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关键词： 新医科   生理药理学   教学质量  

摘要： 生理药理课重点针对没有生理学基础知识的制药工程类学生开设的课程,强调以生理知识辅助药理学知识学习,在授课过程中同时讲解生理学知识和药理学知识。在新一轮科技革命和产业变革要求下,新医科建设要求生理药理学课程注重预防治疗,综合新理念、新结构、新模式创新教学模式,取得良好的教学效果。文章从新医科建设角度出发,思考生理药理学课程教学质量的措施,充分运用多种教学方法调动学生学习积极性,保证教学有效性。

关键词： 止哮汤   网络药理学   分子对接   哮喘   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学和实验验证对止哮汤治疗哮喘的主要活性成分及潜在作用机制进行探讨。方法:运用TCMSP数据库获取止哮汤各药味活性成分,通过Swiss Target Prediction和GeneCards、OMIM、TTD数据库结合,获得止哮汤治疗哮喘的共有靶点。运用String数据库构建蛋白互作的PPI网络图,运用CytoNCA插件提取网络中的核心效应靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-核心效应靶点”的网络图,Metascape网站对核心效应靶点进行GO与KEGG功能的富集分析。分子对接由Autodock Vina软件完成。通过RT-PCR在LPS诱导人支气管上皮细胞(16HBE)炎症模型中检测止哮汤活性部位对16HBE细胞相关蛋白的表达。结果:从数据库中筛选得到止哮汤187个活性成分及治疗哮喘的124个共有靶点。提取得到19个核心效应靶点,包含AKT1、EGFR、SRC、等。GO功能富集分析发现止哮汤对氧化应激,蛋白质结合等分子过程,膜微域、膜筏等细胞组成,激素受体结合等分子功能产生影响。KEGG通路富集分析得到55条通路,主要包括松弛素信号通路、内分泌抵抗、ErbB信号通路、等。分子对接结果显示关键靶点与活性成分异鼠李素、槲皮素、木犀草素均有较好的结合活性。体外细胞实验表明,止哮汤膜分离组分B能显著恢复16HBE细胞活力,RT-PCR试验结果表明,止哮汤膜分离组分B可以下调Akt1、Egfr、Src、Pi3k mRNA的表达,并降低细胞凋亡率。结论:本研究初步证明止哮汤可以通过下调关键蛋白的表达来抑制气道炎症,达到治疗哮喘的效果,为探索抗止哮汤治疗哮喘的机制提供依据。

关键词： 绞股蓝   慢性疲劳综合征   网络药理   分子对接   药理实验  

摘要： 本研究运用网络药理学和动物模型验证方法探究绞股蓝治疗慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)的有效活性成分及作用机制。通过TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM和SWISS-TARGET数据库中发掘绞股蓝的有效成分及作用靶点;通过OMIM、GeneCards数据库获取CFS靶点;将药物靶点与疾病靶点映射后筛选出交集靶点并绘制活性成分-共有靶点网络;通过String数据库及Cytoscape3.7.1构建PPI网络;通过R语言对核心靶点进行GO和KEGG富集分析;通过Autodock Vina对核心成分与核心靶点进行分子对接;建立慢性疲劳综合征小鼠模型,并使用绞股蓝对慢性疲劳综合征的治疗作用进行动物试验验证。结果得到绞股蓝有效成分17个,对应靶点583个,慢性疲劳综合征的靶点数为2692个,共有靶点筛选结果有266个,核心靶点数为96个。KEGG富集通路主要包括P13K-AKT、脂质和动脉硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化等信号通路。分子对接结果显示绞股蓝核心成分与CFS核心靶点结合力良好。动物实验显示,绞股蓝可延长模型组小鼠运动时间,显著降低小鼠血清尿素氮水平及乳酸脱氢酶活性。Western blot实验显示绞股蓝提取物可显著上调慢性疲劳小鼠肌肉组织PI3K、AKT蛋白的表达,显著下调P-PI3K、P-AKT、STAT3蛋白的表达。综上所述,本研究初步提示绞股蓝可能通过调控STAT3、TP53、SRC、AKT1、HSP90AA1等核心靶点及PI3K/AKT信号通路发挥治疗慢性疲劳综合征的作用。

