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关键词： 甘草西定   提取方法   药动学   药理作用  

摘要： 甘草是世界上最古老的药用植物之一,甘草属的不同提取物以及分离的次生代谢产物具有多种药理作用。甘草西定最初是从光果甘草根部提取并鉴定得到的化合物,分子式为C_(26)H_(32)O_(5),化学结构为3′,6-双异戊烯基-2′,4′,7-三羟基-5-甲氧基异黄烷。甘草西定作为甘草的活性成分之一,其特殊的化学结构所赋予的广泛药理学作用正在被相继报道。研究发现,甘草西定对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药菌以及多种口腔致病菌具有抗菌活性,在肿瘤的防治方面也发挥了积极的作用。此外,甘草西定还具有抗炎、调节免疫、抗氧化、神经保护等药理活性。本文将从提取方法、药动学特征及药理学作用等多角度,综述甘草西定的现代药理学研究进展,探讨其研究方向和应用前景,以期为该化合物成为新药研发的候选分子提供理论依据。

关键词： 结肠炎,溃疡性   天水涤肠汤   网络药理学   STAT3转录因子   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学及实验验证探讨天水涤肠汤治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。方法通过TCMSP筛选天水涤肠汤组方药物的有效成分及作用靶点,通过OMIM、GeneCard、TTD数据库筛选溃疡性结肠炎相关靶点,将天水涤肠汤有效成分靶点与溃疡性结肠炎潜在靶点取交集,采用STRING数据库构建PPI网络,筛选核心靶点;采用Cytoscape 3.8.0软件构建"中药-疾病-有效成分-靶点"网络;利用Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。将48只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、美沙拉嗪组(0.3 g/kg)及天水涤肠汤低、中、高剂量组(7.5、15、30 g/kg),每组8只。除对照组外,其余各组小鼠构建溃疡性结肠炎模型,相应药物干预7 d后,进行小鼠疾病活动指数(DAI)评分,采用HE染色观察结肠病理学改变,采用PCR和Western blot法检测结肠组织IL-6、信号转导及转录激活因子3(STAT3)mRNA及蛋白表达情况。结果获得天水涤肠汤组方药物活性成分127个,溃疡性结肠炎靶点560个;天水涤肠汤与溃疡性结肠炎交集靶点89个,核心靶点包括IL6、TNF、IL1B、AKT1、TP53、VEGFA、JUN、PTGS2、CXCL8、CCL2、STAT3、MMP9等;主要涉及氧化应激应答、脂多糖的代谢、细菌源性应答、信号转导等生物过程,主要通过癌症途径、IL17、TNF、MAPK等信号通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。实验结果显示,天水涤肠汤中、高剂量组DAI评分降低(P<0.05),结肠组织IL-6、STAT3蛋白表达降低(P<0.05),天水涤肠汤各剂量组结肠组织IL-6、STAT3 mRNA水平降低(P<0.05)。结论天水涤肠汤可能通过多成分-多靶点-信号通路对溃疡性结肠炎发挥一定的治疗作用,其机制与调节IL-6/STAT3信号通路、抑制肠黏膜炎症反应相关。

关键词： 枸杞子-菊花药对   糖尿病视网膜病变   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学探究枸杞子-菊花药对治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)的干预机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)检索枸杞子、菊花的活性成分及相关靶点。利用Cytoscape 3.9.1绘制“药对-活性成分-作用靶点”网络图,并进行拓扑分析筛选枸杞子-菊花药对治疗DR的主要活性成分。利用GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库及药物靶标数据库检索DR相关靶点。将活性成分相关靶点与疾病靶点导入Venny 2.1在线平台,绘制韦恩图,交集靶点即为枸杞子-菊花药对治疗DR的潜在靶点。将潜在靶点上传至STRING数据库构建PPI网络关系,导入Cytoscape 3.9.1软件进行可视化,PPI网络拓扑分析筛选枸杞子-菊花药对治疗DR的核心靶点。将核心靶点输入Metascape在线平台进行基因本体(gene ontology, GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号通路富集分析。将活性成分、核心靶点、信号通路导入Cytoscape 3.9.1软件构建“活性成分-作用靶点-信号通路-DR”网络图。结果:利用TCMSP数据库得到52种活性成分及247个相关靶点。“枸杞子菊花药对-活性成分-作用靶点”网络分析筛选出槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等为枸杞子-菊花药对治疗DR的主要活性成分。检索得到DR相关靶点2 347个,枸杞子-菊花药对治疗DR的潜在靶点133个。PPI网络分析筛选出蛋白激酶Bα(protein kinase Bα,AKT1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3,CASP3)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等为核心靶点。GO富集分析得到生物过程919个、细胞组分23个、分子功能47个。KEGG信号通路富集分析得到134条信号通路。“活性成分-作用靶点-信号通路-DR”网络分析发现枸杞子-菊花药对通过槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等活性成分作用于PTGS2、CASP3、AKT1等靶点调控糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路等进而改善DR。结论:枸杞子-菊花药对通过多成分、多靶点、多通路作用于DR。

