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关键词： 密室逃脱   教学法   药理学   临床药学  

摘要： 本文阐明密室逃脱教学法的理论基础和基本要素,并以密室逃脱游戏形式为框架开展药理学教学活动。研究结果表明,密室逃脱教学法能有效激发学生学习兴趣,提升学习能力,可作为传统教学方法的有效补充。本研究可为后续研究提供参考。

关键词： 重楼皂苷I   宫颈癌   网络药理学   分子对接   酪氨酸蛋白激酶   表皮生长因子受体   胱天蛋白酶3  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接以及体外实验探讨重楼皂苷I抗宫颈癌的潜在靶点和作用机制。方法使用Swiss Target Prediction数据库获得重楼皂苷I作用靶点,通过GeneCards和OMIM数据库检索宫颈癌的潜在作用靶点。采用Venny 2.1和Cytoscape 3.10.0构建“重楼皂苷I–交集靶点”网络。通过STRING平台构建蛋白质相互作用(PPI)网络图筛选出重楼皂苷I抗宫颈癌的可能的核心靶点,通过富集分析对核心靶点的信号通路及生物学功能进行分析,利用分子对接方法评估重楼皂苷I与关键信号通路中核心靶蛋白的结合潜力。通过CCK-8法检测宫颈癌细胞增殖能力,划痕实验检测细胞的迁移能力,Western blotting检测靶点蛋白表达水平。结果通过数据库得到105个重楼皂苷I作用靶点,Venn图得到96个交集靶点,通过蛋白质相互作用网络筛选出酪氨酸蛋白激酶(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)、胱天蛋白酶3(CASP3)、信号传导转录激活因子3(STAT3)等35个核心靶点。GO分析结果表明重楼皂苷I显著富集于200条生物过程,40个分子功能,49个细胞组分;KEGG富集分析获得99条通路。分子对接显示重楼皂苷I与c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p38蛋白(p38)有较好的结合力。体外细胞实验表明,重楼皂苷I抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖活力和迁移能力。Western blotting结果表明,重楼皂苷I可以上调MAPK信号通路中磷酸化蛋白的表达水平。结论重楼皂苷I可能通过作用于MAPK信号通路发挥抗宫颈癌作用。

关键词： 低氧适应   党参   网络药理学   GEO数据库   机器学习   分子对接  

摘要： [目的]采用机器学习结合网络药理学筛选的方法,预测中药党参促进机体低氧适应的潜在药效成分与作用机制。[方法]收集党参活性成分及潜在作用靶点;从GEO数据库中获取低氧下差异表达基因,整合GeneCards数据库中低氧适应相关的基因,获取低氧适应和活性成分共同的靶点,构建蛋白-蛋白互作网络。随后结合2种机器学习方法筛选得到核心靶点,利用外部数据集及iHypoxia数据库进行验证,分子对接预测党参主要活性成分与核心靶点之间的结合能力。[结果]筛选得到19个党参活性成分,有效成分作用靶点338个,低氧适应关键靶点1642个,共同靶点66个。核心靶点主要涉及细胞周期蛋白依赖激酶1(CDK1)、缺氧诱导因子1α(HIF1A)、激酶插入域受体(KDR)、白细胞介素-6(IL-6)、趋化因子受体(CXCR4)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、胎盘生长因子(PGF)等。GO分析得到的生物学过程主要涉及对缺氧的反应、血管生成、内皮细胞增殖、分化等方面;KEGG信号通路分析,主要包括低氧诱导因子-1(HIF-1)和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路。分子对接显示党参炔苷、黄豆黄素、紫丁香苷、党参碱和党参苷Ⅰ等活性成分和关键靶点之间具有较好的结合活性。[结论]党参具有提高机体低氧适应能力的作用,并可能与调控HIF-1信号通路及HIF1A、KDR和CKD1等靶点相关。

关键词： 支气管哮喘   射干-麻黄   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接技术探讨“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的潜在作用机制。方法通过TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction数据库分别获取射干和麻黄的主要活性成分与作用靶点;利用Uniprot数据库将靶点标准化处理;检索GeneCards、OMIM、Disgent数据库得到支气管哮喘的疾病相关靶点,获取“射干-麻黄”药对与支气管哮喘的交集靶点。运用Cytoscape 3.8.1软件绘制“疾病-药物-活性成分-靶点”网络,并分析网络中的核心活性成分;将交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,得到“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的核心靶点。利用Metascape网络平台分别进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,将分析结果绘制为柱状图和气泡图;最后运用AutoDock软件进行分子对接。结果筛选出“射干-麻黄”药对活性成分31种,作用靶点110个。支气管哮喘疾病靶点3631个,药对与支气管哮喘交集靶点83个,白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制蛋白(TP53)、雌激素受体1(ESR1)等为“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的关键靶点。富集分析显示作用机制主要涉及脂质和动脉粥样硬化、细胞凋亡通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、TNF信号通路等通路。分子对接显示“射干-麻黄”药对活性成分与核心靶点具有良好的结合性。结论“射干-麻黄”药对可能通过多靶点、多成分、多途径对支气管哮喘发挥潜在治疗作用。

关键词： 药理学   虚拟仿真实验   混合式教学   虚拟仿真实验   混合式教学  

摘要： VMC-100教学系统是一种虚拟仿真教学系统,该系统在实践教学理念、完善实践教学体系中发挥着重要作用。但其在理论教学的作用和应用尚未见报道。口腔医学专业在《药理学》的学习目标和学习内容有着不同与临床医学专业的要求。本文以《药理学》在口腔医学专业中教学改革为载体,通过研究VMC-100在理论教学中的应用,突破其自身应用范围,为更好的发挥其在高等医学教育中的作用提供依据。通过应用实践,VMC-100教学系统对《药理学》教学改革具有积极效果,为培养新时代医学人才具有一定助力。

