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关键词： 清肺化痰汤   网络药理学   Meta分析   慢性阻塞性肺疾病  

摘要： 目的:通过Meta分析及网络药理学对清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)的有效性进行评价并对其潜在机制进行探索。方法:使用网络检索的方法在Cochrance、PubMed、中国知网、维普及万方等数据库中检索文献(统一设置时间为建库至2022年10月),将检索到的文献导入Excel中,严格按纳入排除标准筛选其中的随机对照试验,最终纳入12篇研究。借助RevMan 5.4软件对12篇文献进行分析,并使用序贯分析对其结果进行验证。应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)导出相关药物有效成分及靶点,并使用Gene cards、OMIM、Drug bank等数据库提取疾病相关靶点,应用STRING制作蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,借助Cytoscape软件提取核心网络并筛选核心靶点。借助微生信平台对交集基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集作图。最终通过靶点蛋白与小分子化合物对接对结论进行验证。结果:筛选后最终纳入12篇研究,共计989例,其中试验组495例、对照组494例,得出清肺化痰汤可提高临床总有效率[优势比(OR)=6.21,95%置信区间(CI)(3.67,10.52),Z=6.81,P=0.000)]和改善肺功能[标准化均数差(SMD)=0.42,95%CI(0.35,0.49),Z=12,P=0.000)],降低炎症因子白细胞介素(Interleukin,IL)-6[SMD=7.85,95%CI(6.60,9.10),Z=9.93,P=0.000]、降低中医证候积分[SMD=–1.21,95%CI(–6.44,–4.22),Z=3.14,P=0.000]等结论。经序贯研究后发现Meta分析结论较为可靠。网络药理学经筛选得到活性小分子276个、疾病靶点1 848个,取交集后得到交集靶点共167个,使用PPI网络分析及Cytoscape 3.7.2软件提取出肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)A、IL-6等核心靶点。KEGG和GO富集的结果主要包括VEGF、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体、酪氨酸蛋白激酶(Janus-activated Kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)等信号传导途径。经分子对接进一步验证,发现结论较为可靠。结论:清肺化痰汤对COPD具有潜在疗效,并且通过网络药理学分析发现其作用机制具有成分数量多、靶点相对集中、通路广泛的特点。

关键词： 木犀草素   食管鳞状细胞癌   网络药理学   分子对接   信号通路   作用机制  

摘要： 目的 采用网络药理学和体外研究探讨木犀草素(luteolin)抑制食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)的分子机制。方法 通过构建活性成分和疾病维恩图(Venn图)确定木犀草素和ESCC共同靶点,String数据库将共同靶点进行可视化,建立蛋白互作网络(PPI)。使用Cytoscape 3.9.1内置插件对Hub基因筛选,并运用R语言进行基因本体(GO)生物过程富集分析及KEGG通路分析。体外试验观察木犀草素对ESCC细胞系(TE-13和KYSE-510)的抑制作用,采用分子对接验证木犀草素和部分Hub基因的结合活性。结果 共收集到木犀草素与ESCC共同靶点69个,并筛选出以AKT1、ESR1和SRC为代表的Hub靶基因。靶点主要涉及细胞氧化应激、蛋白质修饰等生物学功能和活性氧、炎症、细胞外基质等信号通路。其中选择PI3K-Akt信号通路验证网络药理分析结果的合理性。体外研究表明,木犀草素可阻止TE-13和KYSE-510细胞增殖、迁移和侵袭的能力,并抑制了FAKSRC-PI3K-Akt通路中磷酸化蛋白的表达。此外,分子对接结果表明,木犀草素对FAK、SRC、Akt蛋白表现出良好的亲和力。结论 木犀草素对ESCC的抑制性表现出多靶点多通路的特征,其阻碍了ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,这可能与抑制FAK-SRC-PI3K-Akt通路有关。

关键词： 应用型人才   动物医学   兽医药理学   课程改革  

摘要： 动物医学是实践性极强的应用型专业。兽医药理学是动物医学专业学生必须掌握的一门专业基础课,对于培养高水平动物医学人才具有重要的作用。建立以培养高水平应用型动物医学人才为导向的兽医药理学课程体系,对于进一步提高动物医学人才培养质量具有积极的促进作用。

