课程文献中心 更多>>

摘要： 1《中国临床药理学杂志》1985年创刊，半月刊，国内外公开发行，由中国科学技术协会主管、中国药学会主办，北京大学临床药理研究所、中国临床药理学杂志编辑部出版；北京大学医学部、北京大学医学出版社有限公司和南方医科大学南方医院协办。

关键词： 地参   三萜酸   网络药理学   分子对接   保肝作用  

摘要： 目的 基于网络药理学、分子对接探究地参三萜酸有效成分的保肝作用机制。方法 检索TCMSP、PharmMapper、PharmMapper数据库获取三萜酸化合物及靶点，通过Swiss Target Prediction、uniprot数据库获取作用靶点，通过OMIM、Genecards数据库获取肝病相关疾病靶点，在Venny 2.1在线软件作图工具平台得到共同靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件，构建“成分-靶点-疾病”网络并输入到STRING数据库中进行检索构建蛋白相互作用的PPI网络。利用David数据库对共同靶点进行GO与KEGG富集分析，借助分子对接（Molecular docking）手段对分析结果加以验证。结果 获取药物-疾病共同靶点58个，由活性成分-靶点-疾病网络图可以看出地参中三萜酸成分对应靶标来发挥对肝脏的保护作用。GO结果显示，交集基因共富集至281条生物过程通路中；交集基因共富集至33条细胞组分表达过程中；交集基因共富集至76条分子功能相关的过程中，58个共同靶点经David数据库KEGG富集分析后共得到126条KEGG通路。结论 本研究通过网络药理学及分子对接技术表明地参三萜酸（白桦脂酸、齐墩果酸、熊果酸）具有一定的保肝作用。

关键词： 非小细胞肺癌   黄芩   网络药理学   分子机制  

摘要： 目的：利用网络药理学研究黄芩抗非小细胞肺癌的主要靶点，并探讨其可能的分子机制。方法：在中药数据库TCMSP中检索黄芩的活性成分和药物靶点。OMIM、Genecards和Drugbank数据库获取疾病靶点，并将其与药物作用靶点相映射。采用Cytoscape软件构建“黄芩-活性成分-靶点-非小细胞肺癌”网络图。采用String数据库和Cytoscape构建蛋白相互作用网络。以R软件为基础，使用Bioconductor对关键靶基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果：获取到黄芩潜在活性成分36个，药物靶点442个，疾病靶点920个，二者交集靶点96个。主要靶点有ESR1、EGFR、STAT3、MAPK3、CASP3、AKT1、SRC、HSP90AA1、MTOR等。GO功能富集分别显示了1 733个生物过程条目、53个细胞成分条目、117个分子功能条目。KEGG通路富集共计153条信号通路，主要涉及PI3K-AKT、RAS、MAPK等信号通路、癌症中的蛋白聚糖、癌症中的microRNA、癌症中心碳代谢等。结论：黄芩可发挥抗非小细胞肺癌的作用机制，对黄芩的进一步实验研究和临床应用有着重要的意义。

关键词： 药理学   “三寓三式”理论   课程思政   教学改革   教学模式  

摘要： 专业课作为课程思政教育的主战场、主阵地，在协同育人的过程中发挥着重要作用，药理学是医学专业基础课程，从药王孙思邈到医圣李时珍，药理学蕴含着丰富的思政元素。如何将思政元素与课程内容紧密结合，是实现润物无声、达成隐性教育目标的关键。基于“三寓三式”的课程思政教学理论，试图以“感—情—思—行”为主线，构建“三段四学三课堂”的药理学课程思政教学模式，为同类课程的课程思政研究提供新的思路。

