课程文献中心 更多>>

关键词： 药理学实验   实验准备   授课模式翻转   教学改革  

摘要： 实验教学是培养高素质、创新型药学专业人才过程中的重要环节,如何培养学生的科学思维能力、实践探索能力、创新能力、综合运用能力、提升科研素质,一直以来都是改革的重点[1]。现有的实验教学模式存在一些弊病:教学模式单一,实验方案陈旧,实验准备单调,学生主动性较差[2]。

关键词： 昆明山海棠   口腔扁平苔藓   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:联合采用网络药理学和分子对接技术,探究昆明山海棠治疗口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)的潜在靶点和分子机制。方法:筛选昆明山海棠有效成分及靶点,预测OLP相关靶点,构建昆明山海棠和OLP交集靶点的蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,建立“OLP-靶点-分子-昆明山海棠”网络并进行可视化分析,筛选出的交集基因进行基因本体论(gene ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,分子对接分析及可视化。结果:获得昆明山海棠有效成分15个,靶点78个,筛选得到与OLP相关靶点9109个,昆明山海棠与OLP交集基因54个,从构建的PPI网络筛选获得前10个核心靶点,从构建的“OLP-作用靶点-有效成分-昆明山海棠”网络筛选获得昆明山海棠前10个有效成分,对54个交集靶点的GO分析和KEGG分析结果表明,昆明山海棠可能通过调节一碳叶酸循环、肿瘤信号通路等途径发挥治疗作用,分子对接分析结果表明,二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)、磷酸核糖甘氨酰胺转甲酰酶(phosphoribosylglycinamide formyltransferase,GART)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)等是昆明山海棠治疗OLP的关键靶点。结论:本研究获得昆明山海棠治疗OLP的潜在靶点及分子机制,为促进靶向药物的研发及临床应用提供理论基础。

关键词： 制药工程   药理学   教学改革   教学创新  

摘要： 药理学是制药工程专业开设的一门专业选修课。教学团队从新时代本科教育要求出发,顺应“学生中心、产出导向、持续改进”的改革方向,针对传统教学的“痛点”,以“增强针对性、打造创新性、体现高阶性、突出挑战度”为出发点,按照“以生为本、知识传授、情感育人、思政融合”的创新改革思路,探索面向制药工程专业的混合式教学创新模式。完善“知识+能力+情感”的多元评价体系,构建药理学课程思政素材库及案例库,实现整体设计、多元融合、螺旋上升的教学改革进程。

关键词： 补中益气丸   白细胞减少症   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 本文采用网络药理学和分子对接方法探讨了补中益气丸治疗白细胞减少症的作用机制。筛选获得补中益气丸221个活性成分,白细胞减少症2465个潜在靶点。GO和KEGG富集分析结果显示补中益气丸可能通过PI3K/AKT及炎症免疫相关通路改善白细胞减少症。分子对接验证表明补中益气丸关键活性成分与关键靶点蛋白具有较好结合性能。本文初步揭示了补中益气丸通过多成分-多靶点交互-多通路发挥抗白细胞减少症作用,为探究其作用机制提供了理论依据。

关键词： 扩张型心肌病   真武汤   基因   网络药理学   机制  

摘要： 目的基于网络药理学技术对真武汤治疗扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)药理机制及相关作用靶点进行分析。方法在现有中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)的基础上,筛选既往研究中真武汤的有效成分及相关靶向基因,后根据拓扑分析构建真武汤的H-C网络。采用Drugbank和Genecards药物及基因相关数据库构建DCM疾病相关靶点,并与构建的真武汤有效成分网络进行匹配进而明确真武汤治疗DCM的潜在治疗靶点。并应用Metascape及DAVID数据库对真武汤潜在治疗靶点进行GO生物过程及KEGG信号通路分析,构建PPI网络,对PPI网络进行拓扑分析以明确DCM及真武汤治疗的核心靶点。结果真武汤中有效化学成分包括白术15种,茯苓6种,白芍11种,附子7种,生姜33种,有效成分作用靶点106个。在药物-有效成分-靶点网络内重要性前10的有效成分中,包含山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇,有106个可以作为真武汤治疗DCM的潜在治疗靶点。在得出的全部20调信号通路中,其中PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路等10个通路排名靠前。通过GO富集功能共筛选涉及炎性反应、细胞凋亡及细胞增殖等方面排名靠前的富集网络30条,BP、CC及MF每个层面各10条。PPI网络筛选的核心靶点为RBM20、IL1B、TP53、IL6、MMP9、ESR1、TNF、AKT1、FHOD1、SPEG基因。结论山奈酚、β-谷甾醇及豆甾醇等是真武汤治疗DCM的潜在有效成分,通过调控AMPK-mTOR通路发挥作用,RBM20、IL1B、TP53等基因为真武汤治疗的核心作用靶点。

