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关键词： "模块化"思维导图   药理学教学   思维启发   合作学习  

摘要： 在药学行业快速发展的背景下,社会对药学专业人才的综合素质、专业能力等提出了更高的要求.为了适应社会发展需要,有必要在高职药理学教学中应用"模块化"思维导图帮助学生掌握药理学核心知识,培养学生的自主学习能力、思维能力.文章简要介绍"模块化"思维导图的概念,分析"模块化"思维导图在高职药理学教学中的应用价值,重点从课前预习、知识记忆、思维启发、合作学习、评价反馈五大方面阐述"模块化"思维导图在高职药理学教学中的应用方法,以供参考.

关键词： 增生性瘢痕   成纤维细胞   β-谷甾醇   细胞凋亡   MAPK3(ERK1-MAPK)   肿瘤坏死因子   CASP3   P53   网络药理学   细胞周期  

摘要： 背景:目前针对增生性瘢痕有效的预防和治疗措施仍然有限。而大多数植物中草药不良反应小且来源丰富,为预防和治疗增生性瘢痕提供了新的思路和方法。目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨植物来源β-谷甾醇作用于增生性瘢痕成纤维细胞的潜在分子机制,并通过细胞学实验进行初步验证。方法:通过网络药理学方法,利用相关数据库及软件筛选β-谷甾醇的药物靶点,获取增生性瘢痕相关疾病靶点,取交集得到β-谷甾醇作用于增生性瘢痕的潜在作用(交集)靶点,使用Cytoscape软件和STRING数据库构建“药物-靶点-疾病”网络和蛋白质互作网络(PPI),同时筛选出PPI中核心作用靶点。通过DAVID数据库对交集靶点进行GO生物学功能和KEGG通路富集分析,结合文献分析进一步确立与交集靶点关系密切的信号通路及核心靶点基因,应用AutoDock软件对β-谷甾醇和核心靶点蛋白进行分子对接。采用体外细胞实验验证β-谷甾醇对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡、细胞周期分布和核心靶点基因mRNA表达的影响。结果与结论:①β-谷甾醇和增生性瘢痕的交集靶点共56个,PPI网络中筛选出10个核心靶点:酪氨酸激酶(SRC)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、载脂蛋白E(APOE)、雌激素受体1(ESR1)、固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、C-反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和过氧化氢酶(CAT)。②结合文献报道和KEGG通路、GO功能分析结果,进一步认定MAPK信号通路与交集靶点关系密切,确定MAPK3(即为ERK1-MAPK)、CASP3、P53和肿瘤坏死因子为其核心靶点。③分子对接结果提示β-谷甾醇与核心靶点蛋白结合良好。④细胞实验结果表明,100μmol/L的β-谷甾醇能抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖,降低线粒体膜电位、诱导细胞凋亡(P<0.01),使G1期细胞占比增加,S期细胞占比减少(P<0.05),同时上调CASP3、P53和肿瘤坏死因子mRNA表达(P<0.05),并下调MAPK3 mRNA表达(P<0.001)。⑤上述数据证实,β-谷甾醇可能通过激活肿瘤坏死因子通路,上调CASP3和P53的表达,诱导增生性瘢痕成纤维细胞凋亡,同时抑制ERK-MAPK通路使细胞周期阻滞从而降低增生性瘢痕成纤维细胞增殖活性。

