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关键词： 强直性脊柱炎   高尿酸血症   四妙丸   异病同治   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:以网络药理学与分子对接为基础分析四妙丸“异病同治”强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)和高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)筛选四妙丸的药物活性成分和作用靶点。利用在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)、GeneCards数据库和DrugBank数据库检索AS与HUA的疾病靶点。通过在线工具Venny 2.1.0得到药物相关靶点与疾病相关靶点的交集靶点,即四妙丸治疗AS和HUA的潜在作用靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-有效成分-潜在靶点-疾病”网络。借助STRING数据库构建潜在靶点蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)并筛选核心靶点。运用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析。利用AutoDock软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果:通过TCMSP数据库得到活性成分50种,相关靶点215个。利用DrugBank、OMIM、GeneCards数据库获得2 291个AS潜在靶点,774个HUA靶点。通过Venny 2.1.0软件获得36个潜在靶点。“药物-有效成分-潜在靶点-疾病”网络分析发现槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等为关键成分。PPI网络分析发现白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、IL-1β、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等为核心靶点。GO分析共获得生物过程137条、细胞组成7条、分子功能15条。KEGG通路富集分析筛选出100条通路,主要涉及炎症反应、氧化反应、免疫代谢调节等。分子对接显示,关键成分与核心靶点之间有良好的结合活性。结论:四妙丸通过多成分多靶点多通路“异病同治”AS和HUA,为四妙丸临床应用及两种疾病治疗提供新思路,为“异病同治”中医理论提供科学依据。

关键词： 三七   血小板聚集   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学研究三七治疗血小板聚集的作用机制。方法查询中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选三七的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用GeneCards获取血小板聚集的疾病靶点,利用venny 2.1获取交集靶点。使用String进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析并使用Cytoscape构建网络图,使用Cytoscape软件构建“药物-靶点-通路”网络图。利用Metascape进行基因本体(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。结果三七中的7个有效成分通过多条通路直接作用于142个疾病靶点治疗血小板聚集,其中β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素和人参皂苷Rh2等是核心成分,肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、JUN、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、蛋白激酶B1(AKT1)是重要靶点。GO富集分析显示,生物过程(BP)主要涉及细胞对脂质的反应、对激素的反应、细胞对氮化合物的反应等;细胞组分(CC)主要涉及膜筏、膜微区、小窝和质膜筏等;分子功能(MF)主要涉及DNA结合转录因子结合、转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异度DNA结合转录因子结合等。KEGG通路富集分析表明,三七治疗血小板聚集的信号通路主要有晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、TNF、MAPK等。结论三七主要通过调节AGE-RAGE、PI3K/Akt、HIF-1、TNF、MAPK等信号通路的TP53、MAPK1、JUN、TNF、IL-6、AKT1等疾病靶点,调节酶类活性治疗血小板聚集。

关键词： 课程思政   目标导向   药理学   应用效果  

摘要： 目的观察基于课程思政背景下的目标导向教学模式在护理学专业《药理学》中的应用效果。方法选取皖北卫生职业学院护理学专业2021-2022学年第2学期由同1名教师进行《药理学》教学的4个班级作为本次研究对象,随机选择其中2个班级作为对照组(n=106),余下班级作为研究组(n=114)。其中对照组采用常规教学模式,研究组则接受目标导向+课程思政教学模式。比较两组学生1学期教学后的综合考核成绩(理论成绩×60%+实践成绩×40%)、教学满意度(10项)及批判性思维能力(7项)。结果综合考核成绩:研究组成绩为(77.12±12.80)分,对照组仅有(72.39±10.98)分,组间比较差异显著(P<0.05);教学满意度:研究组较对照组除提高实际应用能力及考核评价方式2项满意度无统计学意义外(P>0.05),其余8项满意度均显著优于对照组(P<0.05),特别是交流与反馈这1项教学满意度提升极为突出;批判性思维能力:研究组7个子项评分及总得分均优于对照组(P<0.05)。结论基于课程思政背景下的目标导向教学模式在护理学专业《药理学》教学中具有重要意义,不仅能提升学生综合考核成绩和教学满意度,还能加强学生职业精神、人文关爱精神的培养及提升批判性思维能力,有较强的推广价值和进一步深入研究的必要。

