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关键词： 鼻窦炎   藿香   龙胆草   IL-17/NF-κB   网络药理学   大鼠  

摘要： 目的:通过网络药理学和体内实验研究藿香-龙胆草治疗鼻窦炎的作用机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选藿香-龙胆草有效活性成分和作用靶点;经GeneCards、OMIM、Durgback平台获取“鼻窦炎”疾病靶点后与药物作用靶点取交集;利用String、Cytoscape3.8.2软件构建中药成分-靶点网络和蛋白互作网络图(PPI),并进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。建立鼻窦炎大鼠模型,采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6水平;Western blotting法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB p65和IL-17C蛋白相对表达量。结果:筛选得到藿香-龙胆草有效活性成分10个,药物作用靶点163个,药物成分与疾病交集靶点110个;藿香-龙胆草药对的核心活性成分为槲皮素、龙胆碱、龙胆苦苷;核心靶点为AKT1、TP53、IL-6、VEGEA、TNF;KEGG富集主要涉及的通路有脂质与动脉粥样硬化通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。ELISA结果显示:与对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,藿香-龙胆草组和阳性药组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);与阳性药组比较,藿香-龙胆草组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果显示:与对照组比较,模型组大鼠鼻黏膜组织中TNF-α、IL-1β、NF-κB p65、IL-6、IL-17C蛋白相对表达量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,藿香-龙胆草组和阳性药组大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17C蛋白相对表达量均明显降低(P<0.01);与阳性药组比较,藿香-龙胆草组大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17C蛋白相对表达量明显升高,NF-κB p65蛋白相对表达量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:藿香-龙胆草能通过IL-17激活NF-κB通路抑制炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达起到治疗鼻窦炎的作用。

关键词： 加味独活寄生合剂   网络药理学   腰椎间盘突出   终板软骨细胞   作用机制   炎症反应   细胞凋亡  

摘要： 目的通过网络药理学预测加味独活寄生合剂治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)的相关机制,并通过体外实验验证。方法应用TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索加味独活寄生合剂组成药物的活性成分以及潜在靶点。通过GeneCards、OMIM数据库搜集LDH相关的疾病靶点,构建“药物-化合物-疾病靶标”网络模型,获取加味独活寄生合剂干预LDH的交集靶标。运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络获取核心靶点。使用R语言软件及Perl语言进行GO分析与KEGG通路分析获得可能的关键通路。提取原代终板软骨细胞,进行细胞形态学观察以及Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)免疫荧光染色鉴定。将体外培养的第3代终板软骨细胞随机分成5组:空白对照组、模型对照组、加味独活寄生合剂低剂量组、加味独活寄生合剂中剂量组、加味独活寄生合剂高剂量组。其中后4组使用添加含有10 ng/mL的白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)的DMEM培养基对细胞进行诱导退变造模。流式细胞技术检测各组细胞周期;ELISA检测各组细胞IL-6的含量;实时荧光定量PCR检测p-p65、MMP9 mRNA的表达;Western blot法检测p-p65、MMP9蛋白表达情况。结果网络药理学结果显示,根据ADME标准共筛选加味独活寄生汤19种药物共计295种活性成分,与LDH的疾病靶标相匹配得到交集靶标50个。通过PPI提取得到IL-6成为核心靶标可能性最大,GO分析和KEGG通路分析得到IL-17相关信号途径的富集因子较高。体外实验结果:相比于空白对照组,其他各组细胞生长情况明显受到抑制(P<0.05);相比于模型对照组,加味独活寄生合剂各组生长情况明显受到促进(P<0.05)。相比于空白对照组,模型对照组及加味独活寄生合剂各组IL-6、p-p65、MMP9表达显著升高(P<0.05);相比于模型对照组,加味独活寄生合剂各组IL-6、p-p65、MMP9表达显著降低(P<0.05)。结论加味独活寄生合剂通过多靶点、多通路抑制炎症反应和细胞凋亡,可能通过调控IL-17/NF-κB,促进终板软骨细胞的增殖,抑制IL-6以及MMP9的表达,从而发挥对LDH的治疗作用。

