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关键词： 药理学思政教育   高职院校   跨学科教育  

摘要： 本文致力于探讨在跨学科视野中,高职药理学领域的思政教育模式。详细阐述了这一模式的形成轨迹及实际运用,涉及教学方法、教材选择以及课程安排等诸多方面。通过对模式效果的评估方法进行全面审视,提出了学业成绩评估、学生满意度调查、伦理决策能力评估、社会参与和实践项目评估以及样本调查与对比分析等方法,以确保高效地实现目标模式。最后,案例分析揭示了该模式的优势与困境,而教师培训、评估体系和持续改进需要持续关注。

关键词： 五子衍宗丸   多囊卵巢综合征   关分子机制   网络药理学  

摘要： 目的:基于中药网络药理学方法探讨五子衍宗丸治疗多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)的潜在作用机制。方法:通过检索TCMSP中苍附导痰丸组成药物的成分数据,检索Disgenet、GeneCards、OMIM数据库中PCOS疾病相关靶点;利用Biogenet分别对药物与疾病靶点进行蛋白质相互作用网络进行构建,并提取交集网络以获得五子衍宗丸治疗PCOS的关键靶点;利用Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析,得出五子衍宗丸治疗PCOS的作用机制。结论:五子衍宗丸治疗多囊卵巢综合征的主要成分可能是槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等,涉及到的关键通路有癌症信号通路、脂质与动脉粥样硬化信号通路、化学致癌–受体激活通路、T白细胞介素-17信号通路等,与激素反应、对有机物的反应、细胞对脂质的反应、对外源性刺激的反应等多个生物学过程相关。

关键词： 阔叶十大功劳   网络药理学   炎症   分子机制   有效成分  

摘要： 基于网络药理学及动物实验研究苗药阔叶十大功劳抗炎的有效成分及作用机制。用二甲苯、角叉菜胶分别制作小鼠及大鼠的炎症模型,并灌胃阔叶十大功劳(小鼠剂量为1.950 mg/kg;大鼠剂量为1.350 mg/kg)。通过TCMSP、SymMap、SwisstargetPrediction、SEA、STICH等数据库,以口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18获取阔叶十大功劳的活性成分及其相应靶点;通过GeneCards、DisGeNET、TTD、DrugBank、OMIM等数据库获取炎症相关靶点;通过Venny 2.1.0获取疾病和药物的交集靶点,通过Cytoscape的MCODE、CytoHubba插件得到10个关键靶点,并构建药物-成分-靶点网络图;对10个Hub gene进行KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)和GO(gene ontology)富集分析以及分子对接。动物实验结果表明,阔叶十大功劳能够减轻小鼠和大鼠的炎症症状。网络药理学分析获得28个阔叶十大功劳活性化合物,753个药物作用靶点,1025个炎症靶点,阔叶十大功劳-炎症交集靶点225个,Hub gene 10个。GO及KEGG富集分析结果显示,阔叶十大功劳主要参与JAK-STAT信号传导途径、Th17细胞分化和一些癌症通路。分子对接结果显示,小檗碱、异博尔定等11个活性成分与JUN、JAK3等8个靶点对接成功。动物实验结果表明阔叶十大功劳具有抗炎作用,抗炎的主要成分为槲皮素、小檗碱等化合物,抗炎的机制可能是通过作用于IL-2、JAK1等靶点,参与JAK-STAT信号传导途径、Th17细胞分化等通路抗炎,初步揭示了阔叶十大功劳发挥抗炎作用的物质基础及作用机制。

关键词： 栀黄止痛散   类风湿关节炎   网络药理学   活性成分   分子对接  

摘要： 目的结合网络药理学及体外细胞实验探索栀黄止痛散(Zhi-Huang-Zhi-Tong powder,ZHZTP)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的有效物质基础及相关作用机制。方法使用数据库检索并筛选得到ZHZTP活性成分靶点和疾病靶点;交集得到共同靶点;构建“药物-成分-靶点”关系网络图对交集基因进行GO和KEGG富集分析;并将核心成分与核心靶点进行分子对接。最后基于HUVEC细胞体外炎症模型,采用MTT法、平板划痕实验及蛋白质印迹等方法验证ZHZTP的药效及机制。结果ZHZTP中筛选出核心成分熊果酸和大黄素;治疗RA的重要靶点AKT1、IL-6和TNF;富集分析中,GO结果表明,ZHZTP对细胞分子功能、生物学功能及细胞组成均有影响,KEGG结果表明,ZHZTP的功能主要富集在PI3K-AKT、TNF和IL-17信号通路;分子对接结果显示,核心成分与核心靶点具有较好结合作用。体外结果表明,不同浓度的ZHZTP均可抑制HUVECs的炎性增殖和迁移,并且能够抑制PI3K,AKT及m-TOR蛋白表达水平。结论ZHZTP可能通过PI3K/AKT/m-TOR信号通路调控RA疾病发展进程,从而发挥抗RA作用,其主要有效物质基础为熊果酸和大黄素。