关键词： 白芍总苷   网络药理学   脑出血   神经炎症   小胶质细胞  

摘要： 目的:本研究通过网络药理学和动物实验探究白芍总苷对脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后神经炎症的脑保护作用及可能的作用机制。方法:通过网络药理学分析获得白芍总苷治疗脑出血的可能靶点和信号通路。动物实验将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、白芍总苷0.05、0.1、0.2 g/kg组。采用胶原酶诱导大鼠脑出血模型,大鼠进行改良神经功能缺损评分(Modified neurological severity score,mNSS);HE染色观察血肿周围脑组织结构病理形态学改变;免疫荧光(IF)检测小胶质细胞M1型标记物CD16^(+)、M2型标记物CD206^(+)的表达变化;Western blot法检测大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、P38、p-P38蛋白的表达。结果:网络药理学分析筛选出TNF、IL-6、MMP9、VEGFA、EGFR、MAPK1是白芍总苷治疗ICH的核心作用靶点,通过GO和KEGG通路富集分析,MAPK信号通路是其中较为重要的途径;分子对接显示芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷与IL-6及TNF-α等关键靶点有较强亲和能力。动物实验结果表明,与正常对照组相比,模型对照组大鼠改良神经功能缺损评分明显升高(P<0.05),HE染色显示脑组织病理损伤明显加重,CD16^(+)、CD206^(+)的比例明显增加(P<0.05),大鼠脑组织IL-6、TNF-α、IL-10、p-P38/P38蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,给药后,大鼠改良神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),HE染色显示脑组织病理状况得以改善,CD16^(+)的比例明显降低,CD206^(+)的比例明显增加(P<0.05),除白芍总苷0.05 g/kg组中磷酸化P38蛋白表达无变化外,其余各给药组大鼠脑组织IL-6、TNF-α、p-P38/P38蛋白表达明显下调,IL-10蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:白芍总苷能减轻胶原酶诱导的脑出血大鼠神经炎症反应,抑制M1型小胶质细胞过度激活,同时促进其向M2型小胶质细胞转化,其机制可能与抑制P38MAPK通路激活有关。

关键词： 网络药理学   消岩汤   胃癌   作用机制  

摘要： [目的]运用网络药理学探讨消岩汤治疗胃癌的作用机制。[方法]通过TCMSP、TCMID和BATMAN-TCM数据库筛选消岩汤的活性成分及作用靶点,后利用Uniprot获取蛋白靶点所对应的基因名称;通过DrugBank、GeneCards、OMIM数据库挖掘胃癌疾病靶点,并筛选出与消岩汤靶点基因的交集基因;运用Cytoscape3.7.2软件绘制药物-化合物-交集靶点网络图;运用String数据分析平台构建PPI网络,并运用MCODE插件对PPI网络进行Cluster模块分析;运用Metascape数据库进行KEGG富集分析及GO富集分析;运用Kaplan-Meier Plotter数据库探索关键基因靶点对胃癌患者OS的影响,绘制生存曲线。[结果]筛选得到消岩汤活性成分41种、靶点基因266个,胃癌靶基因1163个,最终获得交集基因116个,剔除不含交集基因的活性成分后得到化合物35种。TP53、JUN、AKT1、MAPK3、RELA、MAPK1、ESR1、MAPK14、IL-6等为消岩汤治疗胃癌的关键靶点。GO富集分析结果显示与凋亡的信号通路、对无机物质的反应、对氧化应激的反应、对化学应激的反应等相关,KEGG通路富集分析结果显示主要涉及癌症中的蛋白多糖、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、铂类耐药等。生存分析结果显示TP53、AKT1、MAPK3、RELA、ESR1高表达的患者总生存期显著低于低表达组,JUN、MAPK1、MAPK14高表达患者的总生存期则显著高于低表达组。[结论]基于网络药理学的研究方法有助于寻找消岩汤治疗胃癌的关键靶点及信号通路,为深入探索消岩汤治疗胃癌的作用机制提供了有益信息和数据支撑。