关键词： 温下方正丁醇部位   吉非替尼   非小细胞肺癌   凋亡   网络药理学   分子对接   机制  

摘要： 运用网络药理学、分子对接和体外实验探究温下方正丁醇部位(n-butanol fraction of Wenxia Formula,NWXF)联合吉非替尼(gefitinib,GEF)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的潜在作用机制。超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap MS)检测NWXF的主要化学成分,利用SwissADME数据库筛选NWXF的活性成分,SwissTargetPrediction数据库获取NWXF活性成分的潜在作用靶点,OMIM和GeneCards数据库搜集NSCLC相关疾病靶点。运用Cytoscape 3.9.0软件和STRING数据库对共同靶点进行蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络构建和关键靶点筛选,利用DAVID数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,预测其可能的作用机制。运用SYBYL-X 2.0软件对核心成分与关键靶点进行分子对接验证。MTT法检测NWXF和GEF单用及联用对人非小细胞肺癌细胞(A549、PC-9)增殖的抑制作用以及NWXF对人胚肺成纤维细胞MRC-5的作用,运用Q值评价两药联用的效果,TUNEL法检测NWXF和GEF单用及联用对A549、PC-9细胞凋亡的影响,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测NWXF和GEF单用及联用对A549、PC-9细胞EGFR、JNK、Bax mRNA表达的影响,蛋白印迹(Western blot,WB)法检测NWXF和GEF单用及联用对A549和PC-9细胞EGFR、p-EGFR、JNK、p-JNK、Bax蛋白表达的影响。结果共获取NWXF治疗NSCLC的77种活性成分、488个潜在靶点及49个关键靶点。GO富集分析结果显示,NWXF干预NSCLC可能与调控细胞增殖、凋亡过程及蛋白质磷酸化等生物学过程相关,KEGG富集分析结果显示,NWXF干预NSCLC可能与调控MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路及肿瘤中的microRNA等信号通路相关。NWXF中核心成分与关键靶点分子对接结果显示,91.9%的对接分值>5,表明核心成分与关键靶点有较好的结合能力。体外实验表明NWXF和GEF联用可协同抑制A549、PC-9细胞增殖,提高细胞凋亡率,抑制p-EGFR/EGFR、p-JNK/JNK蛋白表达水平和EGFR、JNK mRNA的表达水平,增加Bax mRNA和蛋白表达水平。综上,该研究利用网络药理学、分子对接和体外实验阐明NWXF联合GEF可协同治疗NSCLC,其作用机制与调控EGFR/JNK通路进而促进细胞凋亡相关。

关键词： 类风湿关节炎   松萝   网络药理学  

摘要： 目的:通过网络药理学和实验验证探讨松萝在治疗类风湿性关节炎(RA)中的潜在机制。方法:通过查阅文献和利用药物靶点预测网站检索松萝的化学成分和作用靶点,再利用疾病数据库检索RA的相关靶点,将两者取交集,运用Venny软件构建松萝和RA靶点的韦恩图,并取得共同靶点,构建中药–活性成分–靶点网络图、蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,取KEGG富集分析的前20条信号通路。最后通过实验验证,建立RA成纤维样滑膜细胞(RAFLS)模型,使用松萝干预RAFLS以验证其疗效和作用机制。结果:通过数据库筛选出松萝的主要活性成分11种、靶点308个,RA靶点513个,共同靶点49个。其中松萝的主要活性成分是松萝酸、芹菜素、扁枝衣酸乙酯、黑茶渍素、地弗地衣酸等。松萝治疗RA的核心靶点包括:肿瘤坏死因子(TNF)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、MMP2、白细胞介素–2(IL–2)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、转化生长因子β1(TGFβ1)、髓过氧化物酶(MPO)、MMP1等。GO富集分析确定了312个与RA发生相关条目,KEGG富集分析确定了88条通路,其中排在首位的是TNF信号通路。实验验证显示,与空白组相比,溶剂对照组中TNF–α、MMP分泌显著升高,MAPK的蛋白表达显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);与溶剂对照组相比,松萝低、中、高剂量组及羟氯喹组均能不同程度促进细胞凋亡,降低TNF–α、MMP的分泌,且松萝中、高剂量组及羟氯喹组的MAPK蛋白表达显著下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:松萝具有多成分、多靶点、多通路的特性,其作用机制可能是通过参与细胞的凋亡、增殖和炎症反应等过程来完成。松萝可通过抑制炎症细胞的生成与释放,一定程度上降低关节的破坏,以达到治疗RA的目的。

