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关键词： 当归补血汤   慢性肾脏病   网络药理学   结肠透析   炎症反应  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接方法分析当归补血汤治疗慢性肾脏病的作用机制,构建慢性肾衰竭大鼠模型进行实验验证。方法:利用数据库筛选当归补血汤活性成分及靶点、慢性肾脏病疾病靶点,取二者交集,构建蛋白互作(PPI)网络模型,对交集靶点进行GO与KEGG通路富集分析,构建药物-疾病靶点-通路网络图,得到当归补血汤治疗慢性肾脏病的关键靶点。对药物核心成分和疾病靶蛋白进行分子对接。构建慢性肾衰竭大鼠模型,运用免疫组化及Western Blotting方法对核心靶点进行验证。结果:(1)当归补血汤治疗慢性肾脏病的潜在靶点涉及氧化应激、细胞粘附、凋亡等生物学过程,涉及蛋白激酶复合物、细胞外基质等细胞组成,涉及蛋白激酶活性、DNA结合转录因子结合、细胞因子受体结合等分子功能,涉及NF-κB信号通路、FoxO信号通路等多种信号途径。(2)筛选关键基因SIRT1、TLR4、MCP-1与当归补血汤主要活性成分黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、槲皮素进行分子对接,配体化合物均能良好的包埋在受体靶蛋白的活性口袋中。(3)构建慢性肾衰竭大鼠模型,给予当归补血汤结肠透析治疗,与正常组相比,CRF模型组肾组织SIRT1、Claudin-1、ZO-1表达降低,TLR4、NF-κBp65、MCP-1表达升高,给予当归补血汤结肠透析干预后,SIRT1、Claudin-1、ZO-1表达升高,TLR4、NF-κBp65、MCP-1表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:当归补血汤可通过多靶点、多途径发挥治疗慢性肾脏病的作用,当归补血汤经结肠透析治疗可能通过激活SIRT1抑制TLR4受体在肾脏细胞的表达,抑制NF-κBp65乙酰化,从而抑制下游炎症反应,并通过修复肾脏细胞紧密连接结构改善慢性肾衰竭大鼠肾组织损伤。

关键词： 药理学   课程思政   学科任务   教学实践  

摘要： 在高等教育改革持续推进的背景下,将思想政治教育融入各类课程之中,已成为提高教育水平、培育德智体美劳全面发展的社会主义事业建设者和接班人的关键手段.药理学作为医学领域的一门重要学科,其教学内容不仅涉及药物的作用机制、临床应用等方面,还蕴含着丰富的思政教育元素.因此,在药理学课程中有效融入课程思政内容,提升学生的专业素养,培养其社会责任感和历史使命感,成为当前药理学教学面临的重要课题.

关键词： 高血压病   罗布麻叶   钩藤   作用机制   网络药理学   实验验证  

摘要： 目的:利用网络药理学及实验验证的方法探讨罗布麻叶-钩藤药对治疗高血压病的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库,筛选罗布麻叶-钩藤主要化学成分和作用靶点,高血压病疾病靶点通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)查询,将罗布麻叶-钩藤的作用靶点与疾病靶点交集得到罗布麻叶-钩藤药对治疗高血压病的共同靶点,将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。将共同靶点导入DAVID在线数据库进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,使用AutoDock和PyMOL进行分子对接和可视化。采用两肾一夹法建立高血压病大鼠模型,治疗组大鼠给予罗布麻叶-钩藤药液连续灌胃2周,模型组与空白组给予等体积0.9%氯化钠溶液连续灌胃2周。比较3组收缩压(SBP)、胸主动脉病理结构及炎症指标水平。结果:筛选后得出罗布麻叶的活性成分6个,钩藤的活性成分33个,罗布麻叶-钩藤药对治疗高血压病的靶点152个,包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-8、IL-4、IL-1α、IL-2、IL-10、趋化因子配体2 (CCL2)、细胞间黏附分子-1 (ICAM1)等。KEGG富集分析共得到TNF信号通路、缺氧诱导因子-1 (HIF-1)信号通路、Toll样受体(TRL)信号通路等122条信号通路。分子对接结果显示,山柰酚和槲皮素与TNF、CCL2和IL-8等结合较好。实验结果显示罗布麻叶-钩藤药对显著降低了高血压病大鼠的血压,有效改善了高血压病大鼠胸主动脉的病理组织结构,降低了高血压病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α水平。结论:罗布麻叶-钩藤药对可通过多成分、多靶点、多通路治疗高血压病。

