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关键词： 阳和汤   膝骨关节炎   网络药理学   凋亡  

摘要： 目的通过网络药理学分析阳和汤治疗(Knee osteoarthritis,KOA)的作用机制研究。方法选择TCMSP数据库和Batman数据库获取阳和汤的活性成分和靶点。网络药理学方法涉及“药物-成分-靶点”网络图的构建和靶点预测。使用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库确定阳和汤和膝骨关节炎集群网络的重要信号通路。体外细胞实验验证阳和汤对LPS诱导的大鼠原代软骨细胞的凋亡与相关蛋白表达的影响。结果筛选出槲皮素(Quercetin)、油酸(Oleic acid)、山奈酚(Kaempferol)、β-谷甾醇(Beta-sitosterol)、柚皮素(Naringenin)等139个有效成分,对应于阳和汤的276个靶点。此外,2092个基因与阳和汤密切相关,其中有127个与阳和汤的靶点重叠,被认为与治疗相关。功能富集分析表明,阳和汤主要通过调节AMPK信号通路发挥其在膝骨关节炎中的药理作用,并且与AMPK/SIRT3通路相关。体外细胞实验验证提示,与对照组比较,阳和汤含药血清组软骨细胞活性增强,差异有统计学意义(P<0.05)、凋亡水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)以及软骨细胞Caspase 3明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)、p-AMPK、SIRT3蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论阳和汤可能通调节AMPK/SIRT3信号通路与线粒体凋亡途径治疗KOA。

关键词： 黄疸   中医药   数据挖掘   组方规律   网络药理学  

摘要： 目的:基于中医古方挖掘探究中医药治疗黄疸的用药规律,并通过网络药理学研究其潜在作用机制。方法:通过中医资源网检索治疗黄疸的方剂,统计所涉及药物的性味归经、分类及频次,采用关联规则分析及聚类分析获得治疗黄疸的核心药物组合。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)及文献,检索和筛选核心药物组合所涉及药物的化学成分,运用SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测。通过OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man)、GeneCards、TTD(Therapeutic Target Database)等数据库收集黄疸相关靶点。将成分靶点与疾病靶点相映射,获得交集靶点,采用STRING平台进行蛋白相互作用分析,构建“中药-成分-靶点-疾病”网络,获得治疗黄疸的关键靶点和潜在活性成分。基于Metascape平台对关键靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析,构建“靶点-通路”网络,获得核心靶点。结果:共纳入处方273首,涉及中药329味。纳入中药的药性以寒、温为主,药味以苦、辛、甘为主,主要归胃、肝、肺、脾经,功效以利水渗湿、清热、补虚、解表为主。高使用频次中药共计80味,通过关联规则分析共获得核心药物组合18条,核心药物组合共涉及10味中药,聚类分析获得3首核心基础方。网络药理学结果显示,核心药物组合治疗黄疸的作用机制与物质基础聚焦得到16个潜在活性成分、8个核心靶点,富集得到25条相关通路。结论:中医古方中治疗黄疸的核心药物主要有茵陈、栀子、大黄等10味中药,功效以利水、清热、燥湿、补虚为主,其作用机制可能是通过木蝴蝶素、西红花酸、槲皮素、β-谷甾醇等活性成分,作用于肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤抑制蛋白p53(TP53)、信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)、白介素-8(IL-8)等核心靶点,进而影响磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、Toll样受体(TLR)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、细胞凋亡信号通路等,发挥治疗黄疸的作用。

关键词： 课程思政   药理学   教学   实践  

摘要： 药理学作为医学领域的重要课程,引入课程思政能推动高等教育的课程改革,促进药理学课程的多元化、创新化,更好地适应现代药学发展的需求。基于课程思政的药理学教学实践可以促进药学教育的整体发展,培养更具有社会责任感和正确价值观的药学人才,为药学领域的健康发展做出积极贡献。但在实际教育过程中,仍面临认知不足、内容挖掘不深、评价体系不完善等问题。对此,从提升教师思政教学素养、创新教学模式、构建科学合理的评价体系等方面进行实施,为我国药学领域的发展培养更多具有创新思维和社会责任感的专业人才。

关键词： 心律失常   美托洛尔片   参松养心胶囊   治疗效果   不良反应  

摘要： 目的:分析心律失常患者接受参松养心胶囊、美托洛尔片等联合治疗方式的效果和药理学情况。方法:以随机数字表法均分60例2020年1月-2023年1月期间在我院接受治疗的心律失常患者为对照组、观察组,均给予美托洛尔片治疗,观察组联合参松养心胶囊治疗,并将治疗效果、心电图改善情况、不良反应发生率、心律失常发生变化情况、心肌缺血发作情况等开展统计对比。结果:①观察组的治疗有效率较对照组更高,对比均有统计学意义(P〈0.05)。②观察组的心电图改善情况更加明显,与对照组存在差异,对比有统计学意义(P〈0.05)。③观察组的不良反应发生率均低于对照组,对比有统计学意义(P〈0.05)。④观察组的心律失常发生变化情况较对照组更优,对比有统计学意义(P〈0.05)。⑤心肌缺血发作情况,观察组优于对照组,对比有统计学意义(P〈0.05)。结论:对心律失常患者进行治疗时,重视美托洛尔片与参松养心胶囊的联合应用,可以有效改善患者的心律失常与心肌缺血情况,确保患者的治疗效果,明显改善患者的心电图情况,控制患者治疗过程中的不良反应发生情况,确保患者用药治疗的安全性,更好的维护患者的身心健康,值得临床大力推广。

