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关键词： 网络药理学   土茯苓   百合   痛风   作用机制  

摘要： 背景:“土茯苓-百合”药对治疗痛风的临床应用广泛,取得了良好的疗效,但作用机制尚不明确。目的:基于网络药理学方法研究“土茯苓-百合”药对治疗痛风的分子作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),以口服生物利用度及类药性为参数,筛选“土茯苓-百合”药对主要活性成分及作用靶点。应用Gene Cards、OMIM、TTD、Pharm Gkb、Drug Bank数据库预测痛风性关节炎的相关靶点。通过维恩图获取“土茯苓-百合”药对与痛风性关节炎的共同靶点。运用Cytoscape 3.9.0软件绘制中药-成分-疾病-靶点调控网络,利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络的构建与分析。最后通过R语言进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果:获得“土茯苓-百合”药对活性成分20个,对应作用靶点185个,痛风疾病靶点410个,潜在共同作用靶点38个。“土茯苓-百合”药对主要活性成分有槲皮素、柚皮素和豆甾醇;核心靶点包括3-羟基-3甲羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、转录因子-κB p65(RELA)、白细胞介素1B、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、核受体辅激活因子1(NCOA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、C-C基序趋化因子2(CCL2)、前列腺素内过氧化物含酶基因(PTGS2)、核受体辅激活因子2(NCOA2)、核受体亚家族1组成员2(NR1I2)、单细胞色素P450 1A1(CYP1A1);关键通路为肿瘤坏死因子信号通路。结论:运用网络药理学方法揭示了“土茯苓-百合”药对通过多成分、多靶点、多通路治疗痛风性关节炎的作用特点,为临床应用提供了依据,也为进一步开展动物实验及临床试验提示了方向。

关键词： 药理学   岗位需求   实验课程改革   调查问卷  

摘要： 目的:基于高职药学专业毕业生的职业岗位需求调查结果,分析该专业药理学实验课程的改革策略,为该课程体系的完善和课程改革的落地实施提供参考和依据。方法:采用问卷调查的方式进行岗位基本知识和能力的需求、岗位与药理学实验课程衔接情况的调查,分析传统实验课程体系的利弊并提出改革方案。结果:传统药理学实验课程的内容、教学方法和评价方式与目前学生就业岗位所需知识和技能有所脱节,不利于岗位所需能力的培养。结论:药理课程应保留一定的验证性动物实验,增设与岗位技能密切相关的药学服务等实训教学内容,采用适宜的教学方法和评价方式,使学生具备良好的岗位胜任力。

关键词： 动脉粥样硬化   血管内皮细胞   数据挖掘   网络药理学   中药配伍规律  

摘要： 目的基于数据挖掘和网络药理学分析中医方药保护血管内皮细胞(VECs)抗动脉粥样硬化(As)的配伍规律和药理作用机制。方法检索中国知网、万方、维普、SinoMed、PubMed、Cochrane Library、Embase、Elsevier数据库中明确指出中药方剂可以保护VECs抗As的相关文献,检索时间为建库至2022年7月28日。通过数据挖掘分析药物出现频率、性味归经、功效,配伍规律,找出核心角药组合(三味中药的组合)。在网络药理学研究中找出中药和疾病相同靶点,制作蛋白-蛋白间相互作用网络,分析靶点基因本体富集和信号通路预测。结果成功纳入64篇文献,纳入研究处方46首,收录115味药材。以补虚类、活血化瘀类、清热类药材居多,五味属性多集中在甘、苦、辛,在归经方面多属肝、脾、心经,确定核心角药组合是“桃仁-红花-川芎”。核心角药通过保护内皮细胞抗As的主要活性成分包括β-谷固醇、豆固醇、常春藤皂苷元、槲皮素等,作用的关键靶点主要位于SRC、促分裂原活化的蛋白激酶1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)1等。核心角药可能在调节磷脂酰肌醇-3-激酶/AKT通路、白细胞介素(IL)-4/IL-13、IL-10信号通路中发挥治疗效果。结论保护VECs抗As的核心角药在机制上呈现多靶点、多通路的特点,可能通过调节动脉内皮细胞迁移、修复损伤细胞、维持一氧化氮的正常释放发挥抗As的作用。

