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关键词： 八角莲   化学成分   鬼臼毒素   木质素类  

摘要： 目的研究八角莲Dysosma versipellis根茎的化学成分,并采用网络药理学方法对其抗癌活性进行分析。方法运用硅胶柱层析色谱、凝胶色谱、ODS柱色谱等分离技术,现代波谱技术(NMR、MS、IR、UV)对八角莲的化学成分进行分离纯化及结构鉴定,采用GO、KEGG等方法对分离所得的化学成分可能的作用靶点、通路等信息进行富集分析。结果分离得到了14个化合物,鉴定为:苦鬼臼脂毒酮(1)、异苦鬼臼酮(2)、苦鬼臼素-4-O-β-D-葡萄糖苷(3)、鬼臼毒酮(4)、苦鬼臼毒素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、苦鬼臼毒素(6)、4′-去甲基去氢鬼臼毒素(7)、4′-去甲去氧鬼臼毒素(8)、4′-去甲基鬼臼毒酮(9)、山荷叶素(10)、4′-去甲基鬼臼毒素(11)、山荷叶-4-O-β-D-葡萄糖苷(12)、鬼臼毒素-4-O-β-D-葡萄糖苷(13)、去氢鬼臼毒素(14)。网络药理学研究结果表明上述成分可能通过对激素响应、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、胰岛素样生长因子受体信号通路等生物学过程,作用于AKT1、EGFR、HSP90AA1、MAPK3、MTOR等关键靶点,癌症通路、前列腺癌通路、脂质与动脉粥样硬化通路等发挥抗癌活性。结论其中化合物1、2、5、7~9和14为首次从八角莲中分离得到;八角莲中的多种成分可以通过多个靶点、多个通路发挥抗癌作用。

关键词： 小儿豉翘清热颗粒   甲型流感   网络药理学   分子对接   蛋白激酶B1   肿瘤坏死因子  

摘要： 目的探讨小儿豉翘清热颗粒治疗甲型流感的网络药理学的作用机制。方法:运用TCMSP数据库筛选药物成分及靶点,并借助GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb数据库检索疾病靶点,利用Cytoscape 3.9.1构建“药物–活性成分–靶点”网络图,借助STRING构建蛋白互作网络图,筛选出核心靶点,通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,借助AutoDockTool运算分子对接结合能。结果筛选出245种药物活性成分,269个药物靶点,2045个疾病靶点,交集靶点131个。确定槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、豆甾醇、黄芩素、汉黄芩素、柚皮素为药物的关键成分,确定核心靶点为蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、TP53、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1B、血管内皮生长因子A(VEGFA)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、胱天蛋白酶3(CASP3)。分子对接结果显示各活性成分与潜在靶点结合能力良好。结论小儿豉翘清热颗粒作用机制复杂,可能与Toll样受体信号通路相关,可通过联合多靶点、多通路、多效应达到治疗甲型流感的作用。

关键词： 寻常痤疮   槲皮素   山柰酚   痤疮丙酸杆菌   金黄色葡萄球菌   表皮葡萄球菌   网络药理学  

摘要： 目的通过体外实验探究槲皮素和山柰酚对痤疮相关致病菌的抗菌作用,运用网络药理学和分子对接技术预测二者治疗痤疮的作用机制。方法2022年1月至2022年6月通过体外实验测定抑菌环直径、最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)、药物时间抑菌曲线评判槲皮素和山柰酚的抗菌活性;检索DrugBank、HERB及BATMAN-TCM数据库收集槲皮素和山柰酚作用靶点,检索GeneCards、OMIM、DisGeNET、DrugBank数据库获得痤疮靶点;取两靶点集交集,通过STRING数据库获得蛋白互作网络,CytoHubba拓扑分析得到核心靶点,Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,AutoDock软件进行活性成分与核心靶点的分子对接验证。结果槲皮素和山柰酚对三种痤疮相关致病菌均有较好抗菌活性;槲皮素对三种菌的MIC≤78.13 mg/L,MBC≤156.25 mg/L;山柰酚对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC≤39.06 mg/L,MBC≤78.13 mg/L,对痤疮丙酸杆菌的MIC≤78.13 mg/L,MBC≤156.25 mg/L。通过网络药理学筛选出AP-1转录因子亚基(JUN)、转录因子p65(RELA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6等8个核心靶点;KEGG富集分析示IL-17信号通路、TNF信号通路等7条信号通路发挥关键作用;将两种化合物与JUN、RELA、TNF、IL-6进行对接,结合自由能均小于-20.92 kJ/mol,表明化合物与核心靶点蛋白形成稳定构象。结论槲皮素和山柰酚对三种痤疮致病菌均有抗菌活性;网络药理学研究显示两种中药成分治疗痤疮具有多靶点、多通路协同特点,具有进一步开发和研究的价值。

