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关键词： 网络药理学   补中益气汤   桥本甲状腺炎   自身免疫性甲状腺炎  

摘要： 目的基于网络药理学探讨补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的作用机制。方法以TCMSP数据库为基础,根据ADME筛选补中益气汤中黄芪、白术、人参、当归、陈皮、柴胡、升麻、甘草8味中药的主要活性成分,并以SwissTargetPrediction数据库作为补充预测相关作用靶点,通过Genecards、DiGSeE、DisGeNET、CTD、NCBI和MalaCards数据库获取桥本甲状腺炎相关靶点,通过Cytoscape3.9.0软件构建“中药-成分-靶点网络”网络,并利用cytoHubba插件得到核心靶点;应用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析;依托Metascape平台进行KEGG信号通路和GO生物富集分析;最后利用CB-DOCK对成分及核心靶点进行分子对接验证。结果补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的核心活性成分164个,包括槲皮素、山柰酚、豆甾醇和β-谷甾醇等;核心靶点177个,包括JUN、MAPK1、MAPK14、AKT1、STAT3和IL-6等;共涉及2281个生物学过程、117个细胞组成和196个分子功能;富集通路196条,包括PI3K-Akt、MAPK、FoxO、HIF-1和TNF等信号通路;分子对接显示成分与靶点蛋白均展现了良好结合性能。结论补中益气汤通过多种成分参与、多个靶点交互、多条通路作用治疗桥本甲状腺炎,其机制可能涉及免疫炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等方面。

关键词： 黄精糕   2型糖尿病   网络药理学   超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱  

摘要： 目的运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)和网络药理学,并采用动物实验验证,探讨黄精糕干预2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制,为产品开发提供依据。方法采用UPLC-Q-TOF-MS分析黄精糕化学成分,网络药理学预测其干预T2DM的作用靶点与通路。将72只大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、二甲双胍组(112.5 mg/kg)及黄精糕低(2.7 g/kg)、中(5.4 g/kg)、高(10.8 g/kg)剂量组,每组12只。1日1次,连续给药30 d。除正常组外,其余大鼠参照保健食品“辅助降血糖功能评价方法”中的方案,采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导T2DM大鼠模型。造模成功后,每隔1周大鼠尾静脉针刺采血测定血糖,末次给药后酶标仪比色法检测血清胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,ELISA法检测血清胰岛素。结果从黄精糕中鉴定出87个成分和434个作用靶点,与T2DM有160个交集作用靶点。蛋白质-蛋白质相互作用网络图显示,黄精糕可能通过STAT3、SRC、MAPK3、VEGFA、MAPK1等靶点,经AGE-RAGE信号通路干预T2DM。动物实验结果显示,与正常组比较,模型组血清中TC、LDL-C、TG含量及血糖显著升高(P<0.01),血清胰岛素显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组血清中LDL-C、TG、TC、MDA含量显著降低(P<0.01),SOD含量显著升高(P<0.01);黄精糕低剂量组血糖降低(P<0.05),黄精糕高剂量组血糖显著降低(P<0.01);黄精糕低剂量组血清胰岛素升高(P<0.05),黄精糕中、高剂量组血清胰岛素含量显著升高(P<0.01)。结论黄精糕可能通过多靶点、多通路干预T2DM。黄精糕具有降血糖、降血脂、抗氧化的作用,可用于辅助治疗T2DM的功能食品开发。

关键词： 三黄益肾颗粒   质量标准   网络药理学   液质联用技术   质量标志物  

摘要： 目的:采用网络药理学结合液质联用技术预测分析三黄益肾颗粒医院制剂的质量标志物。方法:采用网络药理学方法分析三黄益肾颗粒治疗糖尿病肾病的作用机制,并筛选出活性成分;通过超高效液相-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对三黄益肾颗粒中的化学成分进行全面鉴定;通过质谱鉴定的成分与网络药理学筛选的成分对比,结合中医药组方理论,辨识出与功效相关的成分作为三黄益肾颗粒的质量标志物。结果:网络药理学模块化筛选得到君药组20个潜在质量标志物;臣药组筛选得到27个潜在Q-Marker;佐使药组筛选得到48个潜在质量标志物。与通过液质联用技术辨识的30种成分比对出16个交集成分,结合三黄益肾方中医药组方理论,初步预测黄芪甲苷、芒柄花黄素、阿魏酸、芦荟大黄素4种成分为三黄益肾颗粒的质量标志物。结论:通过网络药理学及液质联用技术并结合中医药组方理论,筛选出三黄益肾颗粒的质量标志物,可为提升三黄益肾颗粒的质量标准提供依据,为建立以中医药理论为指导,以临床疗效为基础的医院制剂整体质量评价体系提供思路。

