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关键词： 五子汤   多囊卵巢综合征   靶点  

摘要： 目的利用网络药理学及分子对接技术研究五子汤对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的潜在分子生物学作用机制。方法采用TCMSP数据库和文献调查筛选五子汤中药的活性成分及相关靶点蛋白,将靶点蛋白名称转译为靶点基因名。在数据库查询多囊卵巢综合征疾病的关键基因,对基因进行交叉分析并生成可视化网络。建立药物与疾病靶点的相互作用网络,对关键目标蛋白进行基因本体(gene ontology,GO)功能与京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,对活性成分和筛选出的核心靶基因编码的蛋白进行分子对接验证。结果五子汤分析出81种活性成分,最终得到221个靶点基因。以PCOS为检索词,获得151个中药与疾病交互作用靶点。对靶基因进行互相比较分析,揭示主要的核心靶标数量为93个。NPM1、HSPA5、YWHAZ、HNRNPA1、HNRNPK、MCM2、HSPA8、EEF1A1、VCP、HSP90AB1等可能是治疗PCOS的主要核心靶点。通过GO功能进行分析,得到376个富集结果。通过KEGG分析发现102个相关通路。对应药物活性成分与核心靶蛋白分子对接,结果显示良好。结论五子汤可在PCOS的防治中发挥作用,作用机制涉及多个靶点和信号通路。

关键词： 香砂六君子汤   慢性萎缩性胃炎   网络药理学   IL-17A/IL-17RA/HuR通路   炎症反应   炎症微环境  

摘要： 目的基于网络药理学预测香砂六君子汤干预慢性萎缩性胃炎的作用机制并进行实验验证。方法通过TCMSP数据库收集香砂六君子汤活性成分及其对应靶点,在GeneCards和OMIM数据库中检索慢性萎缩性胃炎相关靶点,将药物与疾病靶点取交集,并利用Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络。采用拓扑分析筛选核心靶点,通过String构建靶点蛋白互作PPI网络图,运用Metascape网站进行GO功能和KEGG通路富集分析。建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型,观察香砂六君子汤干预作用,采用分子生物学技术对KEGG富集到的关键通路相关蛋白进行检测以证实香砂六君子汤有效干预慢性萎缩性胃炎的具体机制。结果共筛选得到香砂六君子汤活性成分163个,与慢性萎缩性胃炎的交集靶点共98个;KEGG富集结果显示,IL-17通路可能是香砂六君子汤改善慢性萎缩性胃炎的关键分子途径之一。与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜萎缩且腺体排列稀疏紊乱,黏膜及黏膜下层炎性细胞浸润,胃黏膜病理评分升高(P<0.05);CD11b和F4/80阳性细胞浸润增多;胃黏膜组织MIP-1β、CCL-3、CCL-5水平升高(P<0.05);IL-17A、IL-17RA、HuR蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,香砂六君子汤各剂量组均可改善胃黏膜组织病变情况,胃黏膜组织CD11b、F4/80、MIP-1β、CCL-3、CCL-5水平和IL-17A、IL-17RA、HuR蛋白表达降低(P<0.05)。结论香砂六君子汤能够下调IL-17A/IL-17RA/HuR通路关键蛋白表达,抑制胃组织炎症反应的发生,进而调控胃黏膜炎症微环境,改善慢性萎缩性胃炎症状。

关键词： 复制粘贴   Word文档   典型病变   图片   TIF格式   自明性   美学原则   规范化  

摘要： 1.图片总要求:科学性、自明性、规范化、美学原则。2.图片分辨率300 dpi以上、RGB颜色模式和TIF格式保存,并以“插入”方式插入Word文档,不要使用复制粘贴。3.病理照片(HE染色、免疫组化、免疫荧光等)上必须加标尺(scale bar),以箭头指示典型病变位置,并保证清晰度和对比度。