关键词： 思政元素   药理学   微课   翻转课堂   自主学习  

摘要： 专业基础课的"课程思政"教学改革对于促进高校教育教学工作意义重大,药理学是医学高等学校各专业学生临床合理用药的核心课程,受众广泛.现代教学中,学生是学习认识活动的主人,微课与翻转课堂的自主学习模式能极大地激发学生的能动性.基于以上,本文从思政融于专业且以自主学习模式为载体的意义、现状分析、药理学课程思政融合途径等几个方面进行思考,进而探索一条学生自主能动的学习知识,同时进行价值塑造的提高教育质量的教学模式.

关键词： 银花泌炎灵片   指纹图谱   化学模式识别   质量评价   网络药理学   质量标志物  

摘要： 目的 基于指纹图谱和网络药理学方法分析预测银花泌炎灵片中潜在的质量标志物(quality marker,Q-Marker)。方法建立13批银花泌炎灵片的HPLC指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”进行相似度分析,指认共有峰并对其进行归属。运用化学计量学方法,结合SPSS 26.0和SIMCA 14.1软件进行聚类分析、主成分分析以及正交偏最小二乘判别分析对银花泌炎灵片指纹图谱进行研究,筛选出造成差异的主要标志性成分。运用网络药理学筛选并分析银花泌炎灵片的作用靶点和通路,构建“药物-成分-靶点-通路”网络图,预测银花泌炎灵片Q-Marker及核心靶点。结果 建立了银花泌炎灵片的HPLC指纹图谱,确定了绿原酸、芒果苷、野黄芩素、木犀草素、槲皮素等27个共有峰,化学模式识别分析筛选出5个成分作为银花泌炎灵片的差异性标志物。通过网络药理学筛选出5个活性成分、20个核心靶点和20条关键通路,结果显示5个活性成分均可作为潜在Q-Marker。结论 该方法稳定、准确可行,筛选出5个可作为银花泌炎灵片潜在Q-Marker的化学成分,为全方面控制银花泌炎灵片质量提供参考,同时也为进一步研究银花泌炎灵片的作用机制奠定基础。

关键词： 咳嗽变异性哮喘   桔梗   苦杏仁   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:采用网络药理学方法和分子对接技术探讨“桔梗-苦杏仁”药对治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的作用机制。方法:利用TCMSP数据库获取“桔梗-苦杏仁”药对的有效成分并筛选相关的蛋白靶点。利用GeneCards、OMIM和Drug Bank数据库获取咳嗽变异性哮喘的疾病靶点。将这些数据整合到“中药-成分-靶点”网络中,进行网络拓扑学分析。交叉比较“桔梗-苦杏仁”药对与CVA的靶点,以识别潜在的治疗靶点。对蛋白互作网络(PPI)进行预测,筛选关键靶点。通过GO功能分析和KEGG通路富集分析,探索其在生物学过程及途径中的作用。建立“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络图。通过分子对接技术对核心靶点和相关化合物进行验证,计算结合能,初步验证“桔梗-苦杏仁”药对治疗CVA的作用机制。结果:获得“桔梗-苦杏仁”药对25种有效成分和119个作用靶点,CVA疾病靶点1764个。“桔梗-苦杏仁”药对与CVA的交集靶点84个,其中包括AKT1、TP53、IL6、TNF、VEGFA、JUN和CASP3等7个核心靶点。GO功能分析得到497个GO功能模块,KEGG通路富集分析获得180条信号通路,其中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)、核因子κB(NF-κB)等信号通路与CVA显著相关。“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络图提示“桔梗-苦杏仁”药对可能通过“多成分-多靶点-多途径”发挥治疗CVA的作用。分子对接结果显示所有对接组合的结合能均在-5.0kcal/mol以下,具有很好的对接效果。结论:“桔梗-苦杏仁”药对治疗CVA具有多成分、多靶点和多通路的特点,为中药治疗咳嗽变异性哮喘提供了理论基础,有望提高临床治愈率并减少复发率和不良反应。

