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关键词： 网络药理学   Ⅱ型糖尿病   葫芦巴   迷迭香  

摘要： (目的)利用网络药理学相关技术,分析中药“葫芦巴-迷迭香”提取物治疗Ⅱ型糖尿病的潜在作用机制。(方法)构建活性物质、活性靶点和疾病相关靶点的网络药理图,通过网络分析阐释其作用机制。选取50只SD大鼠,随机分为空白组、Ⅱ型糖尿病模型组及“葫芦巴-迷迭香”提取物高、中、低剂量治疗组,每组10只。试剂盒检测大鼠血清中总甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量,ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素IL-6、IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮细胞生长因子(EGF)表达情况。(结果)“葫芦巴-迷迭香”筛选得到56个活性成分及764个治疗Ⅱ型糖尿病潜在相关靶点。蛋白相互作用分析提示FGFR1、TNF、INSR、IL-6、MAPK14、JUN、PPARA、VEGFA、PTPN1、PTPN2、IGF1R、PTPN11为关键靶点。动物实验表明“葫芦巴-迷迭香”提取物给药中、高剂量组可显著降低血清中的甘油三酯和胆固醇,上调高密度脂蛋白胆固醇的含量,下调低密度脂蛋白胆固醇的含量,调节炎性因子TNF-α、IL-6、IL-2的含量,提高VEGF和EGF的表达。(结论)较为系统地解析了“葫芦巴-迷迭香”提取物治疗Ⅱ型糖尿病的作用机制,为中医药治疗Ⅱ型糖尿病和中药新药的研发奠定了基础。

关键词： 孤独谱系障碍   核心症状   药理学   靶向治疗  

摘要： 孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一种严重的神经发育障碍,是遗传因素和复杂环境因素共同作用的结果,童年早期起病,预后较差。本文综述了近年来关于ASD核心症状新型靶向药物治疗方面的研究,包括催产素、加压素、布美他尼、美金刚、大麻二醇、阿巴氯芬、曲芬肽和磷酸二酯酶4D抑制剂等。

关键词： 鸭跖草   高热惊厥   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探究鸭跖草治疗高热惊厥的作用机制。方法:通过检索中药系统药理学(the Chinese Medicine System Pharmacology,TCMSP)数据库、BATMAN-TCM数据库提取鸭跖草的有效成分并提取相关作用靶点,通过GeneCards和OMIM数据库检索高热惊厥疾病靶点。运用Uniport将蛋白与基因symbol转换,通过Darw venn diagram平台得出venn图及药物成分与疾病的交集基因。通过STRING数据库构建PPI网络。利用Cytoscape3.9.1软件构建“中药-有效成分-靶点”网络及“关键靶点-信号通路”网络,采用在线分析平台DAVID v6.8对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析和基因本体(gene ontology,GO)富集分析。利用软件R x644.0.2及绘图包ggplot2绘制KEGG信号通路和GO富集分析图。利用AutoDockTools 1.5.7,Pymol 2.0.1和Openbable3.1.1软件完成分子对接。结果:鸭跖草主要有效成分8种,对应靶点140个,疾病靶点2210个,药物疾病共同靶点64个,GO富集分析得到262条目(P<0.05)、KEGG通路富集分析筛选出67条信号通路(P<0.05),分子对接的结果显示,鸭跖草的活性成分黄酮类化合物主要通过3QXY,1GFW和2K7W等靶点调节多条信号通路发挥抗高热惊厥作用。结论:鸭跖草中的黄酮、β-谷甾醇和丙二酸单酰基人参皂苷Rb2等成分可与高热惊厥疾病靶点稳定结合并且结合能力强于临床上用于治疗高热惊厥的苯巴比妥,鸭跖草可通过多成分、多靶点、多通路治疗高热惊厥,本研究为鸭跖草用于高热惊厥治疗的研究与开发提供了新的思路。

关键词： 心脏神经症   润肝养心方   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨润肝养心方治疗心脏神经症(CN)的物质基础和作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、有机小分子生物活性数据库(PubChem)、Swiss Target Prediction数据库检索并筛选出润肝养心方(麦冬、酸枣仁、柏子仁、炒白芍、当归、五味子、茯苓、炙甘草)的药物活性成分及作用靶点,利用基因名片数据库(GeneCard)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库筛选CN疾病靶点,将药物和疾病靶点两者取交集后获得的共有靶点导入STRING数据库获得蛋白互作关系,应用Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络;采用R语言ClusterProfiler程序包(3.18.0)对关键靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并利用Cytoscape 3.8.2构建关键靶点-功能-通路图及关键靶点中药药理调控网络;采用AutoDock Tools 1.5.6进行分子对接研究。结果:润肝养心方筛选得到活性成分146个、作用靶点245个、CN及润肝养心方共有靶点如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)等38个。KEGG富集分析关键靶点主要被富集在神经活性配体-受体相互作用、晚期糖基化终末产物(AGE)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、脂质与动脉粥样硬化等信号通路,涉及对异源刺激的反应、管径调节、血管直径维持等生物过程。分子对接验证显示关键靶点与槲皮素、芍药苷、山柰酚的结合活性较好。结论:润肝养心方中主要活性成分可能通过调节IL-1β、IL-6、TNF等关键靶点基因及神经活性配体-受体相互作用、AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化等多通路以发挥抗炎、调节神经递质水平等作用治疗CN。