关键词： 黄芩   胃癌   网络药理学   分子对接   Akt   P53  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接和细胞实验探讨黄芩治疗胃癌的活性成分及潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得黄芩的主要活性成分及其作用靶点;在GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)、Drugbank数据库中获取胃癌疾病相关靶点;利用String平台及Cytoscape软件构建黄芩-胃癌交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),并获得核心靶点;借助Metascape平台对黄芩-胃癌交集靶点进行基因本体(GO)富集分析以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证,并用PyMOL软件对结果进行可视化处理。用不同浓度的黄芩提取物(0,20,40,80,120,160,200μg/ml)分别处理胃癌细胞AGS和MGC-80324 h或48 h后,通过CCK-8检测细胞活力并计算黄芩提取物对胃癌细胞的IC 50。AGS细胞分为对照组(0μg/ml)和黄芩组(100μg/ml)进行划痕实验,于0,24,48 h记录细胞迁移。用黄芩提取物(0,50,100μg/ml)处理AGS细胞24 h,通过蛋白免疫印迹实验检测相关蛋白表达。结果网络药理学结果表明,黄芩治疗胃癌的主要活性成分为汉黄芩素、黄芩素、金合欢素、苏荠苎黄酮、千层纸素A,核心作用靶点为AKT1、TP53、VEGFA、JUN、IL6。黄芩治疗胃癌涉及的主要生物过程(BP)有细胞死亡的正调控、凋亡信号通路、化学应激反应等,涉及的KEGG通路主要包括PI3K-Akt、P53、VEGF信号通路。CCK-8实验结果显示,与0μg/ml相比,不同浓度黄芩能够抑制胃癌细胞AGS和MGC-803的生长增殖(P<0.01),且呈浓度依赖性。细胞划痕实验表明,与对照组相比,黄芩组AGS细胞的迁移率下降(P<0.01)。蛋白免疫印迹实验结果显示,与0μg/ml组相比,100μg/ml黄芩组Akt蛋白的相对磷酸化水平降低(P<0.05);50,100μg/ml黄芩组中p53蛋白的表达水平升高(P<0.05)。结论黄芩抗胃癌具有多成分、多靶点、多通路的特点,为黄芩在临床中的应用提供了理论依据。

关键词： 阿尔茨海默病   四物汤   网络药理学   血证   作用机制   中医   SY5Y细胞   凋亡  

摘要： 目的:基于网络药理学方法,探讨四物汤治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库(TCMSP)得到四物汤中药物的化学成分,并预测其作用靶点,使用Cytoscape 3.7.2构建成分-靶点图,从GeneCard和Omim数据库得到AD的疾病靶点,构建蛋白质相互作用网络(PPI),进行基因本体(GO)与基因相互作用(KEGG)富集分析;并通过体外细胞实验进行初步验证。结果:网络药理学研究共得到四物汤活性成分19个,潜在靶点46个。构建PPI网络并进行拓扑学分析,前5位核心靶点有蛋白激酶B1(AKT1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、JUN原癌基因(JUN)、肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)。富集结果显示,其主要与神经元凋亡过程的正调控等生物过程有关,可能作用于细胞凋亡、Toll样受体(TLRs)信号通路等。体外实验显示,四物汤能够显著增加B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)的表达。结论:本研究说明了四物汤对AD多靶点、多通路的整体调节特点,总结了应用四物汤的理论依据,初步揭示了可能的分子机制,为后续的临床应用和实验研究以更进一步的理论支持。

关键词： 七味白术散   脾虚泄泻   网络药理学   生物信息学   肠道屏障  

摘要： 采用网络药理学、生物信息学并结合动物试验的方法,探讨七味白术散治疗脾虚泄泻小鼠的潜在作用机制。通过TCMSP数据库筛选和预测七味白术散的活性成分及潜在靶点,应用GEO数据库中的GSE14841数据集、GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库收集脾虚泄泻相关疾病靶点,利用韦恩图获取药物和疾病的交集靶点,通过Cytoscape软件构建交集靶点的PPI网络,采用Metascape数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析,最后通过脾虚泄泻小鼠模型进行验证。结果:七味白术散筛选得到149个活性成分,共有367个靶点;脾虚泄泻共有742个潜在的治疗靶点,两者共有36个交集靶点;GO和KEGG分析显示交集靶点主要通过调控细胞凋亡、T细胞受体信号通路、炎症性肠病和TNF等信号通路改善脾虚泄泻,主要涉及炎症反应、免疫调节等相关生物进程;动物试验发现七味白术散可明显改善脾虚泄泻小鼠的腹泻症状,增加其体重,减轻其结肠组织的病理损伤,并上调了小鼠结肠屏障蛋白Claudin-1、Occludin和血清中D-木糖的表达,证实了整合分析的可靠性。本试验表明,七味白术散可通过“多成分,多靶点,多途径”发挥治疗脾虚泄泻的作用,为阐释七味白术散治疗脾虚泄泻的临床应用提供了科学依据。