关键词： 网络药理学   三七   骨碎补   股骨头坏死   分子对接  

摘要： 目的 基于网络药理学和分子对接探究“三七-骨碎补”药对治疗股骨头坏死的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对“三七-骨碎补”药对的活性成分及成分靶点进行采集、筛选,通过CNKI、PubMed数据库对其进行补充,并利用UNIPORT数据库对靶点进行转换;通过GeneCards、TTD和OMIM数据库收集股骨头坏死的作用靶点,取得交集靶点后导入STRING数据库,生成PPI网络,并通过Cytoscape 3.9.0软件构建中药-活性成分-靶点网络;通过DAVID数据库对核心靶点进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析。结果 共得到“三七-骨碎补”药对的20个活性成分和229个潜在靶点,1386个股骨头坏死的靶点。GO富集分析主要包括炎症反应、凋亡过程、调节血管生成、与雌性激素响应等功能;KEGG富集分析主要包括脂质与动脉硬化、白细胞介素-17信号通路、类风湿性关节炎等信号通路。结论 “三七-骨碎补”药对治疗股骨头坏死具有成分多、靶点广、通路复杂的特点,可能通过IL6、TNF、TP53等靶点以及脂质代谢、白细胞介素-17等信号通路共同发挥治疗股骨头坏死的作用。

关键词： 花贝消痤汤   痤疮   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 基于网络药理学及分子对接技术探索花贝消痤疮汤治疗痤疮的分子机制。方法 通过TCMSP及ETCM数据库筛选花贝消痤汤主要活性成分并通过SwissTargetPrediction网站进行靶点预测;同时从Gene Card数据库、Disgent数据库、TTD数据库筛选痤疮的相关靶点;成分靶点与疾病靶点映射后使用String网站及Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;通过Metascape数据库进行GO与KEGG分析;Cytoscape 3.9.1软件构建药物-成分-靶点-通路网络图;采用分子对接技术对潜在活性成分与关键靶点进行匹配。结果 从花贝消痤汤中筛选出207个活性成分和1 722个潜在靶点,其中70个核心靶点20条通路与其治疗痤疮有密切关系,分子对接结果显示药物有效成分与其关键靶点都具有良好的结合活性。结论 花贝消痤汤治疗痤疮具有生物学支撑。不同的蛋白存在协同作用,其中SRC、MAPK1、STAT3、RELA、RXRA、EP300、NFKB1、NFKBIA等靶点起着关键作用。生物过程主要涉及激素合成、内分泌调节、血管生成、细胞信号传导、炎症反应等方面,并主要富集在MAPK、Rap1信号通路上,发挥抗炎、抗皮肤角化、调控细胞黏附、修复皮肤屏障等作用。

关键词： 研究论著   医学研究院   军事科学院   专题评述   药理学与毒理学   新技术新方法   稿约   分支学科  

摘要： 1《中国药理学与毒理学杂志》为军事科学院主管,军事科学院军事医学研究院主办的学术性刊物,月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学研究院毒物药物研究所。本刊主要刊登药理学和毒理学各分支学科的研究论著、专题评述、综述和新技术新方法的创建。

关键词： 输尿管结石   中医药   体外冲击波碎石术   网络药理学   病例报告  

摘要： 目的 探讨成功治疗输尿管结石的方剂中主要中药及其成分的潜在机制。方法 报告2例体外冲击波碎石术(ESWL)治疗失败、经中药治疗成功排石的输尿管结石男性病例,应用网络药理学方法,分析处方中10种中药组合治疗输尿管结石的作用机制。结果 2例患者经中药治疗成功排石,复查CT未见输尿管结石及肾盂积水征象。蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析发现,2例患者处方中10种中药的核心蛋白涉及ALB、MMP9、TLR4、EGF、IL-6、FN1、HSP90AA1、EGFR、AKT1、IL-10和VEGFA。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析发现,10种中药组合主要涉及PI3K/Akt、EGFR酪氨酸激酶抑制、TNF和HIF-1等信号通路。结论 2例ESWL治疗失败的输尿管结石经中药治疗后成功排石。网络药理学分析得出10种中药组合具有舒张输尿管平滑肌、抗炎、减少输尿管内皮损伤、利尿等作用,结石成分分析和CT值提示中药对于ESWL不敏感的输尿管结石有治疗价值。