关键词： 药理学   科教融合   教学改革   研究生培养   创新能力  

摘要： 科教融合是高校创新人才培养模式的重要策略。文章针对现阶段药理学研究生创新能力培养存在的问题,如医学专业知识和英语知识薄弱,创新教育体系不完善等,指出科教融合对药理学研究生创新能力培养的必要性,提出吉林大学药理学系开展科教融合模式培养研究生创新能力的教学改革措施,包括夯实基础知识,开展学术研讨会,采取多元化教学方式,以科研项目为支撑,引导创新教育等方式,对研究生教育和创新人才培养具有重要意义。

关键词： 天麻   活性成分   抗氧化活性   抗炎活性   网络药理学   分子对接  

摘要： 为探讨天麻有效部位抗炎物质基础和作用机制,以天麻为原料,采用不同极性溶剂进行逐级提取,分别得到石油醚提取物、二氯甲烷提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和水提取物,并测定了各提取物的活性成分及生物活性,以此筛选天麻有效部位。通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight-mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对天麻有效部位进行成分鉴定,并利用网络药理学预测天麻有效部位潜在抗炎活性成分及作用靶点,将潜在活性成分与治疗炎症的核心靶点进行分子对接。结果表明:乙酸乙酯提取物中具有较高含量的活性成分,总多酚、总黄酮和多糖的含量分别为(164.69±1.57)、(64.81±3.21)mg/g和(279.64±3.11)mg/g;各提取物均具有较强的体外抗氧化和抗炎活性,其中乙酸乙酯提取物展现出最强的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除能力和体外抗炎活性。相关性分析显示,总多酚含量与DPPH自由基清除能力半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))和2,2’-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)阳离子自由基清除能力IC_(50)呈显著相关(P<0.05)和极显著相关(P<0.01),相关系数分别-0.587和-0.873;总黄酮含量分别与NO抑制能力IC_(50)和牛血清白蛋白变性抑制能力IC_(50)呈显著相关(P<0.05)和极显著相关(P<0.01),相关系数分别-0.780和-0.842。同时,采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术从天麻乙酸乙酯提取物中共鉴定出164个化学成分,网络药理学获得核心活性成分为5-(5-Methoxycarbonyl-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl)-3-methylpentanoic acid、4,4,8,10,14-Pentamethyl-17-(4,5,6-trihydroxy-6-methylheptan-2-yl)-2,5,6,7,9,15-hexahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,16-dione、Simvastatin等,关键靶点包括TP53、SRC、PIK3R1、PIK3CA、AKT1等,主要涉及到癌症有关通路、丝裂原活化蛋白激酶、环磷酸腺苷等信号通路,分子对接结果显示核心活性成分与关键靶点具有较好的结合活性。

关键词： 虚拟仿真实验   药理学   教学  

摘要： 文章从虚拟仿真实验的设计理念、实验内容、教学方式及评价方式等方面入手,详细阐述了“地塞米松对大鼠组织肿胀的抗炎作用”的建设思路和教学过程。借助“线上与线下”“虚拟与实际操作”相结合的教学模式,通过虚拟仿真实验实现了理论与实践教学的密切联合,提高了教学效率和质量,锻炼了学生的实践和创新能力。药理学是一门实验性科学,是药理教学的重要环节。在各个教学环节中,药理实验教学都极为重要并有其独特之处。明确实验课的作用是改革实验教学的基础,而提高实验教学质量是改革的目的。实验课的基本任务在于培养学生的实际工作能力,应将其贯穿于全部实验教学环节。文章针对实验内容贯彻“少而精”原则,带教方法从“抓两头带中间”和加强实验考核等方面展开了初步探索。