关键词： 莪术醇   胶质瘤   网络药理学   分子对接   细胞实验  

摘要： 目的:通过网络药理学和体外实验研究莪术醇抗胶质瘤的潜在靶点和作用机制,为其临床应用及科研提供理论依据。方法:利用TCMSP数据库和Swiss数据库筛选莪术醇潜在作用靶点;通过GeneCards数据库和OMIM数据库获取胶质瘤相关靶点,获得“莪术醇-胶质瘤”的交集靶点并绘制韦恩图,使用STRING数据库构建PPI网络并筛选出核心靶点,使用Metascape数据库进行GO与KEGG富集分析,进一步挖掘莪术醇抗胶质瘤的药理作用机制。最后,采用MTT法检测莪术醇对胶质瘤U87细胞的增殖影响及利用Western blot技术检测PI3K,p-AKT,AKT蛋白表达水平,进一步证实网络药理学分析的结果。结果:从莪术醇预测102个潜在作用靶点,获取胶质瘤疾病靶点4821个,莪术醇与胶质瘤一共有67个交集作用靶点,主要核心靶点为MAPK1、EGFR、MAPK8、MAPK14、JAK3。GO富集分析得到1003个生物过程,其中BF为854个、MF为72个、CC为77个,KEGG分析得到136条信号通路,其中PI3K/AKT通路等可能在抗胶质瘤中起关键作用。分子对接结果发现莪术醇与EGFR、JKA3、MAPK1、MAPK8、MAPK结合较好,且均具有能够自发结合成较为稳定的构像。实验证明随着浓度的增加,莪术醇对胶质瘤U87细胞增殖抑制活性明显增强,呈时间浓度依赖性。Western blot结果显示莪术醇能降低胶质瘤U87细胞的p-AKT蛋白的表达从而抑制PI3K/AKT通路(P<0.01)。结论:莪术醇治疗恶性胶质瘤具有多靶点、多通路的特点,其机制可能与调控p-AKT的蛋白表达有关。

关键词： 柴胡疏肝散   肺结节   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 通过分子对接和网络药理学方法对柴胡疏肝散治疗肺结节的作用机制进行探究。在TCMSP平台中检索和筛选柴胡疏肝散的活性成分,通过UniProt平台检索得到药物活性成分对应的潜在靶点。在相应数据库中筛选得到肺结节相关靶点基因。应用Cytoscape软件构建“中药-活性成分-靶点-疾病”网络并筛选出关键有效成分。使用String平台和Cytoscape软件分析构建PPI网络,并使用拓扑学方法分析PPI网络。柴胡疏肝散治疗肺结节的PPI网络共17个节点和144条蛋白互作关系。拓扑参数分析后得到5个核心靶点。对潜在靶点基因进行GO分析和KEGG信号通路富集分析发现主要富集于EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路等通路。分子对接结果显示核心靶点与柴胡疏肝散关键有效成分可以较好的结合,且结构稳定。柴胡疏肝散可以多成分、多靶点、多通路地发挥治疗肺结节的作用。

关键词： 干燥综合征   当归-川芎-白芍   分子对接   网络药理学  

摘要： 目的采用网络药理学及分子对接技术探究当归、川芎与白芍治疗干燥综合征的药理作用机制。方法从中药系统药理分析平台(TCMSP)数据库提取3味中药的主要活性成分及靶点;从OMIM和GeneCards数据库搜索疾病靶点,数据筛选整理后,利用Venny工具获得药物与疾病的共同靶点基因;利用STRING网站进行蛋白互作分析,通过Cytoscape3.7.2软件获取核心靶点;选取大于平均节点值的关键靶点,利用Cytoscape软件构建药物-活性成分-疾病-靶点图,获取关键活性成分;利用BioGPS数据库获取交集靶点组织定位结果并通过Cytoscape3.7.2软件进行可视化处理;采用DAVID平台进行GO功能和KEGG通路富集分析;取前十名通路与药物-疾病-活性成分-靶点图建立网络与属性文件,构建药物-疾病-活性成分-靶点-通路图并可视化;在SailVina软件上对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。结果共获得药物活性成分14个,关键成分为β-谷甾醇、山柰酚、芍药苷、杨梅酮和儿茶素,药物与疾病交集靶点41个;靶点组织器官定位在肝、脾、肾、肺、唾液腺等,且在T细胞、B细胞等中也有显示;核心靶点为AKT1、IL6、CASP3、PPARG和JUN;KEGG通路富集分析发现其主要涉及AGE-RAGE、IL-17、TNF等通路;药物-疾病-活性成分-靶点-通路图显示,川芎-当归-白芍具有多成分、多靶点、多通路治疗干燥综合征的潜质;分子对接表明关键活性成分与核心靶点均可自发结合,杨梅酮、β-谷甾醇等与关键靶点PPARG、CASP3、AKT1等具有良好结合力。结论川芎-当归-白芍可能通过关键活性成分,作用于关键靶标,发挥对多个信号通路的调节作用,进而在炎症反应及免疫应答等方面对干燥综合征的治疗产生积极作用。