关键词： 补肾固齿丸   肾虚血热型牙周病   网络药理学   分子对接   物质基础   作用机制  

摘要： [目的]通过网络药理学及分子对接分析,揭示了补肾固齿丸治疗肾虚血热型牙周病的有效物质基础及作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库及平台检索补肾固齿丸复方中各味药材的所有有效成分及相应靶标,在人类基因数据库(Gene Cards)及在线《人类孟德尔遗传》(OMIM)平台检索疾病相关靶基因,构建补肾固齿丸“活性成分-成分对应靶标-牙周病靶标”网络,进一步筛选进行网络拓扑学分析,并对有效核心成分及关键靶标进行分子对接,分析小分子配体与受体的结合能力。[结果]筛选出12个活性成分,25个靶标,关键靶标3个,分别为雌激素受体(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸肌醇3-激酶α(PIK3CA)。这些成分及靶标基因通过对核受体活性、蛋白激酶活性、酶激活剂活性、生长因子结合、血红素结合、内肽酶活性、蛋白质同二聚活性等的调节,参与细胞肿瘤抗原(P53)及核因子κB(NF-κB)信号通路的调控过程对牙周病的治疗起到重要作用。分子对接分析发现,3个关键靶标与12个活性成分(Quercetin、Aureusidin、Physcion等)均具有一定的亲和力。[结论]补肾固齿丸通过复杂的网络调控对肾虚血热型牙周病的起到有效治疗作用,该研究为更进一步探索其治疗相关证候的作用机制及临床应用提供了研究思路和理论基础。

关键词： 九香虫   水煎液   肝癌   网络药理学   作用机制  

摘要： 【目的】运用网络药理学探究九香虫Aspongopus chinensis水煎液治疗肝癌的成分及可能作用机制。【方法】在前期测定的九香虫水煎液成分基础上,运用Pubchem、SwissTargetPrediction等数据库收集排名前50的化合物及其可能靶点,GeneCards、Drugbank、DisGeNET等数据库获取肝癌治疗的可能靶点,Cytoscape 3.9.0构建药物-成分-靶点-疾病网络与成分-靶点-通路网络,STRING、cytoHubba等构建PPI网络,Metascap进行KEGG与GO富集分析,得到治疗的关键通路,进而得到关键成分和靶点。【结果】九香虫水煎液可能通过腺苷等15种成分,作用于EGFR、MAPK1、CCND1等13个靶点,调控20条癌症相关通路发挥其对肝癌的重要治疗作用。【结论】九香虫水煎液可能通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗肝癌的作用。

关键词： 网络药理学   葛根汤   偏头痛   细胞实验   炎症  

摘要： 目的:基于网络药理学探究葛根汤治疗偏头痛的作用机制,并通过细胞实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台检索葛根汤的化学物质及药物靶点,通过Genecard数据库检索偏头痛的疾病靶点。将二者靶点取交集得到葛根汤治疗偏头痛的潜在靶点。构建有效化合物-作用靶点-疾病网络、蛋白质相互作用(PPI)网络。进行GO功能及KEGG通路富集分析。采用BV-2小胶质细胞进行细胞实验,分为空白对照组(control),模型组[脂多糖(LPS)组],葛根汤高(800μg·mL^(-1))、低剂量组(400μg·mL^(-1))。结果:筛选得到葛根汤治疗偏头痛的潜在有效成分共122个,潜在靶点144个,其中槲皮素、木犀草素、山奈酚等可能是关键成分,STAT3、JUN、IL6等可能是关键靶点。氧化应激反应、DNA信号转录传导、受体结合、细胞因子活性等是葛根汤治疗偏头痛的可能生物学途径。高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、脂质与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)等信号通路是葛根汤治疗偏头痛的可能信号通路。Western Blot结果表明,与空白对照组比较,模型组IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,葛根汤高、低剂量组均可以显著降低IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白的表达(P<0.05)。结论:葛根汤中的槲皮素、木犀草素、山奈酚等可能通过作用于STAT3、IL-6等靶点调控脂质与动脉粥样硬化通路,从而起到治疗偏头痛的作用。

