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关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯   阿尔茨海默病   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)治疗阿尔茨海默病(AD)的相关作用靶点及主要信号通路,探讨其治疗AD的可能作用机制。方法通过Pubchem数据库筛选EGCG活性成分及作用靶点;通过利用Genecards数据库和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索AD的基因靶点,将疾病靶点与药物作用靶点融合找出交集靶点。在String平台利用EGCG的靶标基因与AD靶标基因的交集基因构建蛋白相互作用(PPI),运用Cytoscape 3.7.2软件构建“EGCG-成分-靶点”网络,通过Metascape等数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后采用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果获得EGCG有效成分和作用靶点有171个,其中与AD相关的靶点95个。EGCG改善AD病理变化的核心靶点主要集中在AKT1、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6等蛋白上。这些靶点涉及信号通路169条,包括磷脂酰肌醇3-羟激酶(PI3K)/Akt信号通路、低氧诱导因子(HIF)-1信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路、Ras信号通路等。分子对接结果显示:核心成分与关键靶点具有良好的结合力。结论EGCG治疗AD的潜在生物学作用机制可能是通过调控TNF等信号通路的活性,改善海马神经元细胞的损伤,减轻Aβ沉积,Tau蛋白过度磷酸化从而延缓AD的发生。

关键词： 网络药理学   分子对接   八正散   急性膀胱炎  

摘要： 通过网络药理学探讨八正散加减方治疗急性膀胱炎的可能作用机制。方法 使用TCMSP、TCMID数据库收集八正散各药味活性成分及相应靶点。通过Gene Cards、drugbank、DisGeNET以及OMIM在线数据库获取急性膀胱炎相关靶点。通过Venny2.1数据库获取八正散活性成分与急性膀胱炎的共同靶点。通过STRING进行蛋白与蛋白分析,构建蛋白相互作用网络。交集基因进行GO分析和KEGG富集分析。运用Cytoscape3.9.0筛选交集核心靶点与药物活性成分进行分子对接。结果 经筛选八正散活性成分靶点241个,八正散与急性膀胱炎共同交集靶点66个,经二次拓扑核心靶点为包括TP53、PTGS2在内的9个基因。GO富集与KEGG通路分析结果显示多条信号通路或与疾病发展过程相关,并参与八正散治疗疾病的过程。分子对接结果显示槲皮素、木犀草素与PTGS2 的对接亲和度最高。结论 八正散可通过抑制炎症因子及相关的炎症通路,抑制急性膀胱炎中的炎症反应,初步证明了八正散多靶点、多通路和多途径对急性膀胱炎发挥治疗作用,可为进一步实验研究和临床应用提供依据。

关键词： 多囊卵巢综合征   补肾疏肝法   数据挖掘   网络药理   用药规律   药理机制  

摘要： 目的 分析补肾疏肝法治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的用药规律,挖掘核心中药治疗PCOS的药理学作用机制。方法 以中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库作为文献来源,检索时间范围为2005年1月至2022年12月。采用数据挖掘技术对方药进行关联规则、系统聚类分析等。筛选核心中药的作用靶点及PCOS的治疗靶点;构建交集靶点蛋白-蛋白相互作用网络进行拓扑学分析筛选核心靶点;对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,最终得出核心成分。结果 8味核心中药包括白芍、当归、菟丝子、熟地黄、香附、柴胡、郁金、山茱萸,其中柴胡-白芍、熟地黄-山茱萸为核心药对。网络药理学分析得出198个共同靶点,主要涉及胰岛素抵抗、类固醇激素生物合成相关的多个信号通路,包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、雌激素受体1(ESR1)、AP-1转录因子(FOS)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等关键靶点。结论 补肾疏肝法治疗PCOS用药以平补肝肾、柔肝疏肝为主,少辅健脾、活血之品。8味核心中药主要从改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化等方面协同发挥抗PCOS的药理作用。