关键词： 降脂理肝汤   非酒精性脂肪肝   网络药理学   分子对接   作用机制   AMPK-自噬通路  

摘要： 目的基于网络药理学和分子对接技术,并结合细胞实验验证,探究降脂理肝汤(Jiangzhi Ligan decoction,JZLGD)治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法通过网络药理学相关数据库获取JZLGD治疗NAFLD的活性成分、潜在靶点,构建“药物-成分-靶点”关系网络图,对交集基因进行GO和KEGG富集分析;并将核心成分与核心靶点进行分子对接。然后,采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导HepG2细胞建立NAFLD模型,MTT检测JZLGD含药血清的细胞毒性;试剂盒检测胞内总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)的含量;油红O染色检测细胞脂质变性;Western blot法检测自噬关键靶点p62和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated-proteinlight-chain-3,LC3)、AMPKα和p-AMPKα蛋白的表达;设置AMPK抑制剂(compound C,CC)和自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)干预组,检测胞内TC和TG的含量,进一步验证JZLGD的药效及机制。结果筛选出JZLGD活性成分64个,涉及靶点373个,与NAFLD交集靶点109个,前4个核心靶点分别为INS、AKT1、TNF和PPARγ,KEGG分析显示,JZLGD治疗NAFLD主要富集在胰岛素抵抗、AMPK、mTOR、自噬等信号通路。分子对接结果显示,隐丹参酮、荷叶碱、槲皮素、芦荟大黄素等核心成分与核心靶点及自噬相关蛋白受体结合良好。细胞结果表明,JZLGD干预可以显著降低PA诱导的HepG2细胞胞内TG、TC含量,下调p62蛋白表达,上调LC3Ⅱ蛋白表达,AMPK磷酸化程度升高;而CC和CQ的干预下,很大程度上逆转了JZLGD改善脂质蓄积的作用。结论JZLGD调节AMPK信号通路激活自噬,从而治疗NAFLD。

关键词： 加味桃红四物汤   糖尿病周围神经病变   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的借助网络药理学方法和分子对接技术分析加味桃红四物汤治疗糖尿病周围神经病变(DPN)潜在作用机制。方法检索TCMSP数据库筛选加味桃红四物汤组成药物活性成分和对应靶点,通过UniProt数据库注释靶点基因;借助GeneCards数据库搜集DPN疾病靶点,利用Venny图筛选潜在核心靶点;通过STRING11.0数据库绘制蛋白相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape3.7.1软件中CentiScape2.2插件进一步分析PPI核心靶点,筛选得到关键靶点,通过微生信平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,通过AutoDockTools1.5.6软件进行分子对接验证。结果共纳入活性成分72个,潜在作用靶点272个。GO富集分析结果显示,加味桃红四物汤治疗DPN可能涉及基因表达的正调控、细胞凋亡过程的负调控等265条生物过程,KEGG通路富集分析结果显示,参与调控的途径包括癌症通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物信号通路等141条通路。分子对接结果显示,豆甾醇结合能力最强,与CASP3、AKT1、TNF、IL6靶点的结合能均小于-5 kcal/mol。结论加味桃红四物汤治疗DPN可能通过槲皮素、豆甾醇、β‐谷甾醇、山柰酚、木犀草素等活性成分作用于CASP3、AKT1、TNF、IL6等关键靶点,及癌症通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、脂质与动脉粥样硬化等相关通路,改善氧化应激、血管损害、神经营养因子缺乏实现。

关键词： 迟发性运动障碍   氘丁苯那嗪   VMAT2抑制剂   药理学   药动学  

摘要： 氘丁苯那嗪(deutetrabenazine,DTBZ)是一种选择性的囊泡单胺转运体2(vesicular monoamine transporter 2,VMAT2)口服小分子抑制剂。其药理作用为抑制VMAT2,减少突触前多巴胺的释放,进而减轻因长期使用多巴胺受体拮抗剂所致的迟发性运动障碍症状。氘丁苯那嗪较丁苯那嗪具有较长的半衰期、较低的血浆浓度峰值及较小的血浆浓度波动。临床研究显示,氘丁苯那嗪可显著改善患者异常不自主运动,并具有较好的安全性。本文基于现有临床证据和实践经验,对氘丁苯那嗪的适用人群、药物剂量、治疗时间、抗精神病药联合应用、疗效评估以及特殊人群用药等临床常见问题进行探讨,以期为临床医生提供用药指导和建议。

关键词： 穿心莲内酯   网络药理学   消炎药   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学分析方法,探讨穿心莲内酯多靶点、多通路抗炎作用机制。方法通过DRAR-CPI服务器、GeneCards数据库寻找穿心莲内酯潜在的抗炎靶点,建立潜在靶点的蛋白相互关系网络,运用Cytoscape绘制关键活性成分-对应靶点网络,将筛选出核心靶点进行分子对接活性验证,并利用WebGestalt进行潜在靶点的基因本体(GO)、基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果穿心莲内酯涉及的抗炎作用靶点有92个,其中孕酮受体基因(PGR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、糖皮质激素受体(NR3C1)、血红素氧合酶-1(HMOX1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)具有强烈的结合活性,通路富集分析显示穿心莲内酯抗炎作用主要涉及铂耐药、前列腺癌、细胞凋亡、孕酮介导的卵母细胞成熟和甲状腺激素信号通路等330条信号通路。结论本研究表明穿心莲内酯抗炎作用具有多靶点、多通路特点,为其进一步的临床应用和深入研究开发提供了思路和线索。