关键词： 蒲公英   高脂血症   液质联用   网络药理学   分子对接   槲皮素   异鼠李素   香叶木素  

摘要： 目的基于超高效液相色谱–线性离子阱串联静电场轨道高分辨质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS)技术、网络药理学和分子对接探究蒲公英改善高脂血症的有效成分及其作用机制。方法根据质谱信息结合对照品裂解规律并参考文献指认蒲公英中化学成分;利用STITCH、SwissTargetPredection、TCMSP数据库构建蒲公英的潜在药效成分靶点数据库,通过GeneCards、DrugBank、OMIM、TherapeuticTargetDatabase、PharmGKB获取血脂异常潜在靶点;使用STRING数据库构建关键靶点蛋白相互作用(PPI)网络;通过Metascape数据库对关键靶点进行基因本体论(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;借助Cytoscape软件构建“活性成分–靶点–通路”网络;采用分子对接技术进行虚拟验证。结果从蒲公英中共鉴别出126个化合物,包括黄酮类58个,有机酸类29个,萜类23个,苯丙素8个,核苷类3个和其他类5个。网络药理学研究表明,蒲公英可能通过槲皮素、异鼠李素、香叶木素、白杨素、芹菜素等成分作用于碳酸酐酶2(CA2)、碳酸酐酶7(CA7)、醛糖还原酶(AKR1B1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、蛋白激酶1(Akt1)等核心靶点,来调节脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、流体剪切应力和动脉粥样硬化和晚期糖基化终末产物(AGE)/AGEs受体(RAGE)等信号通路,从而发挥调血脂作用;分子对接验证结果表明,蒲公英改善高脂血症有效成分与疾病靶点蛋白具有较强的结合活性。结论蒲公英可能通过调控脂质代谢、炎症反应、内质网应激、氧化应激和免疫调节等多方面发挥改善高脂血症的作用。

关键词： 失巢凋亡   肿瘤   网络药理学   中药   用药规律  

摘要： 失巢凋亡是正常细胞脱离细胞外基质(ECM)的黏附,丧失细胞间、细胞和基质间的信号传递而发生的一种程序性凋亡,它可防止细胞黏附到异常的ECM上异常生长,对机体发育和组织自身平衡具有重要作用^([1])。和正常细胞不同,肿瘤细胞可通过多种途径抵制失巢凋亡,使其在脱离ECM的黏附和细胞间接触后并不会发生细胞凋亡.

关键词： 槐耳   麦角甾醇   网络药理学   气虚型小鼠  

摘要： 目的:通过网络药理学为本研究构建理论基础,并构建气虚型小鼠模型,研究麦角甾醇对小鼠直肠组织中蛋白的调控作用,进一步探究其对痔形成的作用。方法:首先通过网络药理学寻找槐耳中的有效生物活性物质,探究其在人体中的生物学效应,并通过烟熏加冰水法制备气虚型小鼠模型12只,随机分为加药组和对照组,每组6只。加药组采用麦角甾醇灌胃,对照组予同等体积的有机溶剂灌胃。比较2组小鼠的直肠组织切片及蛋白表达情况。结果:网络药理学提示槐耳中的麦角甾醇与人体内类固醇类物质的合成与代谢密切相关,而类固醇类物质因其存在着明确的抗炎作用,继而可以发挥抑制痔形成及加重的效果。实验结果显示,加药组中AR蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:麦角甾醇可以通过抑制蛋白表达而降低气虚型小鼠直肠上皮细胞中血管生成和异常增殖,存在抑制痔形成的作用。