关键词： 越鞠丸   股骨头坏死   慢性疼痛伴抑郁症   网络药理学   异病同治  

摘要： 目的:通过分析越鞠丸的有效成分,研究其治疗股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症异病同治的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索越鞠丸的化学成分和作用靶点,采用Uniprot查询与靶点对应的基因,应用GeneCards数据库查询与股骨头坏死及慢性疼痛伴抑郁症两种疾病相关的基因。将越鞠丸4味中药关键成分的靶点信息分别和股骨头坏死以及慢性疼痛伴抑郁症的靶点基因进行相互映射,进而运用CytoScape 3.9.1分别构建两疾病的化合物-靶点(基因)网络、蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选出两者的核心靶点。通过DAVID进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后进行靶点-通路网络构建以及分子对接分析,研究越鞠丸对两者的作用机制。结果:越鞠丸的4种关键化合物(槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇)均同时作用于股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症的靶点基因,两疾病共有的核心基因为白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1B、肿瘤抑制蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、基质金属蛋白酶(Matrix Metallopeptidase 9,MMP9),GO富集结果显示生物过程-基因表达的正向调节、分子功能-酶结合、细胞组分-细胞外空间和细胞外区域为两种疾病共有部分,KEGG通路分析后取交集发现晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-product,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路以及癌症通路是两种疾病共通的信号通路;分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚与MMP9结合最优,豆甾醇、β-谷甾醇与TP53-结合蛋白1结合最优。结论:越鞠丸以多种活性成分、多个作用靶点和途径发挥其异病同治股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症的作用,为越鞠丸的临证运用提供理论依据。

关键词： 网络药理学   两面针   非小细胞肺癌   作用机制  

摘要： 研究两面针抗非小细胞肺癌(NSCLC)的靶点和通路并对其作用机制进行初步的探讨。方法 网络药理学。结果 获得20个有效成分,包括香叶木苷、芝麻素等;共40个交集靶点,包括JUN、PTGS2等。“活性成分-预测靶点-KEGG通路”显示β-谷甾醇、芝麻素、二氢白屈菜红碱可通过多个靶点作用于NSCLC的通路。PTGS2能够与两面针大部分活性成分相互作用,是影响NSCLC相关通路的核心靶点。结论 两面针可通过多对一、一对多的模式发挥抗NSCLC作用,这为进一步的实验验证奠定了基础。

关键词： 桂枝   甘草   室性期前收缩   网络药理学  

摘要： 目的:利用网络药理学方法探讨桂枝-甘草药对治疗室性期前收缩的作用机制。方法:通过TCMSP网络数据库对桂枝-甘草药对的有效成分及作用靶点进行挖掘和筛选;利用Uniprot简化基因全称;以“ventricular premature beat (VPB)”为关键词,挖掘GeneCards、DrugBank、PharmGkb、OMIM数据库中室性期前收缩相关作用靶点;基于STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络模型,筛选出核心靶点;利用Metascape数据库对药物-疾病交集靶点进行GO和KEGG的富集分析;利用Cytoscape3.8.0软件,构建中药-成分-疾病相关靶点网络图。结果:桂枝-甘草药对治疗室性早搏的核心活性成分为β-谷甾醇、花旗松素、儿茶素、表儿茶素、槲皮素、异鼠李素、刺芒柄花素等。核心靶点为TP53、STAT3、MAPK1、AKT1、IL1B、TNF等。关键通路为脂质与动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。结论:桂枝-甘草药对通过多成分、多靶点、多通路治疗室性期前收缩,为临床室性期前收缩的治疗及新药的研究提供了新的思路。

关键词： 医学影像学   药理学   课程思政   教学改革  

摘要： 课程思政指以构建全员、全程、全课程育人格局的形式将各类课程与思想政治理论课同向同行,形成协同效应,把“立德树人”作为教育的根本任务的一种综合教育理念。重视医药类高校思政教育,将思政元素渗透进专业课程,构建全方面育人体系,培养高质量医学类人才是新时代社会的要求。药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其药物作用机制的一门学科,主要包括药效动力学和药代动力学,是医学影像学专业的必修课程。因药理学的知识内容繁多导致学生学习积极性不高,为提升学习的兴趣,积极响应党的教育方针,实现“立德树人”的根本任务,本教学团队根据专业实际情况实行药理学课程思政教学改革。在实践过程中,对开展课程思政教学的学生进行调查分析,及时了解学生对专业学习和思政教育的领会情况,并为药理学教学改革提供新的思路。