关键词： 参芪解郁方   产后抑郁症   网络药理学   细胞因子   免疫调节   作用机制   靶点  

摘要： 目的:基于网络药理学及动物实验分析参芪解郁方治疗产后抑郁症(PPD)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和Uniprot数据库对参芪解郁方药物进行成分和靶点的处理收集,再借助GeneCards数据库对疾病靶点进行收集,与药物靶点取“药物-疾病”交集,获得核心靶点,使用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。运用Metascape平台进行基因本体(GO)与京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。最后通过造模和药物对大鼠进行干预后,予以旷场实验、强迫游泳实验和蔗糖水消耗实验进行行为学评估,再利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:筛选到57个参芪解郁方相关活性成分,对应产后抑郁症的潜在作用靶点103个,关键成分有槲皮素、β-谷甾醇、植物甾醇等,核心靶点涉及IL-6、TNF、IL-1β等,主要通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、雌激素、T细胞抗原受体等通路发挥药效。动物实验显示参芪解郁方可以提高大鼠旷场实验水平得分、垂直得分及蔗糖水消耗量,减少强迫游泳不动时间,降低大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结论:参芪解郁方治疗产后抑郁症具有多通路-多靶点的特性,其机制与参芪解郁方的免疫调节作用有关。

关键词： 铁死亡   肝硬化   网络药理学   数据挖掘   用药规律  

摘要： 目的:运用网络药理学和数据挖掘技术,探索中药调控铁死亡干预肝硬化的用药规律,为肝硬化铁死亡的相关研究提供参考。方法:利用GeneCards、GeneCLiP3和FerrDb数据库获取铁死亡的强相关靶点,通过GeneCards和DisGeNET数据库获取肝硬化疾病靶点,两者映射得到肝硬化铁死亡的相关靶点;对潜在靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,选取Degree值≥2倍中位数的靶点(潜在靶点)通过中药系统药理学数据库与分析平台获取相关化合物和中药,利用R语言对潜在靶点进行相关机制分析;利用Cytoscape 3.7.2软件构建潜在靶点PPI网络图、靶点-化合物网络图、靶点-化合物-中药网络图;利用分子对接验证靶点与化合物以及中药核心成分的结合活性;借助中医传承辅助平台分析候选中药的性味归经及功效。结果:共得到肝硬化铁死亡相关靶点225个,Degree值≥36的肝硬化铁死亡的潜在靶点有47个,筛选得到146个化合物和284味中药,靶点与化合物及中药的核心成分结合较稳定,候选中药以寒性、苦味、入肝经、清热类、补虚类及活血化瘀类为主。结论:本研究从肝硬化和铁死亡的靶点出发,挖掘调控铁死亡干预肝硬化的中药及用药规律,也探讨了肝硬化铁死亡的相关作用机制,可为肝硬化铁死亡的相关研究提供参考。

关键词： 小儿咳喘灵颗粒   特征图谱   网络药理学   质量标志物   磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路  

摘要： 目的:基于特征图谱、网络药理学和动物实验验证对小儿咳喘灵颗粒治疗咳嗽的潜在作用机制进行预测并验证。方法:建立小儿咳喘灵颗粒特征图谱的检测方法,匹配共有峰并进行色谱峰归属;基于可测性和可溯源性筛选出Q-Marker候选成分,通过网络药理学构建小儿咳喘灵颗粒“成分-靶点-通路”的网络,分析小儿咳喘灵颗粒的潜在Q-Marker,建立小鼠咳嗽模型对关键通路进行验证。结果:小儿咳喘灵颗粒特征图谱共标定21个共有峰,经对照品指认出盐酸麻黄碱、绿原酸、苦杏仁苷、甘草苷、木犀草苷、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、甘草酸铵7个色谱峰。采用网络药理学的方法分析得出7个成分为小儿咳喘灵颗粒潜在的Q-Marker,其主要通过TNF、VEGFA、EGFR等核心靶点,PI3K/AKT信号通路、cAMP信号通路等关键通路发挥治疗咳嗽的作用。动物实验验证结果表明,与模型对照组相比,小儿咳喘灵颗粒3、6 g/kg组可以减少小鼠咳嗽次数,降低肺组织中TNF-α和IL-6的含量,降低肺组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值。结论:建立的特征图谱分析方法灵敏度高、稳定性强;结合网络药理学研究发现7个成分具有传递性和溯源性,且与小儿咳喘灵颗粒治疗咳嗽功效密切相关,可作为其潜在的Q-Marker;动物实验验证表明小儿咳喘灵颗粒可能通过调控PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达,进一步发挥抗炎的药理效应,达到治疗咳嗽的目的。