关键词： 芍药甘草汤   慢性荨麻疹   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接技术方法探讨芍药甘草汤治疗慢性荨麻疹的分子作用机制。方法利用TCMSP筛选芍药甘草汤的活性化合物和靶点,以“Chronic urticaria”为关键词在GeneCards数据库中检索其靶点,并通过Venn图筛选化合物和疾病的共同作用位点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-共同靶点-疾病”网络,并通过PPI网络查找共同靶点间的相互作用。对共同靶点基因进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。分别利用Auto Dock和PyMol软件进行分子对接和结果可视化。结果将芍药甘草汤的105个活性化合物、218个药物靶点与慢性荨麻疹的961个疾病靶点取交集,共获得83个共同靶点。对共同靶点进行GO功能富集分析表明,其功能主要与异源性刺激、脂多糖反应、氧化反应及上皮细胞增殖有关。在KEGG通路富集分析中,涉及的142个信号通路主要涵盖流体剪切应力和动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、人巨细胞病毒感染、化学致癌作用-受体激活、卡波西肉瘤-相关的疱疹病毒感染等。分子对接结果显示,主要化合物与主要靶点之间均有较好的结合力。结论芍药甘草汤通过调节免疫功能、缓解炎性反应等多靶点功效起到治疗慢性荨麻疹的作用。

关键词： 肾复舒颗粒   慢性肾衰竭   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨肾复舒颗粒治疗慢性肾衰竭的相关靶点及其作用机制。方法:采用多个数据库获取肾复舒颗粒的化学成分、活性成分靶点及慢性肾衰竭的疾病靶点,获取药物-疾病的共同靶点,构建药物靶点-疾病靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络以及核心靶点;对潜在作用靶点进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;蛋白质免疫印迹实验检测5/6肾切除模型大鼠肾脏组织中磷酸化信号转录活化因子3(p-stat3)/信号转录活化因子3(stat3)以及抑癌基因(p53)蛋白的表达。结果:肾复舒颗粒共含有122个潜在活性成分,其对应872个药物靶点;共获得慢性肾衰竭的疾病靶点1159个;二者取交集后获得药物-疾病共同靶点137个。拓扑分析结果显示非受体酪氨酸激酶(SRC)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)、p53、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等蛋白为核心靶点。GO功能富集分析结果显示肾复舒颗粒的作用靶点与基因表达的正向调控、MAPK激酶活性的正向调控、负调节凋亡过程有关。KEGG通路富集分析结果显示肾复舒颗粒的作用靶点与糖尿病并发症的晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、流体剪切应力和MAPK信号通路有关。动物实验结果表明肾复舒颗粒可抑制p-stat3/stat3以及p53的表达。结论:肾复舒颗粒可通过多成分、多靶点和多通路治疗慢性肾衰竭。

关键词： 人参皂苷Rb1   代谢相关脂肪性肝病   肠道菌群   网络药理学   血脂异常   炎症反应  

摘要： 目的探究人参皂苷Rb_(1)(ginsenoside Rb_(1),Rb_(1))治疗大鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用靶点及机制。方法采用网络药理学方法系统地预测Rb_(1)治疗MAFLD的核心靶点,通过STRING平台和Cytoscape3.9.1软件分别绘制蛋白质相互作用(PPI)网络图谱和“Rb_(1)-MAFLD靶点”网络模型,利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。动物体内实验进行验证,高脂饲料诱导建立实验性MAFLD大鼠模型。测定各组大鼠体质量、肝脏系数、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]及血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)];HE染色观察肝组织病理学变化;酶联免疫吸附(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法分别检测大鼠血清和肝脏中炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)]表达水平以验证网络药理学预测结果;16 S rDNA测序分析评估Rb_(1)对MAFLD大鼠肠道菌群组成的影响。结果获得134个Rb_(1)治疗MAFLD的潜在靶点,富集分析显示Rb_(1)干预MAFLD的生物学过程与转录调控、细胞增殖、炎症反应等相关,作用的通路主要为癌症、炎症、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病等途径。动物实验结果显示,与对照组相比较,MAFLD模型组大鼠肝脏系数、肝功能指标、炎症因子水平显著升高,血脂代谢紊乱,且肠道菌群结构紊乱。Rb_(1)可改善肝组织中脂肪变性及炎症细胞浸润,显著降低血清中AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平,增加HDL-C水平,且有效抑制MAFLD大鼠中炎症因子的过表达;此外,Rb_(1)改变了MAFLD大鼠的肠道菌群的组成,以拟杆菌门、乳杆菌属、布劳特氏菌属富集和脱硫弧菌减少为特征。结论Rb_(1)能通过改善血脂紊乱与肝功能、抑制炎症反应和调节肠道菌群的稳态,最终发挥抗MAFLD的作用。