关键词： 经典药代动力学   细胞药代动力学   细胞模型   研究前景  

摘要： 药物代谢动力学研究在新药发现、药物临床前和临床研究中发挥重要作用,基于血浆药物浓度的经典药物代谢动力学研究以血浆生物样本中的药物测定为基础,通过建立数学模型描述或预测药物的体内过程,但基于血浆药物浓度的经典药代动力学研究难以完全解释部分兽药在一些特定靶组织的疗效,出现药动学/药效学不相关的现象。细胞药代动力学将定量药理学精细至细胞层面,研究药物在细胞尺度的动态过程,以期为今后兽药的开发、评估及使用提供科学依据和指导意义。本文对当前细胞药代动力学研究技术进展及在兽医药理学领域发展前景进行综述。

关键词： 熊胆救心丸   高脂饮食   认知功能障碍   网络药理学   炎症   凋亡   过氧化物酶体增殖物激活受体γ   核因子κB   Caspase-3  

摘要： 目的基于网络药理学与实验验证研究熊胆救心丸对高脂饮食大鼠认知功能障碍的治疗作用及分子机制。方法从网络药理学相关数据库中筛选得到熊胆救心丸和认知功能障碍的共同靶点,通过蛋白质相互作用(PPI)网络分析得到核心靶点;并对核心靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析,寻找熊胆救心丸治疗认知功能障碍的潜在通路。同时,建立高脂饮食大鼠模型,采用神经行为学检测、免疫荧光、ELISA和Western blot等方法对网络药理学的结果进行验证。结果网络药理学分析共得到233个共同靶点,并在PPI网络中筛选得到41个核心靶点;核心靶点主要与脂多糖、膜筏和细胞因子受体结合有关,涉及糖尿病并发症中晚期糖基化终产物-受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路以及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。熊胆救心丸可改善高脂饮食大鼠的认知功能障碍和神经元丢失,上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达,抑制核因子κB(NF-κB)p65的核转移和caspase-3的活化,下调白介素-6和TNF-α的表达。结论熊胆救心丸可通过调节PPAR-γ/NF-κB炎症信号通路和caspase-3相关的凋亡信号通路,改善高脂饮食大鼠的认知功能障碍。

关键词： 葛根-丹参药对   缺血性脑卒中   网络药理学   PI3K-Akt信号通路  

摘要： 目的采用网络药理学探讨葛根-丹参药对治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制,并进行体内实验验证。方法采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法复制IS大鼠模型,造模成功后分别用葛根、丹参、葛根-丹参药对低剂量和葛根-丹参药对高剂量干预7 d,TTC染色法测定大鼠脑梗死面积;通过TCMSP、GeneCards等数据库获得葛根-丹参作用于IS的靶点并进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;Western blot对预测的通路进行初步验证。结果网络药理学预测分析显示,葛根-丹参药对的潜在活性成分有66个,作用于IS的关键成分为大豆苷元、木犀草素、葛根素、鼠尾草酚酮、β-谷甾醇、丹参酮IIA,关键靶点为白细胞介素(IL)-6、肿瘤蛋白p53(TP53)、血管内皮生长因子(VEGF)A、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、肿瘤坏死因子(TNF),可能的作用机制与磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、VEGF信号通路等有关;动物实验验证结果表明,葛根-丹参干预后,MCAO大鼠的脑梗死面积明显缩小(P<0.01),大鼠脑组织中磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著升高(P<0.05)。结论葛根-丹参药对可明显减小脑梗死面积、减轻脑损伤,该作用可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。

关键词： OBE   药理学   教学模式  

摘要： 本研究旨在结合学校本科生药理学学习过程中的现状,以学生为中心,以产出为导向的教育理念为主导,将课上—课下教学活动融入药理学教学中,构建“一体两动”教学模式,即以讲授法为主体,将“游戏化”教学、分组讨论和“互联网+”教学纳入课上“小”活动,案例讨论、参与科学研究和参与药理学教研活动纳入课下“大”活动,以药理学课程为实践,探索该活动在本校药理学教学课程中的可行性。该研究会进一步提升学生的学习质量和学习能力,开拓学生的创新意识,促使药理学学科建设和社会人才需求相一致,为专业人才更好的服务社会打下坚实的基础。