关键词： 类风湿关节炎   寒湿痹阻证   网络药理学   数据挖掘   中医药  

摘要： 目的:探讨中医药治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)的用药规律,运用网络药理学方法探究核心药物组合的作用机制,为寒湿痹阻型RA中医临床用药提供依据。方法:检索中国知网、万方知识服务平台、维普中文期刊数据库2000年1月—2023年3月收录的中医药治疗寒湿痹阻型RA的文献,建立数据库。运用Excel 2019、中医传承辅助平台v 2.50、SPSS Statistics 27.0、IBM SPSS Modeler 18.0等软件统计中药的使用频次及四气、五味、归经频次,挖掘常用药物、药对、核心处方,并利用TCMSP、STRING等数据库,Cytoscape软件等构建核心药对活性成分-靶点-疾病网络及PPI蛋白互作网络,对靶点进行通路富集分析。结果:纳入文献99篇,处方101个,涉及药味134味。桂枝使用频次最高,其次为白芍、当归。四气频次统计以温性药使用频次最高(670次,59%),其次为平性、寒性。五味频次统计以辛味药使用频次最高(669次,36%),其次为苦味、甘味。补益药使用频次最高(334次,27.31%),其次为祛风湿药(299次,24.28%)、解表药(221次,17.95%)。核心药物组合为“羌活-独活”,从“羌活-独活”中筛选出24个活性成分,作用靶点55个,RA作用靶点1493个,药物与RA交集靶点22个。根据度值(degree)排序,β-谷甾醇(beta-sitosterol)、乙酰二氢欧山芹酯(Oacetylcolumbianetin)、紫花前胡苷(nodakenin)等可能是改善RA的核心活性成分,胱天蛋白酶3(CASP3)、细胞周期素D1(CCND1)、环加氧酶2(PTGS2)、胱天蛋白酶(CASP8)、雌激素受体1(ESR1)等为核心靶点。KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路(pathways in cancer)、p53信号通路(p53 signaling pathway)、细胞凋亡-多物种(apoptosis-multiple species)、多种疾病的神经退行性病变途径(pathways of neurodegeneration-multiple diseases)等。结论:中医药治疗寒湿痹阻型RA多以祛风除湿、散寒止痛为主,兼顾补虚,核心药对“羌活-独活”治疗RA的作用机制可能通过CASP3、CCND1、PTGS2等靶点通过调控癌症通路、p53号信号通路、细胞凋亡-多物种、多种疾病的神经退行性病变途径等通路发挥抗炎及诱导细胞凋亡等作用。

关键词： 临床药理学   新医科   课程思政   通识教育  

摘要： 该文探索了在新医科背景下临床药理学课程实施课程思政建设的途径,通过挖掘课程思政元素、明确课程思政目标、打造跨学科优质师资团队、优化教学内容和方法等途径,全方位把爱国情怀、人文精神、社会责任等思政元素融入教学,以期培育新时代具备综合素养能力的创新型医学人才。

关键词： 网络药理学   分子对接   温肾宣痹汤   骨质疏松   p-PI3K/PI3K  

摘要： 目的应用网络药理学、分子对接及体内实验技术,预测以及验证温肾宣痹汤(wenshen xuanbi tang,WSXBT)抗骨质疏松(osteoporosis,OP)的作用机制。方法利用网络药理学筛选WSXBT治疗OP的关键成分及核心靶点,Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,AutoDockTools 1.5.7软件进行分子对接模拟关键活性成分与核心靶点的结合活性。切除大鼠双侧卵巢建立OP大鼠模型,研究WSXBT对OP大鼠的药效及验证相关靶点通路。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中OPG、PINP、RANKL水平,生物力学测试仪测定大鼠股骨生物力学,Micro-CT检测股骨骨密度,进而通过Western blot法检测PI3K和Akt的蛋白表达水平。结果筛选出WSXBT活性成分156个,涉及229个潜在作用靶点,筛选核心靶点23个,共涉及145条信号通路;分子对接结果显示,槲皮素、异补骨脂黄酮、β-谷甾醇等关键成分与PIK3R1、AKT1核心靶点均拥有良好的结合能力。体内实验结果表明,WSXBT可明显升高OP大鼠骨密度,改善OP大鼠骨组织微结构,提高大鼠股骨生物力学,增加大鼠PINP表达及OPG/RANKL比值,Western blot结果显示,WSXBT可明显升高p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值。结论WSXBT可能通过PI3K/Akt信号通路及升高OPG/RANKL比值改善绝经后OP大鼠骨密度。