关键词： 康复药理学   康复药学服务   康复教育   课程设计  

摘要： 康复医学是现代医学的重要组成部分,康复医学服务对象大多是疾病与功能障碍并存的患者,需要综合运用康复治疗、功能锻炼和药物治疗等多种手段。但现行的康复医学相关专业人才培养方案对“康复药理学”课程重视程度不够,适合康复医学人才培养的《康复药理学》教材相对偏少。本研究从“康复药理学”课程概述(药理学与康复药学的关系,康复药理学的概念、定位,康复药理学课程开设的必要性)、“康复药理学”教学实践设想(课程教学的基本特点、教学内容设计、教材选用和教学方法设计)和教学展望3个方面进行阐述,以期为高等院校在康复医学相关专业中开设基于康复药学服务的“康复药理学”课程教学提供参考。

关键词： 网络药理学   分子对接   生物被膜   藤椒精油   解淀粉芽孢杆菌  

摘要： 为探讨藤椒精油抗解淀粉芽孢杆菌生物被膜的关键活性分子及其胞内作用机理,采用PharmMapper数据库进行靶点预测,结合基因组注释信息对筛选后的靶点进行清洗过滤,预测筛选藤椒精油关键活性组分及抗生物被膜的作用靶点,并应用Cytoscape软件构建藤椒精油活性分子-潜在靶点互作网络,通过String数据库对潜在靶点进行GO与KEGG通路富集分析。应用STITCH数据库获得潜在靶点互作关系,Cytoscape软件进行网络拓扑分析,筛选关键核心靶点。采用CB-DOCK2在线分子对接服务器进行藤椒精油活性分子与核心靶点的分子对接。最后通过离体培养结合结晶紫染色法、细菌运动能力实验验证藤椒精油关键活性分子的抗生物被膜活性。结果表明,通过网络药理学方法共筛选获得了21种藤椒精油活性组分,133个潜在作用靶点,8个核心靶点。GO富集分析共获得17个GO二级条目,包括生物学过程条目6个、分子功能条目8个和细胞组分条目3个。KEGG通路富集分析共获得8条信号通路,涉及次级代谢产物的生物合成、氨基酸的生物合成等通路。分子对接结果表明,藤椒精油关键活性组分中桉叶醇、金合欢醇乙酸酯、反式法尼醇可通过氢键和疏水相互作用等分子间作用力与核心靶点OdhA、CarB、PurF紧密结合并形成稳定构象。离体生物被膜培养验证实验结果表明,0.32~1.28μL/mL的金合欢醇乙酸酯、反式法尼醇对解淀粉芽孢杆菌均有显著的抗生物被膜活性。研究结果旨在为藤椒精油抗细菌生物被膜的胞内分子机理提供新的研究思路。

关键词： 双氢青蒿素   口腔鳞状细胞癌   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:利用网络药理学及分子对接研究双氢青蒿素治疗口腔鳞状细胞癌的可能机制,并对核心靶点进行实验验证。方法:通过PharmMapper等数据库获得双氢青蒿素的作用靶点,基于GeneCards等数据库获取口腔鳞状细胞癌疾病靶点,取交集靶点即为双氢青蒿素治疗口腔鳞状细胞癌的潜在靶点。利用STRING数据库建立交集靶点蛋白质-蛋白质互作网络,通过CytoScape软件处理数据并筛选核心靶点。利用Metascape数据库进行GO及KEGG富集分析。AutoDock软件对药物、核心靶点进行分子对接。用不同浓度的双氢青蒿素处理口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞,通过CCK-8检测细胞活力;RT-qPCR检测核心靶点mRNA的表达水平。结果:得到药物治疗疾病靶点148个,其中核心靶点7个。GO分析示交集靶点涉及条目共601条,包括protein kinase activity、protein tyrosine kinase activity等,KEGG富集分析示交集靶点涉及信号通路167条,包括Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway等。分子对接提示双氢青蒿素与核心靶点能较好的结合。CCK-8结果示双氢青蒿素可明显抑制CAL-27细胞的活力,呈浓度依赖性。RT-qPCR结果示,在一定浓度双氢青蒿素作用下,细胞中SRC、PIK3R1、PIK3CA和PTPN11的mRNA表达量降低。结论:双氢青蒿素可能通过作用于SRC、PIK3R1等多个靶点,在口腔鳞状细胞癌中发挥抗肿瘤作用。