关键词： 左氧氟沙星   芪归银方   联合用药   铜绿假单胞菌   生物膜   血清药理学  

摘要： 目的基于中药提取物和含药血清两个层次研究左氧氟沙星(LEV)联合芪归银方(QGYD)对铜绿假单胞菌标准菌株及耐药菌株生物膜和绿脓菌素的影响,为中药联合抗菌药物防治生物膜感染的临床用药提供参考。方法制备药液(LEV组、LEV+QGYD组)和LEV组、LEV+QGYD组系列含药血清,分别干预铜绿假单胞菌标准菌株和临床多重耐药菌株,测定铜绿假单胞菌生长量、生物膜形成量和绿脓菌素分泌量。测定LEV组、LEV+QGYD组含药血清中LEV的含量和各组大鼠血清中TNF-α和IL-2的水平。结果LEV组和LEV+QGYD组(药液/血清)均能抑制铜绿假单胞菌(标准/耐药)的生长、生物膜的形成和绿脓菌素的分泌;LEV组与LEV+QGYD组血清中LEV含量分别为6.14μg·mL^(-1)和5.12μg·mL^(-1)。与空白对照组相比,LEV组TNF-α表达水平明显升高,IL-2表达水平无明显变化;QGYD组、QGYD+LEV组TNF-α和IL-2均无明显变化。与LEV组相比,QGYD+LEV组TNF-α和IL-2表达水平均明显降低。结论体外和半体内研究均表明,联用QGYD能增强LEV的抗菌活性,有效抑制铜绿假单胞菌生物膜的形成和绿脓菌素的分泌。

关键词： 加味四逆散   质量标志物   HPLC   指纹图谱   网络药理学   主成分分析   正交偏最小二乘-判别分析   芍药内酯苷   芍药苷   柚皮苷   橙皮苷   新橙皮苷  

摘要： 目的基于指纹图谱和网络药理学方法,分析预测加味四逆散(Jiawei Sini Powder,JSP)(颗粒)潜在的质量标志物(quality markers,Q-Marker),并对Q-Marker成分进行含量测定,为其质量控制提供参考。方法采用HPLC指纹图谱结合化学计量学分析JSP(颗粒)潜在Q-Marker。通过网络药理学构建物质-效应网络,进一步分析预测JSP(颗粒)药效关联的Q-Marker,并建立对预测得到的标志性成分进行含量测定的HPLC方法。结果建立了JSP(颗粒)的HPLC指纹图谱,标记28个共有峰,对其进行峰归属,其中1、9、11号峰来自白芍,26、27号峰来自枳实,13、28号峰来自炙甘草,2、4、10、12、16、24号峰来自代代花,15、17、22号峰来自半枝莲,25号峰来自白芍和炙甘草共有,3、5~8、14、18~21、23号峰来自枳实和代代花共有,并指认了其中的9个共有峰,分别为芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、野黄芩苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素、甘草酸铵。相似度评价显示,10批JSP(颗粒)样品的相似度为0.954~1.000。主成分分析(principal component analysis,PCA)显示前4个主成分的累积方差贡献率为95.003%,正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)显示有12个成分变量重要性投影(variable importance projection,VIP)值较大。采用网络药理学的方法分析得出芍药内酯苷、芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷5个成分可能为JSP(颗粒)潜在的Q-Marker。同时测定以上5个成分的含量,方法学考察结果良好,平均加样回收率为92.52%~96.48%,RSD为1.3%~2.6%。10批样品中芍药内酯苷、芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的质量分数分别为0.1076~0.2036、0.4759~1.2046、2.3109~5.2238、0.4103~0.7968、4.3119~8.3433 mg/g。结论建立了JSP(颗粒)的HPLC指纹图谱,并结合网络药理学预测出5个Q-Marker成分及建立其定量测定方法,为JSP(颗粒)研制成古代经典名方中药复方制剂提供质量控制依据。

关键词： 补骨脂二氢黄酮甲醚   阿尔茨海默病   网络药理学   分子对接   信号通路  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨补骨脂二氢黄酮甲醚治疗阿尔茨海默病(AD)的分子作用机制。方法:通过Swiss Target Prediction数据库、PharmMapper数据库预测补骨脂二氢黄酮甲醚的作用靶点;分别在DisGeNET数据库、GeneCards数据库和Drugbank数据库检索获取AD相关靶点,再利用Venny 2.1.1绘制韦恩图获得两者共同靶点;将获得的两者共有靶点输入STRING数据库,构建共有靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;再将PPI网络导入Cytoscape 3.7.2软件,利用其内置插件CytoHubba获取排序居前10位的关键靶点蛋白;利用R语言Cluster Profiler GO.R插件对关键靶点进行富集分析;使用AutoDock Vina软件将补骨脂二氢黄酮甲醚与核心靶点进行分子对接验证。结果:补骨脂二氢黄酮甲醚干预AD的核心靶点主要有丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)1、MAPK3、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src和胱天蛋白酶3(CASP3)等,主要涉及对活性氧的应答、肽基-丝氨酸磷酸化、肽基-丝氨酸修饰及细胞对化学应力的应答等生物过程,主要富集于雌激素、MAPK等信号通路。分子对接结果显示,补骨脂二氢黄酮甲醚与核心靶点蛋白MAPK1、MAPK3、SRC和CASP3均有较好的亲和力。结论:网络药理学预测了补骨脂二氢黄酮甲醚干预AD可能的作用靶点和信号通路,可为后续实验研究或药物开发提供理论基础和参考依据。