关键词： 东北桤木   弓形虫   网络药理学  

摘要： [目的]基于网络药理学方法探讨东北桤木的抗弓形虫作用机制.[方法]检索PubChem数据库获得东北桤木中的化合物分子结构(以smiles格式存储),在Digenet、GeneCards和Drugbank数据中进行筛选得到抗弓形虫的靶点;通过建立药物靶基因与疾病靶点venny图寻找共同基因靶点;利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物成分-靶标-疾病网络图,采用网络分析仪分析东北桤木的主要活性成分.[结果]东北桤木中的黄酮类成分与弓形虫多个靶点相关;AKT1、EGFR、JUN、STAT3及TLR4等是蛋白质相互作用网络中的关键靶标;与弓形虫相关的通路有NF-κB、Toll样受体及JAK-STAT信号传导等.[结论]东北桤木的多个活性成分可通过多靶点、多通路起到抗弓形虫作用.

关键词： 穿心莲内酯   化疗所致肠黏膜炎   药效   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学及动物实验探究穿心莲内酯对5-氟尿嘧啶(5-Fu)所致大鼠化疗性肠黏膜炎(CIM)的预防治疗机制,为其临床应用提供依据。方法检索Swiss Target Prediction、SuperPred、Genecards和OMIM等数据库,获得穿心莲内酯作用靶点及CIM疾病相关靶的交集并作为潜在靶点,通过String平台构建其蛋白-蛋白互作网络,利用R语言编程软件包对其进行GO功能及KEGG富集分析,Cytoscape分析其网络拓扑结构,最终筛选出核心靶点并进行分子对接验证。将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(金双歧三联活菌片,700 mg/kg)、穿心莲内酯低剂量组(30 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)。各给药组分别灌胃给予对应药物,空白组和模型组灌胃给予相应体积生理盐水,持续给药10 d。给药第6天时,除空白组腹腔注射相应体积生理盐水外,其余各组分别注射5-Fu 30 mg/kg,持续5 d。每日观察记录大鼠体质量、腹泻情况;末次给药后第2天处死动物,摘取肝脏和脾脏,计算脏器指数;HE染色观察大鼠小肠组织病理变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6炎症因子的水平。结果穿心莲内酯治疗CIM的潜在靶点有190个。在PPI网络中,筛出STAT3、TNF、IL6等20个核心靶点。GO富集分析得到生物学过程相关条目2315条、分子功能相关条目184条及细胞组分相关条目101条,主要涉及氧化应激反应、MAPK级联的正调控和细胞对化学应激的反应等。KEGG通路富集分析得到177条相关信号通路,主要涉及HIF-1、TNF、Toll样受体和T细胞受体信号通路等。分子对接结果表明穿心莲内酯与关键核心靶点STAT3、TNF、IL-6之间均具有较好的结合活性。动物实验结果显示,与空白组相比,模型组大鼠体质量下降,腹泻严重,脏器指数降低,肠道组织损害严重,血清TNF-α、IL-6水平显著升高;与模型组相比,穿心莲内酯高剂量组大鼠体质量下降率减少,腹泻评分减少,脏器指数升高,末端回肠组织损害程度较小,且血清中的TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05)。结论穿心莲内酯能通过多个靶点对5-Fu所致大鼠化疗性肠黏膜炎发挥预防作用,其作用机制可能与抑制炎症相关因子TNF-α、IL-6等有关。

关键词： 网络药理学   原发免疫性血小板减少症   犀角地黄汤合方   作用机制  

摘要： 目的 运用网络药理学方法研究犀角地黄汤合方对原发免疫性血小板减少症(ITP)的作用机制。方法 通过TCMSP、TCM-ID、PharmMapper数据库获取犀角地黄汤合方的药物成分、成分靶点,通过OMIM、DrugBnak、DisGeNET、GeneCards、TTD数据库获取ITP的疾病靶点,通过jvenn平台获取中药与疾病的交集靶点,利用STRING数据库对上述交集靶点构建蛋白质相互作用关系(PPI)网络,以获取关键靶点。应用Cytoscape软件构建中药-活性成分-靶点并进行可视化分析,通过Metascape数据库进行基因本体(GO)功能和通路分析。结果 筛选出活性成分75个,交集靶点140个,主要活性成分包括槲皮素、山柰酚、丁香脂素二葡萄糖苷、β-谷甾醇、豆甾醇等,PPI网络中分析排名靠前的靶点包括非受体型酪氨酸蛋白激酶(SRC)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)等;GO功能及KEGG富集分析结果:关键蛋白富集在膜微区、膜筏、囊泡腔等位置,参细胞运动及迁移等过程,关键靶点主要通过PI3K-AKT、IL-17信号通路等信号通路对ITP发挥作用。结论 犀角地黄汤合方可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、丁香脂素二葡萄糖苷等化合物,经由SRC、TP53、TNF、MAPK1、MAPK14等靶点,通过PI3K-AKT、IL-17等信号通路发挥治疗ITP的作用。

