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关键词： 阿尔茨海默病   网络药理学   实验验证   地黄饮子   胆碱能   神经炎症  

摘要： 目的:采用网络药理学结合实验验证,探讨地黄饮子防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、HERB数据库获取地黄饮子化学成分,基于药代动力学信息与文献检索筛选符合条件的有效成分,综合TCMSP、SwissTargetPrediction、STITCH数据库获取对应靶点。利用Therapeutic Target Database、GeneCards、DisGeNET数据库收集AD靶点。利用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-成分-靶点”网络。利用Metascape在线工具对靶点进行GO和KEGG通路富集分析。利用东莨菪碱构建AD小鼠模型,采用Y迷宫、新物体识别、Morris水迷宫评价小鼠学习记忆能力,酶联免疫吸附法(ELISA)检测海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)的水平,Western Blot检测海马组织核因子κB (NF-κB)和磷酸化核因子κB (p-NF-κB)蛋白表达。结果:通过中心网络拓扑分析筛选出地黄饮子中61个关键有效成分,作用于AD的关键靶点106个。GO富集分析发现关键靶点参与肽结合(淀粉样蛋白)、胆碱能结合、神经递质受体的活动,炎症反应的调节、行为活动调控等。KEGG通路富集分析发现AChE、CHRNA7、RELA、TNF等关键靶点富集于胆碱能突触、NF-κB信号通路。体内实验表明地黄饮子预处理能够改善AD模型小鼠的认知功能障碍;抑制小鼠AChE、IL-6、TNF-α水平;抑制p-NF-κB蛋白表达。结论:地黄饮子可能通过抑制小鼠海马AChE的水平,减轻胆碱能损伤,抑制由NF-κB介导的神经炎症,恢复“胆碱能抗炎途径”,改善小鼠认知功能障碍,起到防治AD的作用。

关键词： 金银花口服液   新型冠状病毒感染   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 利用网络药理学和分子对接探讨金银花口服液防治新型冠状病毒感染的分子机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索药物的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据获取药物成分对应的相关靶点;在GeneCards、CTD、TTD、DrugBank数据库中检索疾病的相关靶点;利用Venny 2.1.0在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;String数据库构建蛋白互作网络;借助David数据库进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;运用AutoDock软件对成分和靶点进行分子对接验证。结果发现,金银花口服液中16个有效成分通过调控88个靶点和108条通路对新型冠状病毒感染产生作用,伞房花耳草素、金圣草素、木犀草素、亚油酸乙酯、山奈酚、槲皮素等成分可以通过AKT1、SRC、EGFR、HIF1A、PPARG、MMP9、ESR1、MAPK1、PTGS2、MMP2等关键靶点调控HIF-1、化学致癌-受体激活、内分泌抵抗、粘着斑、PI3K-Akt、VEGF、松弛素、ErbB、丙型肝炎、乙型肝炎、Rap1等信号通路来治疗新型冠状病毒感染。分子对接结果显示,靶点蛋白与活性成分具有较好的结合能力。结果表明,金银花口服液可以通过多成分、多靶点、多途径参与新型冠状病毒感染的防治,这为其临床应用及深入研究防治新型冠状病毒感染的机制提供了理论依据。

关键词： 地榆   皮肤光老化   网络药理学   分子对接   作用机制   槲皮素   MAPK/AP-1信号通路   胶原蛋白降解  

摘要： 目的 运用网络药理学、分子对接技术及动物实验研究地榆抗皮肤光老化的活性成分及作用机制。方法 通过TCMSP数据库筛选地榆的活性成分及靶点;检索Drugbank、GeneCards、OMIM等数据库获取光老化疾病的靶点;采用STRING分析及Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络;对交集靶点进行GO功能注释和KEGG富集分析;选取核心靶点与对应的活性成分进行分子对接验证;最后,通过动物实验验证关键靶点。结果 筛选得到的地榆活性成分中,与光老化对应的潜在靶点158个,核心靶点11个,其中,包括MAPK、FOS靶点,GO、KEGG富集分析主要涉及PI3K/Akt通路、NF-κB通路,分子对接结果显示:槲皮素与MAKP1的结合最为稳定。动物实验表明:地榆提取物能显著改善小鼠皮肤光老化,并显著降低p-ERK1/2、p-p38、p-JNK、p-c-fos蛋白表达的水平。结论 地榆在治疗皮肤光老化方面具有多靶点和多通路的作用特点。