关键词： 新型冠状病毒感染   网络药理学   分子对接   信号通路   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学方法及分子对接技术探讨马鞭草-虎杖治疗新型冠状病毒感染(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)的有效成分、作用靶点、信号通路,从而找出马鞭草-虎杖治疗COVID-19的作用机制,探索治疗COVID-19的新策略。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出马鞭草-虎杖药对的活性成分和作用靶标,通过Uniport数据库查找其作用靶标对应的基因;在GeneCards数据库中检索出COVID-19的相关疾病基因,通过Venny网站得出药物与疾病的交集基因,将交集基因导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建,运用DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析,并通过Cytoscape 3.7.2软件制作“疾病-通路-靶点-成分-药物”网络图。利用微生信制作相应的GO和KEGG富集分析图。采用AutoDockTools及Vina软件将关键活性成分与治疗COVID-19的受体进行分子对接。结果:检索出马鞭草-虎杖药对有22个有效活性成分、752个靶点基因,同时获得COVID-19靶点4913个,马鞭草-虎杖药对与COVID-19有89个共同表达靶点。药物主要核心靶点为白细胞介素(Interleukin,IL)-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)等。GO富集出724条结果,其中生物过程557条、细胞组分67条、分子功能100条。KEGG富集通路151条。分子对接结果发现槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、薯蓣素与严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型3-糜蛋白酶样蛋白酶及IL-6有很好的结合力。结论:通过分析得出马鞭草-虎杖药对发挥治疗COVID-19的作用机制是通过多成分、多靶点、多通路来干扰病毒感染,抑制细胞炎症风暴因子同时避免进一步的肺损伤,从而为临床防治COVID-19提供一定的理论依据。

关键词： 贫血   当归补血汤   分子作用机制   整合药理学  

摘要： 目的:借助整合药理学平台研究当归补血汤治疗贫血的分子作用机制。方法:依托中医药整合药理学平台(integrative pharmacology-based research platform of traditional Chinese medicine,TCMIP)V2.0,构建当归补血汤治疗贫血的“方剂-中药材-成分-疾病-靶标-通路”多维关系网络图,预测其治疗贫血疾病的关键靶标和作用通路,揭示其分子作用机制。结果:当归补血汤中与贫血疾病相关的化学成分包括谷甾醇、叶酸、华良姜素、豆甾醇、琥珀酸、叶酸、癸二酸、壬二酸8种,核心靶标176个,共有靶标9个;前20位核心靶标和通路中多数靶标与癌性贫血发生有关,如Akt1、CCND1、ABL1、EPOR、GATA1、SMAD4等可能通过细胞增殖正调节、细胞增长负调节、蛋白激酶b信号蛋白正调节、细胞分化等通路起抑制癌细胞增殖、增长、分化及凋亡等作用;而NFKB1、HSP90AA1、TFRC、TF、NDUFV1、NDUFS1等靶标可能通过细胞因子介导的信号通路、Nf-kappab转录因子正调节、线粒体呼吸链组装、红细胞分化、促红细胞生成素介导信号通路、肽丝氨酸磷酸化正调节等途径,以提高免疫力、补充营养、消除炎症等方式治疗缺铁性贫血、炎性贫血、心脑缺血、糖尿病并发症及改善营养不良性等的贫血。结论:当归补血汤可通过多靶点、多通路治疗缺铁性贫血、心脑缺血、癌性贫血、炎性贫血、营养不良性贫血及糖尿病、高脂血症等引起的贫血。

关键词： 创新教学   思政教育   效果  

摘要： 目的:探讨思政元素融入混合式创新教学在药理学一流课程建设中的应用效果。方法:选取中西医临床医学专业学生为研究对象,2019级作为试验组采用思政元素融入混合式创新教学的方法,2018级作为对照组采用传统教学法,主要通过期末考试成绩对教学效果进行评价。结果:试验组学生期末考试成绩和高阶思维题的及格率显著高于对照组。结论:思政元素融入混合式创新教学效果优于传统教学,学生高阶思维能力提升。