关键词： 苇茎汤   支气管扩张症   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的 探究苇茎汤治疗支气管扩张症的潜在作用机制。方法 首先在TCMSP数据库筛选苇茎汤组方药物的活性成分及作用靶点，从GeneCards数据库和DrugBank数据库中获取支气管扩张症的靶点；其次分别运用STRING数据库和Cytoscape软件构建PPI网络和“药物-成分-靶点”网络；然后采用R软件进行GO功能及KEGG通路富集分析；最后通过Autodock软件对关键活性成分及靶点进行分子对接。结果 筛选出药物活性成分31个，药物靶点49个，疾病靶点1365个，“药物-疾病”交集靶点9个，富集信号通路69条。结论 苇茎汤中豆甾醇、谷甾醇、β-谷甾醇等活性成分可能作用于PTGS2、HSP90AA1、ADRB2等关键靶点，通过调节IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等治疗支气管扩张症。

关键词： 四君子汤   骨质疏松   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 通过网络药理学结合分子对接技术研究四君子汤改善骨质疏松(OP)的潜在有效成分及分子作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)查找四君子汤活性成分和药物潜在靶点。基于GeneCards、OMIM、DrugBank、PharmGkb、TTD数据库获取OP疾病靶点。然后将药物靶点和疾病相关基因取交集，构建“中药-活性成分-靶点”网络,并对交集靶点进行蛋白互作网络分析。使用R软件进行GO和KEGG分析。利用AutoDockVina对关键活性成分与作用靶点进行分子对接验证。结果 四君子汤中共发现115个有效成分和225个药物靶点。四君子汤发挥治疗OP作用的重要活性成分有槲皮素(Quercetin)、山奈酚(Kaempferol)、柚皮素(Naringenin)、甘草查尔酮a(Licochalcone a)、芒柄花黄素(Formononetin)、7-甲氧基-2-甲基异黄酮(7-methoxy-2-methyl isoflavone)等，重要靶点基因有雌激素受体1(ESR1)、糖皮质激素受体(NR3C1)、Jun激酶(JUN)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)。通过GO富集分析得到1827个生物过程(BP),47个细胞组成(CC)和119个分子功能(MF)条目。KEGG富集分析得到160条KEGG信号通路，其中包括AGERAGE、IL-17、HIF-1、TNF、MAPK、雌激素信号通路等。分子对接显示四君子汤有效成分与OP核心靶点结合较好。结论 四君子汤可能通过Quercetin、Kaempferol、Naringenin等，调节ESR1、NR3C1、JUN、STAT3、MAPK3等靶点基因表达，进而作用于AGE-RAGE、MAPK、NF-κB、IL-17、PI3K-Akt、Wnt等通路，发挥治疗OP的作用。

关键词： 荆芩汤   特应性皮炎   网络药理学   分子对接   活性成分   作用机制  

摘要： 目的 运用网络药理学及分子对接的方法预测荆芩汤治疗特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）可能的作用靶点及机制。方法 运用TCMSP、TCMIP数据库获取荆芥、黄芩、紫草、牡丹皮、生地黄、赤芍的药物成分并预测相关靶点，利用UniProt数据库进行标准化处理。OMIM、GeneCards数据库获取疾病相关靶点，作韦恩图得到二者的交集靶点，利用STRING数据库与Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白质相互作用（PPI）网络。利用David数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；运用AutoDock vina对药物有效成分与核心靶点进行分子对接，利用PyMOL软件将结果进行可视化处理。结果 共收集到药物有效成分76种，药物靶点1 182个，疾病靶点1 352个，药物与疾病相关的交集靶点98个，在设定条件下得到GO-BP结果 404条，GO-CC结果 49条，GO-MF结果 91条，KEGG通路150条，利用槲皮素、木樨草素、汉黄芩素、千层纸素、芍药苷、山奈酚与关键成分TNF、IL6进行分子对接，结合活性较好。结论 荆芩汤治疗AD机制复杂，具有多成分、多靶点、多通路的特点，可能主要通过抑制炎症反应、调节免疫作用于AD治疗。