关键词： 护理药理学   案例教学   混合式教学   核心胜任力   高职教育  

摘要： 目的探讨以案例为基础的护理药理学混合式教学改革的方法与效果。方法将教学改革前的某职业院校2020级1班护理专业高职学生设为对照组(n=53),采用传统的章节讲授、课后辅以习题巩固的教学方法;将教学改革后的2021级1班设为试验组(n=50),采用以案例为基础的线上线下混合式教学模式。课程结束后,采用问卷调查两组的用药护理核心胜任力及自主学习能力。结果试验组用药护理核心胜任力、自主学习能力得分高于对照组(P<0.05)。结论以案例为基础的护理药理学混合式教学可提升教学效果,提高高职学生自主学习能力。

关键词： 药理学实验   课程思政   教学方法   混合教学法   PBL教学法   案例教学法   线上线下教学法   有机磷中毒及解救  

摘要： 药理学是基础医学与临床医学的桥梁,是一门结合了理论、实验、科研、临床实践的专业课。药理学实验课程将药理学理论内容与实验操作相结合,在夯实理论基础,培养专业技能、实践能力及创新思维方面具有独特的优势。然而,高层次复合型医学人才培养的需求对传统药理学实验课程提出了新的挑战。文章以经典的有机磷中毒和解救实验课程为例,探索了如何深入有机地融合课程思政与教学方法改革,以培养高素质复合型专业化人才。课程所蕴含的思政元素、案例教学法等潜移默化地影响了医药人才的社会主义核心价值观,提高了其仁心仁术、科研诚信的职业素养;另一方面,根据实验课程的性质和特点,教师将以问题为基础的教学法(problem-based learning,PBL)、案例教学法和线上线下教学法相融合,这种混合教学法提高了学生的学习兴趣、思维能力,培养了学生的科学素养。

关键词： 复方蛇龙胶囊   膜性肾病   多通路   网络药理学  

摘要： 目的:利用网络药理学探究复方蛇龙胶囊治疗膜性肾病的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取复方蛇龙胶囊中三味组成药材白花蛇舌草、穿山龙、鬼箭羽的靶基因,通过基因组注释数据库平台(GeneCards)和OMIM数据库收集膜性肾病的靶基因。将复方蛇龙胶囊和膜性肾病的靶基因在Venny 2.1中取交集,通过STRING和Cytoscape进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建及关键共有靶点筛选,并通过Metascape数据库对共同靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:本研究共获得符合标准有效活性成分5个,复方蛇龙胶囊-膜性肾病交集靶点84个,通过Cytoscape拓扑分析得到核心靶点18个,主要富集于生物过程、细胞组成、分子功能及164条信号通路上,主要表现在癌症通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 Subunit Alpha,HIF-1α)信号通路、核因子-κB(Nuclear Factor kappa-B,NF-κB)信号通路、化学致癌作用-受体激活。结论:复方蛇龙胶囊可能通过5个主要活性成分作用于18个核心靶点影响生物过程,调节磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、p38MAPK信号通路、HIF-1信号通路、NF-κB信号通路来发挥治疗膜性肾病的作用。

关键词： 类风湿性关节炎   甘草附子汤   网络药理学   分子对接   GO富集分析   KEGG通路分析  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨甘草附子汤治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database,and analysis platform,TCMSP),根据口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性指数(drug-likeness,DL)≥0.18的筛选条件,获取甘草附子汤中4味药材的化学成分和作用靶点;通过Gene-Cards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank等数据库获取类风湿性关节炎相关靶点,药物靶点与疾病靶点取交集得到甘草附子汤治疗类风湿性关节炎的潜在作用靶点;采用STRING在线平台构建潜在靶点PPI网络并获得GO富集分析及KEGG通路数据,对其作用机制进行分析预测。运用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-核心靶点网络并对蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络进行拓扑分析。利用分子对接方法验证网络药理学分析甘草附子汤治疗RA结果的准确性。结果:活性成分-核心靶点网络分析结果显示有槲皮素、山柰酚、柚皮素、芒柄花素等99种化学成分,关键靶点有白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、JUN、TNF、MAPK14等。GO富集分析共得到1912条富集结果,主要涉及对细胞因子产生的正调控、对炎症反应的调节、对脂多糖的反应等。KEGG富集分析共得到131条通路富集结果,主要涉及细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、类风湿性关节炎、TNF信号通路、破骨细胞分化通路等;分子对接结果显示,度值排名前4的槲皮素、山柰酚、柚皮素、芒柄花素对接关键靶点的蛋白结晶复合物构象合理。结论:该研究初步表明,甘草附子汤中多种活性成分通过作用于IL-6、JUN、MAPK14等关键靶点,调节多条信号通路,下调炎性因子表达,调节骨代谢,干预骨破坏,调节免疫功能,发挥治疗类风湿性关节炎的作用。