关键词： 卵巢储备功能下降   何氏育麟方   网络药理学   分子对接   靶点   机制  

摘要： 卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)是指卵巢中剩余卵母细胞数量减少、质量下降,生育能力下降、性激素缺乏等^([1]),可进展为卵巢早衰,并出现一系列围绝经期症状,对女性远期心脑血管等健康造成威胁。目前对于DOR的临床治疗主要运用激素替代治疗、脱氢表雄酮、抗氧化剂补充等,但不能从根源上改善DOR患者的卵巢功能,且有一定的副作用^([2])。

关键词： 瑞芬太尼   剖宫产   药理学   应激反应  

摘要： 目的:分析剖宫产产妇在麻醉期间应用瑞芬太尼的可行性及药理因素.方法:选取2022年1月至2023年4月我院收治的80例剖宫产产妇作为研究对象,按照入院时间将其分为对照组和观察组,每组40例.对对照组产妇实施常规腰硬联合麻醉,对观察组产妇实施腰硬联合麻醉+瑞芬太尼,评价两组产妇的麻醉工作开展疗效,并阐述药理学因素.结果:在T0、T3阶段,两组产妇的MAP及HR水平差异无统计学意义(P>0.05);在T1、T2阶段,观察组产妇的MAP及HR水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).术前,两组产妇的皮质醇、去甲肾上腺素水平差异无统计学意义(P>0.05);术后12h,观察组产妇的皮质醇、去甲肾上腺素低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组产妇的不良反应率低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05).结论:剖宫产产妇在常规腰硬联合麻醉基础上应用瑞芬太尼所取得的麻醉效果显著,产妇的血流动力学稳定,并未发生强烈的应激反应,用药安全性高,该麻醉药物具有应用价值.

关键词： 瑞芬太尼   剖宫产   药理学   应激反应  

摘要： 目的:分析剖宫产产妇在麻醉期间应用瑞芬太尼的可行性及药理因素.方法:选取2022年01月～2023年04月80例剖宫产患者,先入组的40例患者为对照组(行常规腰硬联合麻醉),后入组的40例患者为观察组(行腰硬联合麻醉+瑞芬太尼),评价患者的麻醉工作开展疗效,并阐述药理学因素.结果:在T0、T3阶段,组间MAP及HR水平对比,无统计学意义(P>0.05);T1、T2阶段,观察组MAP及HR水平高于对照组(P<0.05).术前,组间皮质醇、去甲肾上腺素水平对比,差异不显著(P>0.05);术后12 h,观察组皮质醇、去甲肾上腺素比对照组低,差异显著(P<0.05).观察组用药不良反应率低于对照组低,但差异不显著(P>0.05).结论:剖宫产产妇在常规腰硬联合麻醉基础上应用瑞芬太尼,麻醉效果显著,患者的血流动力学稳定,并未发生强烈的应激反应,用药安全性高.该麻醉药物具有应用价值.

关键词： 焦虑   失眠   网络药理学   分子机制   百合知母汤  

摘要： 目的:应用网络药理学方法探讨百合知母汤抗焦虑与失眠的分子机制。方法:基于中医药整合药理学研究平台(integrative pharmacology-based research platform of traditional Chinese medicine,TCMIP)V2.0对百合知母汤化学成分信息进行靶标预测,将焦虑与失眠相关疾病靶标信息进行蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI)构建;富集分析百合知母汤干预焦虑、失眠的关键靶标;构建可视化的“中药方剂-中药材-化学成分-核心靶标-关键通路-疾病关键病理环节”多层次网络关联图。结果:百合知母汤有效成分主要为皂苷、黄酮、挥发油、有机酸等,百合知母汤作用潜在靶标共128个,其中与药物相关靶标14个,与疾病相关靶标114个,药物与疾病共有靶标2个,分别为NR3C1和GABRA1。百合知母汤抗焦虑与失眠主要作用于GABRA1、NFKB1、AR、SMC1A、PIK3CA、NR3C1、DRD2等基因或蛋白靶标中,涉及氨基丁酸、氯离子跨膜运输、突触后膜电位、γ-氨基丁酸的突触传递、神经元凋亡过程负调控及信号转导效应等通路。结论:百合知母汤抗焦虑与失眠的分子作用机制可能与干预GABRA1、NFKB1、DRD2等基因或蛋白表达,调控氨基丁酸、氯离子跨膜运输等通路有关。