关键词： 蓝布正   质量标志物   层次分析-熵权法   网络药理学  

摘要： 该研究采用层次分析(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法(entropy weight method,EWM)和网络药理学结合的方式筛选蓝布正的潜在质量标志物。基于中药质量标志物的新理念,采用AHP-EWM对蓝布正的质量标志物进行量化辨识。AHP法用于一级指标(要素层)的权重分析,EWM法用于分析二级指标下(控制层)基于文献和实验的数据。此外通过网络药理学构建蓝布正的“成分-靶点-疾病-功效”关联网络,筛选与蓝布正益气健脾、补血养阴、润肺化痰功效关联性较强的成分。将AHP-EWM和网络药理学结果相结合,综合确定鞣花酸、没食子酸、二聚鞣花鞣质G、二聚鞣花鞣质C共4个成分作为蓝布正的潜在质量标志物。该研究采用AHP-EWM和网络药理学相结合的方式,对蓝布正的潜在质量标志物进行筛选,为中药质量标志物的量化评价与辨识提供思路。

关键词： 中医药   不明原因复发性流产   网络药理学   作用机制   菟丝子-续断  

摘要： 目的:探究中医药治疗不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的用药规律,预测核心药物的潜在作用机制,以期为中医药治疗URSA提供理论依据和参考。方法:检索中英文数据库中关于中医药治疗URSA的相关文献,构建URSA处方数据库,运用Excel 2019软件对方剂中的中药进行用药频次统计分析,运用SPSS Modeler 18.0软件进行复杂网络、关联规则分析,运用SPSS Statistics 27.0软件进行聚类分析,运用Cytoscape 3.9.1软件进行网络可视化分析;借助TCMSP数据库获取核心药物组合的活性成分和靶点,通过GeneCards等数据库预测URSA的疾病靶点,利用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.9.1构建PPI网络图,并筛选关键靶点,借助Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:数据库共筛选出30首中药方剂,涉及63味中药,核心药物组合为菟丝子-续断。核心药物与疾病的交集靶点80个,关键靶点21个,包括VEGFA、TP53、AKT1等。GO功能和KEGG通路富集分析发现,共同靶点主要涉及流体剪切力与血管粥样硬化、癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等多种信号通路。结论:中医治疗URSA以补肾健脾,调补冲任为主,其核心药物组合通过多成分、多靶点、多通路治疗URSA,为中医药治疗URSA提供了理论依据。

关键词： 发酵桔梗   急性毒性   肺炎支原体肺炎   咳嗽  

摘要： 考察发酵桔梗对小鼠的急性毒性及小鼠感染肺炎支原体后咳嗽的作用研究。采用最大给药量(maximum dosage,MAD)对小鼠进行急性毒性实验,观察小鼠体征,14 d后行剖检、血液生化检查和病理组织切片观察。发酵桔梗药理学实验中将60只健康雌、雄各半的BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、喷托维林组(0.013 g·kg^(-1)·d^(-1))、发酵桔梗高剂量组(5.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、发酵桔梗中剂量组(2.6 g·kg^(-1)·d^(-1))、发酵桔梗低剂量组(1.3 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。除空白组外,其余5组BALB/c小鼠通过鼻腔滴入20μL 1×10^(6 )CCU肺炎支原体进行造模3 d,各组小鼠灌胃给予相应药物7 d;引咳实验观察并记录各组小鼠咳嗽潜伏期及3 min内咳嗽总次数;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察肺组织病理变化;免疫组化观察各组小鼠肺组织瞬时受体电位A1(transient receptor potential A1,TRPA1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene rela-ted-peptide,CGRP)、P物质(substance P,SP)蛋白表达。利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence-based quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)阐明发酵桔梗对小鼠咳嗽因子TRPA1、CGRP、SP mRNA水平的变化。在急性毒性实验中无小鼠死亡,一般行为学和主要脏器病理学检查等均无变化;与空白组比较,血液生化指标差异无统计学意义。在发酵桔梗药理学实验中,与模型组相比,发酵桔梗高、中剂量组小鼠肺组织结构明显得到改善,结构清晰,组织形态规整。qRT-PCR和免疫组织化学检测显示,发酵桔梗组细胞因子TRPA1、CGRP、SP表达降低。发酵桔梗可通过抑制肺组织TRPA1、CGRP、SP表达从而发挥抑制咳嗽作用,确定了药物作用的靶点。