关键词： 缺血性卒中   半夏-陈皮-石菖蒲   网络药理学   作用机制   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学的方法探讨半夏-陈皮-石菖蒲治疗缺血性卒中病的有效成分、靶点、网络通路以及潜在的分子机制。方法:引用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),将半夏-陈皮-石菖蒲药组的有效成分进行靶点预测,并在数据库内取得2D结构图,导进Phrammarpper数据库内获得半夏-陈皮-石菖蒲成分靶点。通过PharmGKb、GeneCard、DrugBank、Therapeutic Target Database四个数据库预测疾病的靶点。利用Venny 2.1制作韦恩图取得药物与疾病交集靶点。在STRING数据库内构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。利用R语言和Cytoscape软件中CytoNCA APP取得核心靶点。通过R语言的BiocManager包和OrgDb包等和R Studio软件进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析。利用Cytoscape软件,构成“药物-成分-靶点-通路”网络关系图。使用Autodock vina 1.1.2将半夏-陈皮-石菖蒲的核心成分与核心靶点进行分子对接。结果:获得药物的核心成分7个,分别为异戊烯基山柰酚、冈多酸、松柏苷、β-谷甾醇、桉脂素、山柰酚、黄芩苷。核心靶点20个,主要为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、丝裂原活化蛋白激酶3(Mitogen-Activated Protein Kinase 3,MAPK3)因子等。GO富集主要是活性氧依赖物质、细胞外刺激、脂多糖等的反应在突触前膜、膜筏和突触后膜等细胞组分上进行作用。KEGG富集主要有环磷酸腺苷(cyclic Adenosine Monophosphate,c AMP)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等排名前30条信号通路。分子对接的结果也表明半夏、陈皮、石菖蒲的主要活性成分分别与选取的核心靶点CASP3、前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase2,PTGS2)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)等结合良好。结论:半夏-陈皮-石菖蒲具有多种有效成分、多个核心靶点、多条网络通路治疗缺血性卒中的特点,为治疗缺血性卒中提供了基础研究。

关键词： 注车   晕动症   中药   雾化吸入   行为学   网络药理学   实验研究  

摘要： 目的观察止眩方气雾给药预防晕动症的疗效,并通过网络药理学预测其作用机制。方法提前给药预防晕动症昆明小鼠模型,利用行为学实验和晕反应指数探究止眩方的疗效。利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献挖掘获取止眩方有效成分和靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件构建“药对-化合物-通路-疾病”网络和蛋白相互作用(PPI)网络。在Metascape数据库中对靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析。结果旷场实验、高架十字迷宫实验结果均显示雾化组小鼠活跃度高于模型组,且雾化高浓度组的晕反应指数相比于模型组明显降低(P<0.05)。止眩方有130个靶点与晕动症相互作用。关键靶点作用于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)等193条信号通路。结论雾化给予止眩方能够预防小鼠晕动症,疗效明确,且止眩方预防晕动症具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,为后续研究奠定基础。

关键词： 田基黄   急性胰腺炎   高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱   网络药理学  

摘要： 目的本研究基于高效液相色谱/高分辨飞行时间质谱技术(HPLC-Q-TOF-MS)和网络药理学分析田基黄治疗急性胰腺炎物质基础。方法采用HPLC-Q-TOF-MS分析技术,通过精确质量数、二级质谱数据、质谱裂解规律以及天然产物分子网络数据库(GNPS)生成化学成分的分子网络,推测可能的化合物结构。利用网络药理学方法获得田基黄化学成分和急性胰腺炎疾病潜在相关靶点而后取交集,构建“化学成分-疾病-靶点”网络。采用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,再通过Metascape数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。通过构建牛磺胆酸诱导急性胰腺炎大鼠模型,测定血浆中淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH+Px)、过氧化氢(H_(2)O_(2))及一氧化氮(NO)水平。结果从田基黄中共计鉴定42个化合物,筛选出槲皮素、香豆醇葡萄糖苷、龙胆苦苷等10个核心成分,作用于白蛋白(albumin,ALB)和碳酸酐酶Ⅱ重组蛋白(recombinant Carbonic AnhydraseⅡ,CA2)等51个靶点,参与调节缺氧诱导因子(HIF-1)信号通路。血清AMS、LPS、MDA、H_(2)O_(2)及NO均显著性降低(P<0.01),GSH-Px水平升高(P<0.05)。结论田基黄可能通过调控HIF-1信号通路减少体内氧化应激,并抑制炎症因子释放,发挥对急性胰腺炎的治疗作用。

关键词： 中药药理学   慕课   中医药思维   科学思维   翻转课堂  

摘要： 探究我校中药药理学教学过程、方式以及效果,提高中药药理学教学水平。方法 近年,慕课-翻转课堂的应用,使中药药理线上线下教学相互结合,学生自评、他评、任课教师评教结合。在优化教学手段、增强学生自主学习能力、提高教学质量的同时,从学风、学习态度、学习效果等方面进行转变,充分带动学生的积极性,引导学生改进学风,提高学习效率。结果:学生学习自主性显著提高,教师教学效果明显改善。结论:当前基于“慕课”-翻转课堂模式下的中药药理学教学具有一定的优势,值得推广。