关键词： 加味通窍活血汤   瘀血阻窍证   后循环缺血   血管重塑   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨加味通窍活血汤治疗瘀血阻窍型后循环缺血的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索加味通窍活血汤组方中药麝香、川芎、赤芍、桃仁、红花、全蝎、石菖蒲、葛根、老葱、生姜、大枣的活性成分和作用靶点。利用Genecards数据库及在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)检索后循环缺血相关靶点,并与中药有效成分相关靶点取交集。将交集靶标导入String11.0中获取蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks,PPI)并筛选核心靶点。运用Cyoscape 3.7.2软件构建“中药-成分-靶点”网络并进行拓扑分析。借助R软件进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。通过Autodock Vina对筛选出的部分活性成分与核心靶点进行分子对接。结果:通过TCMSP数据库检索加味通窍活血汤组方中药活性成分,并获得加味通窍活血汤相关靶点289个。在Genecards和OMIM数据库获得疾病靶标1044个,与中药活性成分靶点交集靶标131个。PPI网络分析筛选出10个核心基因。“中药-成分-靶点”网络分析显示槲皮素、17-β-雌二醇、木犀草苷、山柰酚、β-谷甾醇、黄芩素、β-胡萝卜素、芒柄花黄素、豆甾烯醇、杨梅酮为核心活性成分。GO功能富集分析显示主要与对缺氧的反应及氧化应激的反应等生物过程、细胞因子受体结合等分子功能及膜微区等细胞组分相关。KEGG通路富集分析筛选得到156条信号通路。分子对接显示,核心成分与关键靶点能有效结合。结论:加味通窍活血汤中的槲皮素、17-β-雌二醇、木犀草苷等有效成分可能通过作用于血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor,VEGFA)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induced factor-1α,HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)等核心靶点调节血管壁的炎症反应、血管平滑肌细胞的增殖、迁移及血管内皮细胞的损伤和凋亡等,延缓血管重塑,促进血管新生,从而对瘀血阻窍型后循环缺血患者起到改善循环和神经保护的作用。

关键词： 膜受体   全景视觉   临床药物   信号机制   领军人才   药理学   GPCR   生理功能  

摘要： 膜受体GPCR是约1/3临床药物的直接靶点,其信号机制复杂,已有药物多有副作用。山东大学孙金鹏教授长期聚焦GPCR的配体发现和药理研究,取插图:全景视觉得了国际公认的系统性研究成果,是我国膜受体药理学的领军人才之一。

关键词： 启宫丸   多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)   痰湿证   GEO数据库   网络药理学   分子对接  

摘要： 【目的】探讨启宫丸治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)痰湿证患者的临床疗效与安全性,同时应用网络药理学方法与分子对接技术探讨启宫丸治疗PCOS-IR的作用机制。【方法】将60例PCOS-IR痰湿证患者随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组给予盐酸二甲双胍片治疗,观察组在对照组的基础上联合启宫丸汤剂治疗,连续应用12周后观察2组患者的肥胖指标、性激素指标、糖脂代谢指标的变化情况及不良反应发生情况。挖掘GEO数据库,获得PCOS-IR的差异表达基因靶点与表达量,绘制火山图与热图;应用网络药理学方法获取启宫丸的活性成分与靶点,二者取交集靶点,绘制韦恩图、PPI网络图并筛选核心靶点,绘制核心靶点的箱状图,并进行基因本体(GO)生物功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用Cytoscape 3.7.2分析软件构建药物-活性成分-靶点网络图并筛选核心活性成分。分子对接预测核心活性成分与核心靶点的结合活性。【结果】(1)临床研究方面,治疗后,观察组的体质量、体质量指数(BMI)、腰围(WC)、雌二醇(E2)、游离雄激素指数(FAI)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前下降,性激素结合球蛋白(SHBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较治疗前上升,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而对照组仅体质量、FINS、HOMA-IR较治疗前下降(P<0.05);组间比较,观察组的BMI、E2、FAI、FINS、HOMA-IR的下降幅度均明显优于对照组(P<0.05)。安全性方面,2组患者在研究过程中均未发现不良反应。(2)网络药理学机制方面,经筛选获得启宫丸活性成分193个,靶点759个,PCOS-IR靶点1149个,交集靶点76个,前5位核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、雄激素受体(AR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1),前5位活性成分为槲皮素、山柰酚、阿魏酸、没食子酸、金丝桃苷;GO富集分析共得到1550个条目,其中生物过程(BP)1226条、细胞组成(CC)139条、分子功能(MF)185条,BP富集为炎症反应、MF富集为与信号受体结合、CC富集在三级颗粒;KEGG通路富集分析共得到134个条目,癌症通路、糖基化终末产物与特异性受体(AGE-RAGE)信号通路占据重要位置,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路具有重要的连接作用。分子对接结果显示,启宫丸中核心活性成分与核心靶点均具有较好的结合活性。【结论】启宫丸治疗PCOS-IR临床疗效显著,启宫丸多成分通过PTGS2、AR等靶点作用于癌症通路等而发挥治疗PCOS-IR的作用,该结果可为启宫丸的临床应用及进一步深入研究提供参考。