关键词： 石菖蒲   指纹图谱   化学模式识别   网络药理学   差异质量标志物   β-细辛醚  

摘要： 目的:指纹图谱结合化学模式识别技术及网络药理学，分析预测不同产地野生石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott)中潜在的差异质量标志物(quality marker, Q-marker)。方法:采用HPLC法建立石菖蒲药材指纹图谱，确认共有峰并进行指认，通过主成分分析(principal component analysis, PCA)及正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least square-discriminant analysis, OPLS-DA),筛选引起产地差异的主要特征化学成分；再运用网络药理学构建“活性成分-靶点-通路网络”图，预测Q-marker。结果:建立了4个产地18批石菖蒲药材指纹图谱，共有峰的选择显示不同产地石菖蒲药材的内在质量存在明显差异，PCA和OPLS-DA显示同一产地石菖蒲药材各自聚为一类，指认的3号峰(β-细辛醚)是引起产地差异的主要特征化学成分。网络药理学筛选出6个潜在Q-marker,结合Q-marker五要素原则，进一步明确β-细辛醚可作为石菖蒲的潜在Q-marker。结论:预测了β-细辛醚可作为不同产地石菖蒲药材的差异Q-marker,为石菖蒲质控指标的选择提供思路和参考依据。

关键词： 射干麻黄汤   定喘汤   冷哮   热哮   网络药理学   分子对接技术  

摘要： 目的 分析射干麻黄汤与定喘汤治疗支气管哮喘寒热证候的机制差异。方法 用中药系统药理学数据库与分析平台分别筛选射干麻黄汤与定喘汤中各组成药物的有效成分及作用靶点。通过基因与疾病关联数据库和人类基因信息数据库获取支气管哮喘对应的基因靶点，分别筛选射干麻黄汤与冷哮、定喘汤与热哮的核心作用靶点及成分，并用网络分析在线平台进行网络拓扑分析，通过在R软件中用“***”软件包进行基因本体(GO)与京都基因组百科全书(KEGG)功能富集分析，预测其不同作用机制，并用Autodock Vina软件对核心活性成分和核心靶点进行分子对接技术分析验证。结果 射干麻黄汤药物活性成分130个，定喘汤药物活性成分236个，相同活性成分54个。在与支气管哮喘相关靶点中，射干麻黄汤有52个潜在治疗靶点，定喘汤有45个潜在靶点。GO与KEGG分析显示：射干麻黄汤与定喘汤在血小板活化、脂肪细胞因子信号通路、酒精性肝病、瞬时受体电位通道的炎症介质调节、炎症性肠病、心肌细胞中的肾上腺素能信号、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B等信号通路等存在差异。射干麻黄汤中核心化合物鸢尾甲黄素9CI、鸢尾甲黄素A与定喘汤中核心化合物花生四烯酸、甘草查尔酮A等存在差异；定喘汤治疗热哮与射干麻黄汤治疗冷哮药物作用机制在信号转导与转录活化因子3(STAT3)、辣椒素受体(TRPV1)与Ras同源基因(RHO)靶点存在差异。结论 2种中药方剂调节哮喘寒热证候引起的不同分子和生物过程反映了冷哮和热哮2种中医证候之间的生物学差异。

关键词： 超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱   靶向网络药理学   分子对接   薤白   药效成分  

摘要： 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术快速分析了薤白中主要化学成分及入血成分，并根据相对分子质量、碎片离子以及色谱峰保留时间等信息对成分进行归属鉴定。在薤白药材中共鉴定出36种化学成分，包括28种皂苷类化合物、3种氨基酸类化合物、2种黄酮类化合物、1种有机硫化合物、1种核苷类化合物、1种类激素脂质化合物以及8种以原型入血的成分。基于入血成分与TCMSP平台数据库筛选交集成分，应用靶向网络药理学及分子对接技术，构建了“药物-成分-靶点-通路”关联网络，筛选出槲皮素、柚皮素、薤白苷E和25(R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羟基-5β-呋甾3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-β-D-吡喃半乳糖苷为薤白药材治疗高血脂症的主要药效成分，磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子A(VEGFA)和基质金属蛋白酶9(MMP9)为薤白发挥降血脂药效的关键作用靶点。将主要药效成分与关键作用靶点进行分子对接，结果表明，4种药效成分均与AMPK结合较强，推测调节脂质代谢可能是薤白发挥降血脂作用的关键机制。本研究为研究薤白药效成分提供了数据参考，也为薤白药材质量标准的提升提供了依据。