液治疗肺纤维化的信号通路主要集中于10条,其中脂质和动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、流体剪切力与动脉粥样硬化(fluid shear stress and atherosclerosis)这3条通路最为关键。分子对接结果显示,丹红注射液的关键成分木犀草素(luteolin)和丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA)可与核心靶点EGFR、SRC匹配。结论 通过网络药理学及分子对接的方法,找到了丹红注射液治疗肺纤维化的可能潜在靶点,预测了其发挥药理作用的关键通路。

关键词： 川芎   肝纤维化   网络药理学   阿魏酸   分子对接  

摘要： 为探究川芎抗肝纤维化的活性成分及作用机制。本研究采用网络药理学方法,采用GEO数据库及DisGeNET数据库检索获取肝纤维化靶点;利用TCMSP数据库及文献检索获取川芎化学成分及作用靶点;将川芎药物靶点与疾病靶点取交集,并进行蛋白互作网络构建及拓扑分析;采用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,利用微生信进行做图;通过Cytoscape软件构建“成分-靶点-信号通路”调控网络。采用分子对接技术针对川芎活性成分和关键靶点进行对接模拟。结果表明,TCMSP数据库检索结合文献研究,筛选得到川芎中8个活性成分及对应的88个作用靶点;GEO数据库筛选及DisGeNET数据库检索获取疾病靶点2038个,交集得到32个川芎治疗肝纤维化的共同靶点,并筛选出转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、前列腺素内过氧化物合成酶2(Recombinant prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2)和表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)等关键靶点。富集分析表明,川芎治疗肝纤维化的靶点主要参与肝癌信号通路、脂质代谢和动脉粥样硬化、白介素17信号通路和内分泌抵抗等信号通路,涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正向调节过程和信号转导过程等生物学过程。“成分-靶点-信号通路”分析表明,川芎抗肝纤维化活性成分6个,分别为阿魏酸(Ferulic acid,FA)、川芎哚(Perlolyrine)、叶酸(Folic acid)、川芎萘呋内酯(Wallichilide)、亚麻油酸乙酯(Mandenol)和肉豆蔻酮(Myricanone),其中阿魏酸的节点度值最大。分子对接结果表明,川芎抗肝纤维化关键成分阿魏酸和关键靶点PTSG2、MMP9和EGFR分子均具有较好的结合能力,结合能分别为-23.04kJ/mol、-22.17kJ/mol和-25.14kJ/mol。川芎可通过靶向STAT3、PTGS2和EGFR等靶点,调控肝癌和脂质代谢等信号通路,改善肝纤维化病变,发挥保护肝脏的作用。

关键词： 江南卷柏   喉癌   网络药理学   分子对接技术   体外细胞实验   作用机制  

摘要： 目的探讨江南卷柏治疗喉癌的分子机制。方法根据文献报道获取江南卷柏化学成分,SwissADME数据库筛选活性成分,PharmMapper数据库筛选作用靶点。检索OMIM等数据库收集喉癌相关靶点,Venny 2.1.0在线平台将二者取交集,STRNG平台进行蛋白相互作用分析。通过DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,使用Cytoscape 3.8.0软件构建可视化网络。通过SYBYL-X 2.0软件进行分子对接验证。利用MTT法、Hoechst 33258染色法、Western blot进行验证。结果在分子水平上,筛选出江南卷柏活性成分110个及药物靶点82个,喉癌相关靶点1642个,交集靶点34个。GO分析得到135个条目,KEGG分析共得到88条通路。分子对接结果显示,2″,3″-二氢金连木黄酮等11个关键活性成分和MAPK1等4个核心靶蛋白有95.5%有较好的对接活性。在细胞水平上,通过MTT法细胞活力测定筛选出SM-BFRE对喉癌细胞增殖的抑制作用最强,进一步通过Hoechst 33258染色表明SM-BFRE处理后的Hep-2细胞活力下降与细胞凋亡有关,最后通过Western blot验证SM-BFRE通过抑制PI3K/Akt/NF-κB/Cox-2通路来诱导喉癌细胞发生凋亡。结论充分体现了江南卷柏治疗喉癌多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,为深入阐明江南卷柏治疗喉癌的作用机制提供理论参考。

关键词： 生姜   时间药理学   体温   产热   时钟基因  

摘要： 目的考察生姜不同时机给予正常小鼠后对其产热能力的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为早上对照组、早上给姜组、晚上对照组和晚上给姜组,并分别于早、晚ig生姜水提液(以生姜生药量计为3.25 g·kg^(-1))或0.9%氯化钠溶液,连续ig 2周。测量小鼠体质量及体温变化,并利用冷暴露实验测试小鼠抗寒能力。分别于早、晚末次给姜后1 h取材,计算脂肪脏器指数,HE染色观察脂肪组织病理变化,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测棕色脂肪和腹股沟皮下白色脂肪(iWAT)中产热基因线粒体棕色脂肪解偶联蛋白1(Ucp1)和时钟基因(Bmal1、Per2)表达情况。结果早上对照组和晚上对照组小鼠体质量、体温、抗寒能力、脂肪形态及产热基因各项指标均无显著性差异。与晚上对照组相比,晚上给姜组小鼠体质量有减轻的趋势、给姜后体温升高(P<0.05)、抗寒能力显著增强(P<0.05),并显著减小脂肪细胞形态,同时显著增加脂肪细胞中Ucp1的表达(P<0.05),但对脂肪组织Bmal1、Per2表达无显著影响。与早上对照组相比,早上给姜组小鼠体质量有增加的趋势,给姜后对基础体温、抗寒能力、脂肪组织Ucp1表达无显著影响,但显著降低脂肪组织中Bmal1的表达、升高Per2的表达(P<0.05)。结论早、晚不同时机给予生姜对正常小鼠产热能力具有差异化的影响,其中晚上ig生姜水提液可以显著增强小鼠产热能力,其机制可能与生姜影响生物钟基因表达和促进棕色脂肪产热、白色脂肪棕色化有关。

关键词： 黄芩   痤疮   网络药理学   信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学方法,探索黄芩治疗痤疮的主要活性成分及其分子作用机制。方法运用中药系统药理学分析平台筛选黄芩的主要活性成分及相应的靶蛋白,通过GeneCards、OMIM和TTD数据库筛选出痤疮的相关靶点基因,应用Cytoscape 3.8.2软件构建黄芩作用靶点的网络可视图。运用STRING数据库绘制蛋白质相互作用网络并进行拓扑分析;使用DAVID数据库对成分-疾病的共有靶点基因进行相互作用分析,包括GO功能注释和KEGG通路分析。结果筛选出黄芩活性成分28个,有效作用的核心靶点35个,蛋白质相互作用分析得到PTGS2、PTGS1、PRKACA、AR、NOS2、PIK3CG等6个核心靶点;KEGG富集分析参与的通路有TP53蛋白参与的癌症通路、HTLV-1感染、TNF、PI3K-AKT等信号通路。结论黄芩通过多成分、多靶点和多通路发挥抗痤疮作用,为临床用药提供了新思路。