关键词： 药理学   媒介融合   课程思政   制药工程  

摘要： 文章以某学院制药工程专业的核心课程药理学为例,探讨如何实施课程思政教育。通过药理学课程思政教学大纲的制定以及教师队伍思政教育能力的提升,在充分利用超星学习通、专业学科软件及班级QQ群等多种平台的基础上,深入挖掘药理学课程中蕴含的思政元素。学生在掌握药理学专业知识的同时,进一步树立正确的“三观”,厚植爱国主义情怀,增强民族自豪感和社会责任意识,培养科研思维和科研精神,实现了知识传授、能力培养及价值塑造的统一。

关键词： 类风湿关节炎   强直性脊柱炎   蠲痹汤   异病同治   网络药理学  

摘要： 目的:通过网络药理学原理探讨蠲痹汤“异病同治”法治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的潜在作用机制。方法:在中药系统药理学数据库平台检索蠲痹汤的活性成分并预测其潜在靶点,借助Cytoscape 3.7.2软件构建药物成分与靶点之间的网络图;通过疾病相关数据库平台检索类风湿关节炎和强直性脊柱炎的疾病靶点,利用Venny在线工具构建药物与疾病的关键靶点Venny图。基于STRING数据库构建蛋白间PPI网络图,然后按Dgree值大于平均值进一步筛选核心靶点;运用DAVID数据库,对基因本体及基因组百科全书通路富集进行分析。结果:经过筛选得到蠲痹汤有效活性成分153个,潜在作用靶点137个,经疾病数据库获得强直性脊柱炎靶点188个,类风湿关节炎靶点729个,映射靶点23个,根据Dgree≥11筛选到10个核心靶点作用于一氧化氮生物合成过程的正调控、细胞因子活性、细胞对脂多糖的反应等119项生物过程及TNF信号通路、NOD样受体通路、Toll样受体通路、HIF-1信号通路等32条相关生物通路,进而调节体内炎症反应及氧化应激水平。结论:依据网络药理学相关技术方法能够较为科学的从分子水平层面揭示蠲痹汤“异病同治”类风湿关节炎和强直性脊柱炎的潜在作用机制,为进一步的临床应用和实验验证提供理论基础与依据。

关键词： 胆石症   清热利胆颗粒   网络药理学   分子机制  

摘要： 目的 基于网络药理学及分子对接探讨清热利胆颗粒治疗胆石症的作用机制。方法 通过检索TCMSP数据库获取清热利胆颗粒相关药物的主要活性成分和潜在作用靶点。利用Genecards数据库获得胆石症相关靶点,并筛选出清热利胆颗粒治疗胆石症的潜在靶点。将潜在靶点导入String数据库构建潜在靶点的PPI网络,然后利用Cytoscape 3.9.0软件绘制“药物-成分-靶点”网络图。再对核心靶标进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。最后使用AutoDOCK1.5.6软件对活性成分和相关靶点进行分子对接。结果 经TCMSP数据库筛选后得到清热利胆颗粒活性成份共75种,主要参与成分为槲皮素、山柰酚、β-谷固醇、豆甾醇、柚皮素等,涉及胆石症相关靶点107个,通过PPI网络分析后我们得知AKT1、IL-6、TNF、EGFR、JUN是核心靶点。GO富集分析的结果显示清热利胆颗粒涉及生物过程为1407个,涉及细胞组成67个,而涉及分子功能119个。主要通过脂质结合、氧化还原酶活性、转录因子结合、信号受体调节活性、DNA结合转录因子结合等分子功能发挥作用。KEGG富集分析显示清热利胆颗粒涉及通路160条,主要通调控化学致癌-受体激活、PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化、癌症中的蛋白多糖、HIF-1通路等相关通路发挥作用。结论 清热利胆颗粒主要作用于AKT1、IL6、TNF、EGFR等靶点并通过PI3K-Akt、癌症中的蛋白多糖相互作用及HIF-1等信号通路来促进炎症及癌症细胞凋亡和抑制其增殖从而发挥对胆石症的抗炎、抗肿瘤的治疗作用。此外发现EGFR蛋白是预防结石复发的关键靶点。

关键词： 川芎   丹参   网络药理学   分子对接:肺癌   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接方法探究“川芎-丹参”药对治疗肺癌的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选“川芎-丹参”药对药物成分和靶点,运用Genecards数据库筛选疾病靶点,获取共同靶点;通过Cytoscape软件构建药物活性成分-共同靶点-疾病网络;利用STRING数据库构建蛋白互作网络;利用Metascape数据库进行基因本体论功能富集分析(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书富集分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG);通过CB-Dock网站进行分子对接验证。结果:“川芎-丹参”共筛选得到木犀草素、丹参酮ⅡA、杨梅酮等79个活性成分,主要作用于TP53、AKT1、MAPK1等149个肺癌疾病靶点上,主要富集在促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteink inases,MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶和蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase and protein kinase B,PI3K-Akt)、Thyroid hormone等相关通路上。结论:“川芎-丹参”主要通过调控细胞增殖凋亡、抑制侵袭转移等方面发挥抗肺癌作用。