关键词： 五子衍宗丸   盐制   UPLC-Q-TOF-MS   增效   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术鉴定不同炮制品组方五子衍宗丸的体内外化学成分,分析其盐制后增强对不孕不育(Infertility)治疗的作用机制。方法:结合文献及数据库二级质谱,鉴定不同炮制品组方五子衍宗丸的活性成分。以“Infertility”为关键词,预测疾病靶点,对成分和疾病的交集靶点构建蛋白相互作用网络,进行GO和KEGG分析,构建核心靶点-生物学功能-信号通路网络图。利用AutoDock对主要活性成分与核心靶点进行分子对接,验证核心成分与关键靶点之间的结合能力。结果:从五子衍宗丸体外样品中鉴定出93个成分,含药血清中鉴定出金丝桃苷、槲皮素、山柰酚、五味子醇甲、等17个入血原型成分,其中五味子醇甲(Schisandrol A)、五味子醇乙(Schisandrol B)、五味子乙素(Schizandrin B)、Arisanschinin I、五味子甲素(Schizandrin A)、金丝桃苷(Hyperoside)、绿原酸(Chlorogenic acid)和山柰酚(Kaempferol)这8个入血成分的VIP值均大于1。网络药理学分析得到抑癌基因(TP53)、胰岛素基因(INS)、白蛋白(ALB)、雌激素受体1(ESR1)、等9个核心靶点,乏氧诱导因子信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等15个关键通路。分子对接结果显示槲皮素、金丝桃苷、山柰酚、五味子醇甲、等核心成分与TP53、INS、ALB、等关键靶点结合优良。结论:槲皮素、金丝桃苷、五味子醇甲、TP53、INS、ALB等可能是五子衍宗丸盐制后增效的主要成分和靶点,其机制可能是通过调节上述通路而发挥增效作用,为深入研究五子衍宗丸盐制增效的药效物质基础提供参考。

关键词： 紫龙金片   口咽癌   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的运用网络药理学与分子对接方法,从整体角度系统分析并预测紫龙金片治疗口咽癌的分子机制,为临床研究及新药研发提供参考。方法利用TCMSP数据库与YaTCM数据库获取紫龙金片中8种药物的主要活性成分及其相关靶点。检索GeneCards数据库获得口咽癌的作用靶点,并与活性成分的靶点取交集,获得紫龙金片治疗口咽癌的潜在作用靶点。在STRING数据库中获得各靶点的相互作用关系。利用Cytoscape 3.8.0软件构建紫龙金片-有效活性成分-潜在作用靶点网络及靶点的蛋白互作网络,筛选核心靶点。应用程序生成蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和“中药-活性成分-靶点”的可视化网络,并筛选出主要活性成分和核心靶点;运用David数据库对药物与疾病的共同基因进行GO和KEGG富集分析;利用AutoDuck 4.2.6进行核心靶点与主要成分的分子对接。结果通过网络构建分析发现,紫龙金片主要通过145个有效活性成分干预271个潜在靶点来治疗口咽癌,有效活性成分中以槲皮素、木犀草素和甾醇等成分为主,核心靶点为ALB、AKT1、TP53等。基因富集分析显示紫龙金片主要通过干预受体和通路活性以及调控PI3K-Akt、MAPK、IL-17、TNF、HIF-1等信号通路,发挥治疗口咽癌的作用。结论紫龙金片主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡等发挥治疗口咽癌的作用。

关键词： 新型冠状病毒感染   抗奥合剂1号方   网络药理学   超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱   分子对接  

摘要： 目的:基于超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)、网络药理学及分子对接技术,探讨抗奥合剂1号方防治新型冠状病毒感染(COVID-19)的作用机制。方法:采用UHPLC-Q-TOF/MS对抗奥合剂1号方入血成分进行定性分析;采用网络药理学方法筛选抗奥合剂1号方活性成分、关键靶点并探讨作用机制。采用AutoDock软件对关键靶点及活性成分进行分子对接验证。结果:共鉴定抗奥合剂1号方入血成分31个,靶蛋白相互作用(PPI)分析筛选关键靶点105个,KEGG富集分析发现抗奥合剂1号方可能通过TNF、IL-17、PI3K-Akt等信号通路发挥抗COVID-19的作用。分子对接结果显示,关键靶点ALB、TNF、IL-6与抗奥合剂1号方中活性成分甘草酸、人参皂苷Rb1、阿魏酸结合良好。结论:抗奥合剂1号方可通过多成分、多靶点、多通路协同发挥防治COVID-19的作用。