关键词： 益气复脉粉针剂   心肌缺血再灌注损伤   作用机制   网络药理学   分子对接  

摘要： 通过网络药理学和分子对接对益气复脉粉针剂预防心肌缺血再灌注损伤的作用机制进行预测。利用TCMSP、TCMIP与SwissTargetPrediction数据库收集益气复脉粉针剂中的主要活性成分并预测其作用靶点,通过GeneCards、TTD、OMIM数据库获取心肌缺血再灌注损伤相关靶点,通过STRING数据库与Cytoscape软件构建PPI蛋白互作网络,对计算所得的核心靶点进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析,以揭示其关键生物过程。采用AutoDock Vina软件进行分子对接验证,通过ProteinPlus展示其相互作用效果。经过筛选得到益气复脉粉针剂相关作用靶点189个,心肌缺血再灌注损伤相关靶点1 215个,其中有33个药物-疾病共同作用靶点,其生物过程作用机制与系统过程调节与激素调节有相关性。分子对接结果显示7个药物同10个靶点对接良好。益气复脉粉针剂中的活性成分通过多条信号通路,多方面改善心肌细胞状态,起到抗炎、节律调节、血压调节等作用,从而实现预防心肌缺血再灌注损伤。

关键词： 灵芝(Ganoderma lucidum)   网络药理学   分子对接   活性成分   药理机制  

摘要： 通过网络药理学方法和分子对接探讨灵芝(Ganoderma lucidum)的活性成分及药理机制。以口服利用度和类药性为评估指标,从TCMSP数据平台中筛选灵芝活性成分,在Swiss target prediction平台预测活性成分潜在的靶点,利用David数据库进行GO分析和KEGG Pathway富集分析,利用Cytoscape 3.8.0软件构建“活性成分-靶点-通路”网络,预测灵芝活性成分的药理机制,最后采用Sybyl-x 2.0软件对代表性化合物进行分子对接验证。结果表明,筛选得到灵芝多糖、三萜类及甾体类共16个活性成分,KEGG富集分析得到AR、CYP17A1、CYP19A1、NR1H2、NRIH3、CYP17A1、CYP19A1、TDP1、MAPT等37个关键靶点,涉及Steroid hormone biosynthesis、Vascular smooth muscle contraction、Calcium signaling pathway等15条作用通路。分子对接结果表明,60%以上的活性成分与关键靶点具有较好的结合能力,其中化合物麦角甾-7,22-二烯-3β-醇亚油酸酯与靶点蛋白HSD17B2的结合评分最高。网络药理学分析结果表明,灵芝的活性成分主要通过血管平滑肌收缩、类固醇激素生物合成、胰岛素抵抗等通路对心脑血管、肿瘤等疾病发挥疗效。

关键词： 过敏性鼻炎   散风通窍滴丸   网络药理学   靶点预测  

摘要： 目的运用网络药理学研究方法筛选散风通窍滴丸(SFTQ)活性成分,探讨其治疗过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)的靶点和作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SFTQ的活性成分和作用靶点。运用TCMSP和TTD数据库筛选AR相关治疗靶点。通过Cytoscape构建SFTQ活性成分-AR疾病靶点网络,预测潜在靶点。采用Davidv 6.8数据库对核心靶点进行KEGG通路富集分析。建立AR小鼠模型,用不同剂量的SFTQ进行激发期干预,通过行为学、病理切片HE染色、外周血EOS、IgE水平及颈部淋巴结中ILC2数量等指标进行评价。结果筛选出42个活性成分,16个潜在靶点。KEGG富集分析得到18条潜在信号通路,主要涉及T细胞受体信号通路、HIF-1信号通路等。体内实验表明,SFTQ能显著减少AR小鼠喷嚏和挠鼻次数,减轻黏膜增厚程度,减少外周血中EOS,降低血清中IgE水平,同时能显著减少颈部淋巴结中ILC2的数量。结论运用系统药理学方法,揭示了SFTQ治疗AR的多成分、多靶点、多通路的特点,为SFTQ的机制研究提供了可能的靶点和有效成分,为更全面地认识及应用该方奠定了基础。