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关键词： 二至丸   认知障碍   网络药理学   分子对接   槲皮素   木犀草素   芹菜素   PI3K/AKT通路   小鼠  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接及体内实验探讨二至丸改善认知障碍的潜在作用机制。方法(1)通过TCMSP数据库检索并结合文献资料补充,筛选二至丸的活性成分;通过TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction数据库进行二至丸活性成分作用靶点预测;通过OMIM、DisGeNET和GenCards数据库筛选认知障碍疾病相关靶点;取二至丸活性成分作用靶点和认知障碍疾病相关靶点的交集靶点(共同靶点),作为二至丸治疗认知障碍的潜在作用靶点;将交集靶点导入STRING平台进行蛋白互作(PPI)网络分析,筛选出关键靶点;采用Cytoscape 3.8软件构建“药物-活性成分-关键靶点”网络,筛选出二至丸治疗认知障碍的关键活性成分及核心靶点;利用DAVID 6.8数据库对关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;采用Discovery Studio 2.5软件的CDOCKER模块对前3位关键活性成分与前5位核心靶点进行分子对接验证。(2)将昆明种小鼠随机分为6组:空白组、模型组、多奈哌齐组(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))及二至丸低、中、高剂量组(1.75、3.5、7.0 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。采用小鼠腹腔注射东莨菪碱3 mg·kg^(-1)·d^(-1)造模,每日灌胃给药1次,预给药5 d后,造模同时连续给药14 d。通过新物体识别实验检测小鼠认知记忆水平;采用HE染色法观察海马组织病理学变化;qRT-PCR法检测海马组织AKT、p-AKT、PI3K mRNA表达水平。结果(1)共筛选得到25个活性成分、200个潜在作用靶点(交集靶点)及22个关键靶点;筛选得到槲皮素、木犀草素、芹菜素等关键活性成分,以及PTGS2、CASP3、PPARG、AKT1、ESR1等核心靶点;关键靶点主要集中在癌症通路、HIF-1通路、TNF通路、PI3K/AKT通路等信号通路。槲皮素、木犀草素、芹菜素与核心靶点PTGS2、CASP3、PPARG、AKT1、ESR1均有较好的结合活性及稳定性,展现了良好的亲和力。(2)与空白组相比,模型组小鼠的新物体识别指数显著下降(P<0.001);海马组织CA2、DG区细胞皱缩、排列较紊乱,多数细胞核固缩明显,部分细胞破碎或消失;海马组织AKT、p-AKT、PI3K mRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.001)。与模型组相比,多奈哌齐组及二至丸低、中、高剂量组小鼠的新物体识别指数显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);二至丸给药组小鼠海马组织CA2、DG区细胞排列稍整齐,细胞间隙减小,胞核颜色较浅、固缩减轻,胞质饱满且呈淡红色,海马神经元损伤得到一定程度改善;多奈哌齐组及二至丸低、中、高剂量组小鼠海马组织AKT mRNA表达显著上调(P<0.01),多奈哌齐组及二至丸低剂量组小鼠海马组织p-AKT mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01),多奈哌齐组及二至丸低、中剂量组小鼠海马组织PI3K mRNA表达显著上调(P<0.001)。结论二至丸可能通过槲皮素、木犀草素、芹菜素等关键活性成分,作用于PTGS2、CASP3、PPARG、AKT1、ESR1等核心靶点,通过PI3K/AKT通路、HIF-1通路、TNF通路等多条信号通路发挥治疗认知障碍的作用,具有多成分、多靶点、多通路的特点。

关键词： 药理学   课程思政   中医学专业   三维三度   教学设计  

摘要： 构建基于中医学专业培养目标的药理学特色课程思政教学模式,是立足于“守正创新”,贯彻落实中医药高校“培养什么人、怎么培养人、为谁培养人”根本问题的重要探索。首先以以“三维”成果为导向,设置中医学专业药理学课程思政的教学目标;其次以中医药元素引导创设情境,为中医药思维与现代医学的科学思维相合相融提供载体;再次以“三度”为目标的药理学思政教学体系重构;最终形成中医学专业的药理学“三维三度”课程思政教学模式,适应新时代中医药教育事业的发展和创新需求,并提升中医学专业人才的培养质量。

关键词： 生地   黄连   动脉粥样硬化   网络药理学   分子机制  

摘要： 目的 基于网络药理学探讨千金黄连丸(qianjin huanglian wan, QHW)对疾病动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的分子机制。方法 通过检索Batman—TCM、Uniprot、GeneCards、DisGeNET等多个数据库,对QHW的活性成分和对应的靶点以及AS的相关疾病基因进行分析,筛选关键靶点,并在Venny2.1软件下建立QHW-活性成分-靶点-通路网络图,利用STRING数据库构建所获得的相关靶点之间作用网络效应图。结果 通过String数据库的富集分析功能,得到QHW治疗AS的活性成分12个,靶点94个。通过Network Analyzer拓扑分析得到28个关键靶点,MCODE聚类分析得到6个核心基因。GO富集分析得到1 257条生物过程,74项分子功能相关,44项细胞组成。KEGG功能富集分析得到47条信号通路。结论 初步了解QHW干预AS的多成分、多靶点、多通路作用机制,为进一步研究AS提供更精确的理论依据。