关键词： 血吸虫病   肝细胞癌   荜茇   免疫浸润   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:通过网络药理学和免疫浸润探讨中药荜茇抗血吸虫病相关肝细胞癌的作用机制。方法:通过TCMSP、TCMIP数据库查找荜茇主要化学成分及其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库收集血吸虫病及肝细胞癌相关靶点,构建“药物-成分-靶点”和“成分-靶点-通路”网络图,对药物和疾病的交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析;通过R语言对交集靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过GEPIA和UALCAN数据库对潜在靶点进行表达差异及生存预后分析;通过TIMER数据库对核心靶点进行免疫浸润分析。结果:获得荜茇抗血吸虫病及肝细胞癌潜在靶点11个,其中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、环加氧酶2(PTGS2)等可能是荜茇发挥作用的潜在靶点;KEGG通路富集主要涉及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、C型凝集素受体信号通路等,生物信息学结果表明葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)可能在荜茇治疗血吸虫病相关肝细胞癌过程中发挥重要作用。结论:本研究初步预测了荜茇抗血吸虫病相关肝细胞癌的分子机制,为进一步深入研究及临床应用提供了理论依据。

关键词： 丹参饮   胃癌   网络药理学   分子对接技术  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接技术揭示丹参饮治疗胃癌的潜在作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction、Pharm Mapper和Uni Prot数据库筛选获取丹参饮有效活性成分及相应的作用靶点蛋白并与通过Gene Card数据库取其与胃癌相关靶点蛋白的交集以获取关键靶点蛋白,通过STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(Proteinprotein Interaction,PPI)网络,进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析揭示其治疗胃癌的药理学作用机制。通过分子对接技术预测丹参饮有效活性成分和胃癌重要靶点蛋白的结合模式和亲和力,进一步验证其抗胃癌的作用。结果:筛选出的丹参的主要有效活性成分有56个,檀香的主要活性成分有3个,砂仁的主要活性成分有10个,得到药物和疾病交集靶点蛋白Gene Symbol共110个,建立PPI网络,GO富集分析结果主要涉及基因转录、翻译,蛋白修饰和功能,细胞的凋亡。KEGG通路富集涉及癌症通路、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt Serine/Threonine Kinase,AKT)信号通路、化学致癌-受体激活、铂类耐药、缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)信号通路、癌症中的转录失调、酪氨酸蛋白激酶(Janus-Activated Kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)信号通路、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)信号通路等。分子对接提示中药丹参和檀香关键活性成分木犀草素和胃癌关键靶点基因如肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、AKT1、MET原癌基因(MET Proto-Oncogene,MET)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1、MYC原癌基因(MYC Proto-Oncogene,MYC)有较好的结合。结论:丹参饮可能通过影响相关蛋白信号转导进而作用于癌症相关信号通路如PI3K-AKT、HIF-1、JAK-STAT、NF-κB等发挥抗胃癌,逆转EMT抗化疗耐药性,其活性成分可协同增强化疗的作用。

关键词： 川蛭通络胶囊   UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS   化学成分   网络药理学  

摘要： 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术对川蛭通络胶囊内化学成分进行分析和鉴定,明确其药效物质基础,同时结合网络药理学研究方法探讨川蛭通络胶囊治疗脑梗死的作用机制。以乙腈-1%乙酸水为流动相进行梯度洗脱,质谱正、负离子模式扫描。采用Xcalibur 4.2软件,精确质荷比、二级质谱裂解碎片等信息结合对照品的比对和文献数据进行化合物解析。共鉴定得出152个化合物,包括有机酸类32个,黄酮及其苷类35个,二萜类33个,苯酞类13个,三萜及三萜皂苷类12个,含氮类23个以及其他类4个,并分析其裂解规律。利用SwissTargetPrediction、GeneCards、DAVID等数据库对川蛭通络胶囊发挥药效作用的核心靶点及作用机制进行预测分析,PPI网络拓扑分析得到TNF、VEGFA、EGFR、IL1B、CTNNB1等10个核心靶点,KEGG富集显示川蛭通络胶囊主要通过调控脂质和动脉粥样硬化、癌症中的糖聚蛋白、癌症中的microRNAs、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路发挥作用。对关键成分与核心靶点进行分子对接,分子对接结果显示川蛭通络胶囊关键成分与核心靶点初步展现出较强的结合能力。该研究阐明了川蛭通络胶囊中的化学成分,同时结合网络药理学探究川蛭通络胶囊治疗脑梗死的核心靶点及作用机制,为川蛭通络胶囊的药效物质基础研究及其制剂质量标准制定提供科学参考。

关键词： 中药药理学   思政   教育目标   教育内容  

摘要： 中药药理学是中药学人才培养的重要专业基础课,依托中药药理学课程开展思政教育,具有专业针对性强、学科辐射面广的优势。本研究就中药药理学课程思政教育实施目标及内容进行探索,总结出课程思政教育的目标是渗透中医药原创思维、中华文化知识、正确生命观、科学精神、学科交叉能力,增强专业自信、文化自信,建立敬畏生命的态度,端正科研态度,提高守正创新能力。挖掘出的课程思政教学内容与教材知识点、领域学者故事、学科案例及时事热点相结合,经过3年实施,取得了良好的育人效果。