关键词： 网络药理学   银黄可溶性粉   鸡沙门氏菌   作用机制  

摘要： 试验旨在基于网络药理学研究银黄可溶性粉成分组成,并探讨其治疗鸡沙门氏菌的作用机制。通过TCMSP筛选出银黄可溶性粉有效成分及其靶标蛋白,构建药物-成分-靶点网络图;从GeneCards和OMIM数据库查找鸡沙门氏菌的潜在靶点,构建PPI网络图;利用DAVID数据库对药物、疾病共同靶点进行GO和KEGG富集分析。结果显示,银黄可溶性粉含有槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩素等42个有效成分,61个靶点;PPI网络显示,白细胞介素-6(IL-6)、B细胞淋巴瘤(BCL2L1)、雌激素受体1(ESR1)、缺氧诱导因子(HIF1A)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、NF-κB抑制剂α(NF-κBIA)、MYC原癌基因(MYC)等为关键靶点。富集分析共得到127个GO条目、16个KE GG条目,包括沙门氏菌感染、NOD受体反应、VEGF、MAPK等通路。研究表明,银黄可溶性粉通过多成分、多靶点、多通路参与免疫应答、转录、细胞凋亡等生物过程治疗鸡沙门氏菌感染。

关键词： 霍山石斛   人工栽培   活性成分   药理作用  

摘要： 霍山石斛是安徽省的一种道地药材,具有增强机体免疫力、抗氧化、抗肿瘤等功效。因霍山石斛生长条件严苛和人类对其野生资源的过度开采利用,霍山石斛的野生资源已濒临灭绝。本文对霍山石斛的组织培养技术和人工栽培技术进行了介绍,阐述了霍山石斛多糖、生物碱、氨基酸、微量元素及其他成分等主要活性成分,综述了霍山石斛的药理作用,包括增强免疫力、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、肝损伤保护及其他作用,提出了展望,以期为霍山石斛的种质资源保护和产品开发利用提供参考。

关键词： 腺样体肥大   乌梅   僵蚕   分子对接   网络药理学  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接技术探讨乌梅-僵蚕治疗小儿腺样体肥大(AH)的活性成分及作用机制。方法:通过中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)数据库和Uniprot数据库得到乌梅、僵蚕的靶点信息,利用GeneCards、OMIM数据库获取AH相关靶点,将交集靶点输入STRING数据库以获取蛋白互作(PPI),借助Cytoscape3.7.0构建PPI网络、筛选核心靶点,并利用Metascape数据库对乌梅-僵蚕治疗AH靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果:筛选得到槲皮素(Quercetin)、蜕皮素(Ecdysone)、山奈酚(Kaempferol)等为乌梅-僵蚕的主要活性成分,共有539个作用靶标,AH相关靶标165个,包括细胞肿瘤抗原p53 (TP53)、转录信号传感器和激活器3 (STAT3)等核心靶点,GO富集分析得到生物过程2 188条、分子功能3 478条,细胞组分92条,KEGG分析涉及200个信号通路,包括癌症的通路、Th17细胞分化通路、C型凝集素受体信号通路等关键信号通路。分子对接结果显示乌梅-僵蚕的3个主要活性成分与核心靶点MAPK3、STAT3、TP53、SRC具有较好亲和力,特别是槲皮素与STAT3、蜕皮素与TP53结合活性最佳。结论:乌梅-僵蚕可能通过抗炎、免疫、抗氧化、抑制血管形成和诱导细胞凋亡等途径来治疗AH。

关键词： 三七   骨关节炎   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术,研究三七治疗骨关节炎的作用机制。方法通过TCMSP、TCMID、Gene-cards等数据库并结合文献情况,获取三七治疗骨关节炎的靶点数据集。利用Cytoscape 3.9.0软件和Sting以及Metas-cape在线平台,构建三七治疗骨关节炎的“中药-成分-靶点-通路-疾病”互作网络可视化图。结果共获得槲皮素、人参皂苷Rg1等20个目标成分,确定AKT1、PIK3R1等6个核心靶点。分子对接结果显示,人参皂苷Rg1与AKT1以及槲皮素与PIK3R1对接良好,可能是参与三七治疗骨关节炎的关键成分与靶点。结论三七通过“多成分、多靶点、多通路”,抑制炎症、调节破骨细胞吸收和影响软骨稳定性等作用机制发挥骨关节炎的治疗作用。