关键词： 黄芪   胶质瘤   网络药理学   富集分析   分子对接  

摘要： 目的:采用网络药理学的方法探讨黄芪治疗胶质瘤的有效成分和作用机制。方法:采用TCMSP数据平台筛选黄芪的化学成分、获取成分中治疗疾病的潜在靶点;联合GeneCards数据库和OMIM数据库确定胶质瘤的治疗靶点;借助VENNY 2.1绘制黄芪成分作用靶点与胶质瘤靶点的韦恩图,并获取黄芪成分中可能影响胶质瘤的靶点。利用STRING数据库确定“黄芪—化学成分—关键靶基因—胶质瘤”的关系网络,并通过Cytoscape v3.9.1进行网络可视化;使用R x644.1.2软件和微生信平台对所筛选的靶基因进行GO富集和KEGG生物通路分析,以探究黄芪有效成分治疗胶质瘤的可能机制。运用Auto Dock和PyMol软件进行分子对接,验证其生物活性。结果:共筛选出13个黄芪的有效活性成分,活性成分与疾病交集的靶基因共137个,其中关键靶标基因16个。GO富集分析结果显示,靶标基因主要富集在20个生物学过程,包括脂多糖反应、细菌源分子反应、细胞化学应激反应、抗氧化反应等。KEGG富集分析共筛选到20条通路,主要包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化相关信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化相关信号通路。分子对接显示槲皮素与MAPK14、槲皮素与JUN、山柰酚与JUN、芒柄花黄素与MAPK14和AR、异鼠李素与AR有较强的结合活性。结论:黄芪治疗胶质瘤的活性成分有槲皮素、山柰酚、异鼠李素、7-O-甲基异丙醇胺及芒柄花黄素,其作用机制可能与脂多糖反应、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化等有关。

关键词： 余甘子   鞣质部位   巨噬细胞   UPLC-Q-Exactive-MS/MS   网络药理学  

摘要： 目的筛选余甘子鞣质调控巨噬细胞极化的活性部位,探讨其调控巨噬细胞极化的主要化学成分和作用机制。方法采用CCK-8细胞增殖实验检测细胞活力;荧光定量PCR(qPCR)检测M2巨噬细胞标志物Arg-1、CD206、TNF-αmRNA表达水平以筛选有效部位;UPLC-Q-Exactive-MS/MS表征其化学成分。利用SwissADME和SwissTargetPrediction数据库筛选活性成分并获取其对应靶点,与GEO数据库中筛选的M1-M2型巨噬细胞差异基因取交集,运用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物成分-潜在靶点”网络图,并在STRING数据库进行蛋白互作关系分析,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果基于体外巨噬细胞极化模型,发现余甘子鞣质20%甲醇洗脱部位可显著抑制M2巨噬细胞标志物Arg-1和CD206 mRNA的表达,升高M1巨噬细胞标志物TNF-αmRNA的表达(P<0.001),且活性明显强于其他洗脱部位。通过比对余甘子鞣质与20%甲醇洗脱部位UPLC-MS总离子流图,鉴定出20%甲醇洗脱部位中化学成分29个,筛选出有效成分11个,对应靶点94个,药物-巨噬细胞相关交集靶点37个;KEGG富集分析结果显示,余甘子鞣质20%甲醇洗脱部位调控巨噬细胞极化相关靶点主要为HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、NF-kappaB信号通路等,涉及有机物的反应、对含氧化合物的反应、对化学刺激的细胞反应等显著相关生物过程。结论本研究基于巨噬细胞极化模型筛选出余甘子鞣质中调控巨噬细胞极化的主要活性部位,借助网络药理学初步证明了余甘子鞣质20%甲醇洗脱部位可以多成分、多靶点、多通路共同调控巨噬细胞极化,为进一步阐明余甘子鞣质调控巨噬细胞极化的药效物质和作用机制提供依据。

关键词： 黄芪   半枝莲   结直肠癌   信号通路   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学分析方法探讨黄芪-半枝莲抗结直肠癌的有效成分及分子机制。方法运用中药药理学分析平台数据库(TCMSP)检索黄芪与半枝莲的有效成分及作用靶点,通过GeneCards数据库等筛选结直肠癌相关靶点,运用Cytoscape(Version 3.9.1)软件构建药物-成分-潜在靶点网络关系图。通过String数据库平台构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,并用Metascape数据库对潜在靶点进行功能和信号通路富集分析。结果通过数据库筛选出黄芪有效成分17种,半枝莲有效成分28种,黄芪-半枝莲与结直肠癌靶点交集共24个潜在蛋白靶点。基因本体论(gene ontology,GO)富集分析显示黄芪-半枝莲主要与DNA损伤、细胞凋亡、调节酶活性等生物学功能相关,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析显示主要通路包括磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。结论通过网络药理学分析方法体现了黄芪-半枝莲抗结直肠癌的有效成分及潜在作用机制,黄芪-半枝莲可能通过多种成分、多个靶点、多种途径干预结直肠癌,为黄芪-半枝莲治疗结直肠癌提供理论依据。

关键词： 药理学   实验   高等学校   教材   新药   评价  

ISBN: (纸本)9787122437495

摘要： 本书涵盖：药理学实验设计基本思维：体外实验，离体器官试验和整体动物试验等药理学实验的基本知识及技术；药理学实验药品的基本知识：新药的研究规律和方法；新药安全性评价；基本药理学试验包括肝脏功能状态对药物作用的影响、水杨酸钠血浆半衰期的测定；药物剂量和给药途径对药物作用的影响、有机磷酸酯类中毒及解救和血液胆碱酯酶活性的测定等；以及作用于精神与神经系统、消化系统、呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、血液系统等新药评价方法。