关键词： 五子衍宗丸   肝纤维化   网络药理学   分子对接   补肾法   槲皮素   山柰酚   苦参碱   黄豆黄素  

摘要： 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾复方五子衍宗丸治疗肝纤维化的作用机制。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://***/***)数据库预测五子衍宗丸有效成分的靶点并通过Uniprot数据库进行靶点名称标准化;通过OMIM、Gene Cards、DisGeNET数据库收集肝纤维化靶点,通过韦恩图筛选活性成分靶点和疾病靶点基因的交集,获取五子衍宗丸治疗肝纤维化的潜在靶点;运用Cytoscape 3.9.0构建有效成分-靶点-肝纤维化网络,预测核心靶点,构建基于STRING平台的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用微生信平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDockTools软件,结合PPI网络及GO功能、KEGG通路分析,将核心靶点与有效成分进行对接验证。结果 获得五子衍宗丸活性成分84个,筛选出有效成分作用靶点179个,肝纤维化靶点798个,五子衍宗丸与肝纤维化交集靶点81个,经拓扑属性分析筛选得到五子衍宗丸26个活性成分、37个治疗肝纤维化关键靶点;根据“活性成分-靶点-通路”网络图,预测槲皮素、山柰酚、苦参碱、黄豆黄素为五子衍宗丸作用于肝纤维化的重要活性成分;RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等为核心靶点。GO功能富集分析的生物学过程(BP)主要与RNA聚合酶II启动子转录的正调控、基因表达的正调控等关联;细胞组分(CC)主要与细胞外空间、细胞核等关系密切;分子功能(MF)主要与大分子复合物结合、蛋白激酶活性、RNA聚合酶II核心启动子近端序列特异性DNA结合等相关。五子衍宗丸治疗肝纤维化途径主要包括化学致癌-活性氧信号通路、JAK-STAT信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。核心成分槲皮素、山柰酚、苦参碱、黄豆黄素与核心作用靶点AKT1、TNF、IL6、VEGFA、CASP3等对接结合稳定,分子对接初步证明关键成分自发地与多个核心蛋白结合,可对多个关键靶点进行调控。结论 通过网络药理学及分子对接初步揭示补肾复方五子衍宗丸影响凋亡过程的正负调控、氧化应激、炎症因子、血管生成等反应过程,具有多成分、多靶点、多通路等作用特点,可为临床肝纤维化治疗中重视补肾法提供参考依据。

关键词： 湿疹   青蛇方   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨青蛇方外用治疗湿疹的作用机制。方法:应用TCMSP和UniProt数据库平台查询青蛇方组方的有效活性成分及靶基因,与疾病靶基因取交集后构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;应用DAVID数据库,对潜在核心作用靶点基因进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用分子对接原理论证青蛇方生物活性成分与核心靶点的分子结合能力。结果:筛选出青蛇方有效成分63种,作用靶点99个;主要有β-谷甾醇、2,4,7-三羟基-9,10-二氢菲、靛蓝素、豆甾醇、色氨酸等关键成分;转录因子AP-1(JUN)、肿瘤坏死因子(TNF)、原癌基因(RELA)、干扰素γ(IFNG)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等核心基因。关键信号通路有癌症信号通路、恰加斯病通路、弓形体病通路、脂质和动脉粥样硬化通路等,分子对接结果显示活性成分与核心靶点基因结合能力较强。结论:青蛇方外用可以通过多种活性成分、多种通路有效抑制免疫炎症反应,促进免疫系统正常运行,从而达到治疗湿疹的目的。

关键词： 七叶皂苷钠   肿瘤   胶质母细胞瘤   网络药理学  

摘要： 基于网络药理学技术分析七叶皂苷治疗胶质母细胞瘤(glioblastoma)的药理机制。方法 采用pubchem、 SwissTarget预测七叶皂苷的靶标,采用“GeneCards”、“CTD”和“OMIM”数据库搜索胶质母细胞瘤的靶标。将七叶皂苷和胶质母细胞瘤的靶标进行对比。结果输入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,并在Cytoscape 3.8.0软件中制作“药物-靶点-通路”的网络图。采用Rstudio软件进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。利用Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)对胶质母细胞瘤和正常人基因表达水平进行深入分析。结果 通过分析一共得到147个七叶皂苷的靶标和1038个胶质母细胞瘤的靶标。七叶皂苷治疗胶质母细胞瘤的交集靶标65个,从其中筛选出 PPI 核心靶标为:STAT3、JUN、MTOR、MMP9、NR3C1、PRKCA,GO富集分析显示1069条生物过程(biological process)、87条细胞组分(cellular component)、54条分子功能(molecular function),KEGG富集分析显示97条相关信号通路。结论 基于网络药理学分析,七叶皂苷对胶质母细胞瘤的抑制作用具有多靶点、多通路的特点,为进一步研究和药物开发提供了基础。