关键词： 处方点评实习法   临床药理学   教学质量   教学方法  

摘要： 目的基于处方点评实习法在临床药理学教学中培养学生掌握临床合理用药关键要素.方法选择2021年9月-2022年1月在北京怀柔医院学习临床药理学的2019级临床医学(乡医)班学生为研究对象,分为对照组和试验组,对照组采用传统授课方法,试验组增加处方点评实习法,将学生对两种教学方法的满意度、随堂考试成绩、学习效果自评等项目进行效果评估.结果与传统教学方法比较,加入处方点评实习法能够发挥导向作用,培养学生自己获取知识的能力.与对照组比较,学生认为结合处方点评授课在提高归纳总结能力、有助于复习巩固以往所学知识和技能方面优于传统授课模式(P<0.05);试验组学生学习的随堂成绩显著提高(P<0.001);学习效果自评上,试验组学生合计高于对照组学生(P<0.01).结论加入处方点评实习法的教学方法能够充分调动学生的积极性,优于传统的教学方法,能够提高课堂效率和教学质量,促进临床药理学教学方法的转型,值得在教学中推广应用.

关键词： 新冠疫情   线上教学   在线直播   药理学  

摘要： 目的:探索疫情下线上教学方式与学生自我学习效能感、评教和学习成绩的关系,为改进线上教学提供参考。方法:以临床医学专业148名学生为对象,先后采用“平台优质课程+答疑”和在线直播两种线上教学方式,采用调查问卷评估自我学习效能感、评教和反馈建议,比较学生考试成绩。结果:在线直播提升学生自我学习效能感并相应提高考试成绩,评教无差异。结论:疫情下,在线直播有利于药理学课程的学习。

关键词： 中医外治法   甲状腺肿   火郁发之   网络药理学   分子机制  

摘要： 目的基于网络药理学和实验验证探讨瘿肿消软膏治疗甲状腺肿的分子作用机制。方法采用TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM、TCM-MESH数据库筛选出瘿肿消软膏的有效活性成分及作用靶点。借助GeneCards、OMIM、Pharm GKB和Drug Bank数据库获取甲状腺肿疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点映射后筛选出交集靶点,再将交集靶点构建PPI网络并筛选出核心靶点,对其进行GO和KEGG富集分析,选取丙硫氧嘧啶(PTU)致甲状腺肿大鼠模型进行实验验证。结果本研究共获得瘿肿消软膏靶标314个,甲状腺肿疾病基因847个,映射后得到78个瘿肿消软膏与甲状腺肿交集基因。GO富集分析得到449条显著富集结果,KEGG富集分析发现118条通路,包括PI3K-Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路。动物实验结果显示,与模型组相比,瘿肿消软膏各剂量组和LT4组大鼠甲状腺组织PI3K/Akt/m TOR信号通路基因表达降低(P<0.05或P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达降低(P<0.01),VEGF及PCNA蛋白含量降低(P<0.01或P<0.05),Fas、FasL蛋白含量增加(P<0.05或P<0.01)。结论本研究提示,瘿肿消软膏“火郁发之”治疗甲状腺肿可能与下调PI3K/Akt/m TOR信号通路,抑制甲状腺细胞异常增殖、促进甲状腺细胞凋亡有关。

关键词： 网络药理学   分子对接   资木瓜   实验验证   作用机制  

摘要： 运用网络药理学方法探讨资木瓜治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的物质基础和作用机制,并通过分子对接和实验验证资木瓜抗RA的潜在靶点。从中药系统药理学数据库与分析平台筛选资木瓜中的活性成分及靶点。利用GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取RA相关靶点,两者取交集,即资木瓜治疗RA的潜在作用靶点。利用Cytoscape 3.9.0软件,构建“中药-活性成分-共同靶点-疾病”网络。利用STRING建立蛋白相互作用(PPI)网络,运用RStudio 4.1.0软件对核心基因进行可视化。运用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,预测其富集的信号通路并进行可视化展示。将筛选出来的活性成分作为配体,与筛选得到的RA核心靶点进行分子对接分析,最后通过动物实验进一步验证实验结果。资木瓜的主要活性成分4种、对应靶点137个,药物疾病共同靶点37个;GO富集分析得到239个条目(P<0.05),KEGG通路富集分析筛选出94条信号通路(P<0.05),主要涉及IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路和NF-κB信号通路等。分子对接结果显示,资木瓜主要活性成分与RA核心靶点结合较好。动物实验结果显示,资木瓜可以缓解RA小鼠的关节肿胀度,显著降低白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,显著降低血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)蛋白表达水平。资木瓜可通过影响VEGFA、IL-1β和IL6等核心靶点发挥抗炎和减少血管翳生成,从而减轻炎症,减少血管翳对关节的破坏以达到治疗RA的作用,以上研究为该传统中药日后治疗RA的进一步探索提供了新思路。