关键词： 新医科   药理学   教育改革   教育资源   问题   对策  

摘要： 新时代坚持深化教育改革创新,既要立足时代,锐意求变,又要保持定力,坚守底线。药理学是研究药物与机体互相作用的一门学科,主要介绍各种药物的药理性质、治疗机制、临床表现以及不良反应,内容繁多且抽象。我国正在经历百年未有之大变局,为应对时代变局下的新考验,在结合我国药理学教学的基础上,文章分析了传统药理学教学模式的特点,指出了高校药理学教学模式单一、教育资源匮乏等问题,提出在互联网时代下发展线上与线下相结合的教学模式,论述了新医科背景下高校药理学教育的改革思路,分析当前高校课程的改革变化要求,同时面对高校课程改革出现的问题,提出相关的解决对策,以学生为本,提升教师使用线上教学平台的能力,激发学生的科研思维和探索精神,力求为高校药理学教学提供更多借鉴。

关键词： 网络药理学   白龙散   仔猪腹泻   靶点  

摘要： 基于网络药理学预测白龙散治疗仔猪腹泻的活性成分、潜在靶点和相关通路。分析结果显示,白龙散可能通过槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、小檗碱等活性成分作用TNF、MAPK14、VEGFA、IL16、CASP3等关键靶点,调节IL-17等信号通路来调控炎症反应和免疫应答从而发挥治疗仔猪腹泻的作用。

关键词： 药理学   药学   TBL教学法   改革   翻转课堂  

摘要： 目的探讨TBL+FCM教学模式在药理学课程教学中的应用效果。方法以贵州健康职业学院2021级药学专业两个班101名学生为教学对象,分为对照组(n=50)和实验组(n=51),分别采用传统教学模式与TBL+FCM教学模式进行教学,并对学生的作业、实验表现、考试成绩进行比较及统计分析,了解学生对不同教学模式的认可度。结果与对照组比较,观察组学生作业、实验和考试成绩显著高于对照组,学生对新的教学模式较为认可和喜爱。结论TBL+FCM教学模式能提高学生的积极性和主动性,锻炼学生的团结协作等能力,提升学生学习效果,与传统教学相比具有多方面优势。

关键词： 多维度   对话式教学   药理学教学  

摘要： 随着人工智能技术的不断发展和应用,对话式教学成为教育领域的一个热门话题。药理学作为医学专业中的重要学科,对于学生的理论知识和实践技能要求较高,如何提高药理学教学的效果和质量成为教育工作者亟待解决的问题。

关键词： 课程思政   药理学   教学模式   教学改革   教育反思  

摘要： 大学所有课程都兼具知识传授能力培养和思想政治教育的双重功能,承载着培养大学生人生观、世界观、价值观的作用,因此课程思政建设显得尤为重要。课程思政建设,并不是推翻原有的专业课课程属性,更不是将思想政治课程全盘融入专业课中,而是运用德育思维,将专业课中的人文价值提炼出来,把立德树人“润物无声”地融入专业知识学习中,做到专业教育和核心价值观教育融合共进。此文以上海健康医学院药学院专业基础课药理学为例,将思政教育融入药理学专业课的课程教学,结合高效的专业课授课模式,挖掘药理学的课程思政资源,探索药理学教学改革与实践,以此促进学生的主动学习,使其在专业知识水平提高的同时,药学道德水平得到相应的提高,实现真正的课程育人目的。