关键词： 扶元和中膏   党参   麸炒白术   功能性消化不良   网络药理学   分子对接   分子机制  

摘要： 【目的】联合网络药理学和分子对接技术,挖掘扶元和中膏君药党参、麸炒白术等各单味药物及复方改善功能性消化不良(Functionaldyspepsia,FD)的潜在靶点和分子机制。【方法】对扶元和中膏中各单味药物改善功能性消化不良的研究进展进行综述;构建“FD-靶点-有效成分-扶元和中膏”网络,筛选出的交集基因进行GO分析和KEGG相关通路富集,分子对接分析。【结果】扶元和中膏14味药中有10味药具有改善FD的作用,其机制是通过调节胃肠激素水平发挥作用;网络药理学共获得扶元和中膏有效成分149个,与FD相关靶点2641个,扶元和中膏与FD的交集靶点281个,PPI网络筛选获得前5个核心靶点,从构建的“FD-作用靶点-有效成分-扶元和中膏”网络筛选获得扶元和中膏前25个有效成分,对281个交集靶点的GO分析和KEGG分析表明,扶元和中膏可能通过癌症通路、PI3K-Akt、MAPK等途径发挥治疗作用;分子对接结果表明2个主要成分(槲皮素和山奈酚)和3个关键靶点(AKT1、TNF、IL-6)均具有较好的亲和力。【结论】扶元和中膏的主要活性成分槲皮素和山奈酚可能通过癌症通路、PI3K-Akt、MAPK等信号通路,作用于AKT1、TNF、IL-6等关键靶点改善功能性消化不良。

关键词： 茯苓   泽泻   慢性肾炎   网络药理学  

摘要： 目的 基于网络药理学方法探讨茯苓-泽泻药对治疗慢性肾炎的物质基础及作用机制。方法 通过TCMSP获取茯苓-泽泻药对的活性成分,并在PharmMapper平台预测活性成分的作用靶点;运用Cytoscape3.8.2软件构建“活性成分-靶点”网络;检索GeneCards、OMIM数据库获取慢性肾炎相关靶点;采用Venny2.1在线作图工具平台构建韦恩图,得到药物与疾病交集靶点;采用STRING数据库构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用Cytoscape3.8.2软件及CytoNCA插件筛选关键靶点;借助DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 获得茯苓-泽泻药对活性成分25个,作用靶点89个,慢性肾炎相关靶点1 240个,交集靶点31个,关键靶点15个。主要活性成有茯苓新酸A、泽泻醇C、茯苓新酸B、去氢茯苓酸等,关键靶点包括ALB、EGFR、SRC、CASP3等。关键靶点GO功能富集分析得到106个相关条目,生物过程主要富集于脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、肺癌蛋白多糖等;KEGG通路富集得到81条信号通路,主要涉及血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等。结论 茯苓-泽泻药对可能通过ALB、EGFR、SRC等靶点,调控VEGF信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等,发挥抗炎、抗氧化、调节细胞凋亡、抑制肾小球系膜细胞增生、延缓肾纤维化进展等药理作用治疗慢性肾炎。

关键词： 逍遥丸   失眠   网络药理学   核心靶点  

摘要： 本文旨在基于网络药理学探讨逍遥丸(XYP)治疗失眠症的作用机制。通过TCMSP数据库对XYP的活性成分和靶点进行预测筛选,GeneCards数据库检索失眠的潜在靶点,分析了活性成分靶点与失眠相关靶点之间的重叠基因。我们利用Cytoscape软件和STRING构建了XYP的活性组分-靶点、靶点通路网络,在DAVID中进行GO和KEGG富集分析。从XYP中筛选出161个活性成分,并筛选出与活性成分相关的76个潜在的靶点,活性成分与失眠的重叠基因36个。网络药理学分析显示XYP组方中柴胡、当归和甘草可能对失眠有重要作用,机制可能涉及10个核心靶点(TNF、IL1B、CASP3、TP53、HSP90AA1、PPARG、SLC6A4、ESR1、GSK3B、AChE);主要涉及7个GO富集项和6个相关通路,包括神经活性配体受体相互作用通路、肿瘤通路、钙信号通路等。