关键词： 石榴皮   腹泻   网络药理学   分子对接   鞣花酸   β-谷甾醇   磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B1信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学结合分子对接技术探究石榴皮治疗腹泻的作用机制。方法通过TCMSP数据库获取石榴皮的活性成分和潜在作用靶点;GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库进行检索获得腹泻的潜在作用靶点,筛选两者交集靶点;应用Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)图并筛选核心靶点。通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后采用AutoDock软件进行分子对接验证。结果获得7个石榴皮主要化学成分,石榴皮与腹泻共同靶点114个。PPI分析显示,肿瘤抗原p53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、胱天蛋白酶33(CASP)等可能为治疗关键靶点。通过KEGG分析表明,石榴皮可能通过癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路等起到治疗腹泻的作用。分子对接表明关键活性成分与核心靶点均可自发结合。结论通过网络药理学和分子对接技术揭示石榴皮可以通过多成分、多靶点、多途径治疗腹泻,为后续研究提供理论依据。

关键词： 类风湿性关节炎   刺山柑正丁醇提取物   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接探讨刺山柑正丁醇提取物治疗类风湿性关节炎的活性成分、作用靶点及作用机制。方法利用YaTCM数据库检索、筛选出刺山柑正丁醇提取物中的活性成分,使用治疗目标数据库预测类风湿性关节炎疾病靶点,构建PPI网络图,将获得的靶点导入STRING数据库构建活性成分-靶点-通路相互作用网络,对靶点基因进行GO和KEGG富集分析,并选择MMP-9、MAPK14与刺山柑正丁醇提取物的活性成分槲皮素、木犀草素及异鼠李素进行分子对接。结果筛选出刺山柑正丁醇提取物中药活性成分80种,药物和疾病的共同靶点262个,GO富集分析得到1099条生物过程、16条细胞成分、133条分子功能,KEGGPathway富集通路分析得到78条通路,分子对接结果显示刺山柑正丁醇提取物中的活性成分槲皮素、木犀草素及异鼠李素能够与MMP-9、MAPK14靶点蛋白紧密对接。结论刺山柑正丁醇提取物中的活性成分槲皮素、木犀草素及异鼠李素通过作用于MMP-9、MAPK14靶点蛋白来缓解类风湿性关节炎。

关键词： 沙棘叶   质量标志物   网络药理学   指纹图谱  

摘要： 药食两用植物沙棘Hippophae rhamnoides的叶,已被批准为普通食品原料,同时还具有传统药用记载和广泛的药理活性,显示出较好的药用价值潜力,但其潜在的药效物质和作用机制尚不清楚。同时,由于沙棘叶来源广泛,品质变异大,没有相应的质量评价标准。该研究采用网络药理学和分子对接技术预测沙棘叶的活性成分、核心靶点、关键通路及其潜在治疗疾病,同时结合UPLC-DAD含量测定、化学指纹图谱分析,遴选出沙棘叶潜在的质量标志物(Q-marker),并利用酶活性抑制方法进行初步验证。结果表明,沙棘叶对多种消化道疾病、代谢类疾病、肿瘤和自身免疫性疾病等均具有潜在干预作用,与传统应用和现代药理学活性研究结果相符,作用核心靶点包含PTPN11、AKT1、PIK3R1、ESR1、SRC等;关键信号通路主要涉及PI3K-AKT、MAPK、HIF-1等。沙棘叶发挥药效活性与其含有丰富且结构多样的黄酮类和鞣质类成分密切相关,其中槲皮苷、水仙苷和鞣花酸可作为沙棘叶的质量标志物。该研究为沙棘叶的质量控制和后续药用价值的深入开发利用提供参考。

关键词： 复方祖帕糖浆   慢性阻塞性肺疾病   网络药理学   活性成分   靶点映射  

摘要： 目的通过网络药理学探讨复方祖帕糖浆(CZS)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)可能的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、中药靶点数据库(BANTMAN-TCM)和中药成分数据库(TCMIP)数据库信息筛选CZS的活性成分,CZS活性成分与疾病靶点进行映射,得到CZS作用于COPD的潜在靶点。潜在靶点利用基因功能注释(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)等方法进行富集分析,寻找CZS作用于COPD的信号转导通路。结果CZS活性成分与COPD相关靶点进行映射得到77个潜在靶点,潜在靶点富集分析结果显示磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路富集显著程度最高。结论CZS的β谷甾醇、槲皮素、木犀草素和豆甾醇等活性成分可能通过调控PI3K/Akt信号通路和TNF信号通路,从而发挥治疗COPD的作用。