关键词： 稳定性冠心病   养心活血通脉汤   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接技术探析养心活血通脉汤治疗稳定性冠心病的作用机制。方法:应用TCMSP、Herb、TCMID平台检索养心活血通脉汤成分及作用靶点;经GeneCards、OMIM、DisGeNET平台获取稳定性冠心病靶点;运用Cytoscape 3.9.1建立“药物-活性成分-靶点”网络及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点。由Metascape平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Auto Dock Tools软件进行有效成分与和核心靶点分子对接。结果:养心活血通脉汤治疗稳定性冠心病主要成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、芒柄花黄素、黄芩素、丹参酮ⅡA,关键靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血管内皮生长因子(VEGFA),关键通路为脂质和动脉粥样硬化(Lipid and atherosclerosis)、磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1信号通路(PI3K-Akt信号通路)、肿瘤坏死因子信号通路(TNF信号通路)、丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK信号通路)、糖基化终产物/受体信号通路(AGE-RAGE信号通路)等。分子对接结果显示各有效成分与各核心靶点结合活性较好。结论:养心活血通脉汤治疗稳定性冠心病作用机制主要为降脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗心肌损伤。

关键词： 慢传输型便秘   血虚肠燥证   数据挖掘   网络药理学   分子对接   当归   紫菀  

摘要： 目的:基于数据挖掘探究宫毅教授治疗血虚肠燥证慢传输型便秘(STC)的规律,利用网络药理学解析核心药对当归-紫菀的作用机制。方法:通过IBM SPSS Modeler 18.0软件对中药处方进行关联规则分析;在TCMSP、Drugbank、TTD、Disgenet和GeneCards数据库中检索核心药对以及疾病的靶点,运用Venny 2.1在线获取交集靶点,继于String中进行PPI分析;在Cytoscape 3.7.1及Metascape数据库中相继完成可视化网络图与富集分析。结果:回顾性纳入210份门诊血虚肠燥证STC病案,涉及中药111味,其中当归-紫菀出现频率最高,为150次;关联规则分析证明当归-紫菀关联性最强,支持度与置信度分别为71.8%和90.0%;核心药对共有12个活性成分,195个作用靶点;当归-紫菀治疗STC血虚肠燥证的核心靶点共有5个,即丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞肿瘤抗原P53(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA);富集分析显示MAPK、PI3K-AKT、AGE-RAGE等信号通路与治疗STC血虚肠燥证密切相关;经分子对接,其对接值结果均小于-5.0 kcal/mol,证明结论较为可靠。结论:宫毅教授治疗STC血虚肠燥证的核心药对为当归-紫菀,通过网络药理学展示其核心药对多靶点、多成分、多通路的作用机制,其中药物活性成分槲皮素和木犀草素、靶点AKT1以及信号通路PI3K-AKT、AGE-RAGE、MAPK应该被特别关注。

关键词： 胃癌前病变   胃转安方   网络药理学   分子对接   动物实验  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨胃转安方治疗胃癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的作用机制。方法利用TCMSP数据库与OMIM、GeneCards、PharmGKB、DrugBank疾病数据库筛选胃转安方活性成分、作用靶点与PLGC疾病靶点,构建蛋白互作网络图,进行GO和KEGG通路富集分析,对关键靶点和活性成分进行分子对接,建立PLGC大鼠模型,观察胃转安方干预效果,检测胃转安方对关键信号通路的影响。结果胃转安方与PLGC共同靶点130个,共获得2337个GO条目,95条通路KEGG信号通路,其中关键通路为PI3 K信号通路,分子对接结果显示木樨草素、槲皮素、异鼠李素与关键靶点有较强的结合力。动物实验结果显示胃转安方可改善胃黏膜萎缩、肠化及异型增生病变程度。Western Blot结果显示胃转安方各剂量组降低p-PI3 K、p-AKT、p-FoxO4的蛋白表达,升高FoxO4蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05),证实胃转安方抑制PI3 K/AKT/FoxO4信号通路发挥治疗作用。结论胃转安方能够通过多成分、多靶点、多通路治疗PLGC,为进一步研究提供思路。