关键词： 非小细胞肺癌   桔梗   网络药理学   分子机制   分子对接   体外实验  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨桔梗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台数据库(TCMSP)获得桔梗的化学成分,通过Pharmmapper和Swiss Target Prediction数据库筛选出桔梗的活性成分靶点,在TTD、DrugBank数据库中获得与NSCLC相关的疾病靶点,通过STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析,采用CytoScape 3.9.1软件构建PPI网络,通过DAVID数据库对桔梗治疗NSCLC的作用靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过CytoScape 3.9.1软件构建“成分-靶点-信号”通路网络,利用分子对接验证桔梗活性成分与核心靶点的结合能力,通过qPCR技术对核心靶点的基因相对表达量进行体外实验验证。结果:筛选得到桔梗7个潜在活性成分,获得35个桔梗治疗NSCLC的靶点,通过PPI网络分析并根据度(Degree)值得到6个核心靶点。GO功能富集分析得到94条与生物过程相关条目、26条与分子功能相关条目、47条与细胞组分相关条目,KEGG通路富集分析得到癌症通路、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂耐药性等42条通路。分子对接结果表明,花旗松素与前列腺素内过氧化合物酶2 (PTGS2)、木犀草素与P-糖蛋白(ABCB1)和PTGS2、刺槐素与EGFR等有较好的对接活性。给药24 h后,与空白对照组相比,桔梗提取物低剂量组A549细胞活性下降(P<0.05),桔梗提取物高剂量组A549细胞活性低于桔梗提取物低剂量组(P<0.05)。qPCR实验结果显示,与空白对照组相比,桔梗提取物低剂量组A549细胞中ABCB1、EGFR、PTGS2 mRNA表达量均降低(P<0.05),桔梗提取物高剂量组A549细胞中ABCB1、EGFR、PTGS2 mRNA表达量均低于桔梗提取物低剂量组(P<0.05)。结论:桔梗的多种活性成分可能通过抑制ABCB1、EGFR及PTGS2等的表达调控癌症通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性等信号通路,以治疗NSCLC。桔梗提取物改善NSCLC可能存在一定的剂量依赖性。

关键词： 网络药理学   分子对接   骨质疏松   大黄素  

摘要： 目的采用网络药理学方法和分子对接技术探究大黄素治疗骨质疏松的作用机制。方法利用Pubchem数据库获取大黄素的化学代表结构,借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索获得大黄素的分子靶点,利用DisGenNet数据库获取骨质疏松的治疗相关靶点,利用Venny 2.1.0网站构建维恩图筛选大黄素潜在靶点与骨质疏松共有靶点,导入Cytoscape3.2.1软件构建“大黄素-靶点”网络图,采用R软件与Bioconductor工具包进行关键靶基因GO与KEGG功能富集分析,通过文献分析大黄素治疗骨质疏松的作用机制,筛选结合能较低的靶标蛋白。结果通过TCMSP数据库共检索到31个大黄素靶点,此外从DisGenNet中获得1084个骨质疏松作用靶点,其中共有靶点14个,采用R软件与Bioconductor工具包进行关键靶基因GO分析与KEGG功能富集分析,大黄素可能通过调节IL-17信号通路、MAPK信号通路、肿瘤坏死因子信号通路和PPAR信号通路治疗骨质疏松。结论大黄素能通过多途径、多靶点发挥抗骨质疏松的作用,并可能通过HSP90AA1、SLC2A1、PPARG和MYC等蛋白发挥特定生物学作用。