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关键词： 肌萎缩   失重模拟   药理学   实时剪切波弹性成像   毛蕊异黄酮  

摘要： 目的采用实时剪切波弹性成像(real-time shear wave elastography, RT-SWE)探究毛蕊异黄酮抗失重性肌萎缩的防护效果。方法通过系统药理学方法筛选出黄芪中抗肌萎缩的潜在关键活性化合物毛蕊异黄酮。18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组[0.5%羧甲基纤维素钠(carboxymethyl cellulose-Na, CMC-Na)灌胃]、尾悬吊(hind limb unloading, HLU)+CMC-Na组(HLU+0.5%CMC-Na灌胃)和HLU+毛蕊异黄酮组(HLU+毛蕊异黄酮灌胃), 每组6只。连续灌胃28 d后, 分别检测大鼠脏器指数、肝肾毒性、比目鱼肌组织湿重及肌重体重比。采用非侵入式的RT-SWE评价各组大鼠股直肌的厚度和弹性模量;组间差异比较采用单因素方差分析。结果不同组间大鼠脏器指数和肝肾毒性差异无统计学意义(P均>0.05)。不同组间大鼠比目鱼肌重量及肌重体重比差异有统计学意义(F=60.66、56.44, P均<0.001);与HLU+CMC-Na组相比, HLU+毛蕊异黄酮组大鼠的比目鱼肌重量及肌重体重比均升高, 差异有统计学意义(P均<0.01)。不同组间大鼠股直肌厚度及肌弹性模量差异有统计学意义(F=35.47、14.68, P均<0.001);与HLU+CMC-Na组相比, HLU+毛蕊异黄酮组大鼠的肌肉厚度和弹性模量均增加, 差异有统计学意义(P均<0.01)。结论毛蕊异黄酮对大鼠无毒副作用, 可改善大鼠股直肌的厚度和弹性模量, 有效预防失重性肌萎缩, 可能为航天员的肌萎缩提供新的候选药物。

关键词： 阿尔茨海默病   博落回属   小果博落回   黄酮苷   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的对小果博落回果荚正丁醇萃取物的化学成分进行分离鉴定,通过网络药理学预测其治疗阿尔茨海默病的作用靶点及通路。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、ODS中高压制备液相色谱等方法对小果博落回果荚正丁醇萃取物进行分离纯化,通过NMR对化合物进行结构鉴定;利用SwissTargetPrediction、Targetnet数据库获取目标化合物的作用靶点,利用Genecard、OMIM及TTD数据库获取阿尔茨海默病相关靶点,将两者输入Venny在线工具获得治疗阿尔茨海默病的作用靶点。通过Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”相互作用网络,String数据库进行蛋白-蛋白相互作用网络分析,使用Metascape数据库进行KEGG和GO通路富集分析,并用AutoDockTools 1.5.7软件进行分子对接研究。结果从小果博落回果荚正丁醇萃取物分离得到5个酚苷类化合物;通过网络药理学筛选出TNF、PTGS2、APP等10个关键靶点,Pathways in cancer、Serotonergic synapse、Alzheimer’s disease等10条重要通路,分子对接显示活性成分与关键靶点有较好的结合能力。结论化合物3~5为首次从博落回属分离得到,化合物5为首次从罂粟科分离得到;小果博落回可能通过作用于TNF、PTGS2、APP、ABCB1等关键靶点,干预APP/Aβ/NMDAR信号通路,来降低炎性因子、抑制炎症反应和减少脑内Aβ肽沉积,起到治疗阿尔茨海默病的作用。

关键词： 中药复方   网络药理学   分子对接   奶牛乳房炎   作用机制  

摘要： 【目的】通过网络药理学和分子对接技术对蒲公英、连翘和金银花组成的中药复方进行分析及预测,探究该复方在防治奶牛乳房炎中的作用。【方法】通过TCMSP和Herb数据库对中药复方蒲公英、连翘和金银花主要活性成分及相关靶点进行挖掘,于GeneCards和DisGeNET数据库查找奶牛乳房炎的相关靶点取交集,得到该中药复方防治奶牛乳房炎的关键靶点,并构建蛋白互作(PPI)网络;通过DAVID数据库对核心靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析;通过AutoDock软件进行分子对接,并运用PyMOL对分子结果进行可视化处理。【结果】中药复方的有效活性成分主要包括山奈酚、七叶苷原、槲皮素、香豆素等,这些药物成分主要作用靶点370个,奶牛乳房炎的相关靶点216个。该中药复方防治奶牛乳房炎有32个预测靶点,主要包括白细胞介素6(IL6)、趋化因子8(CXCL8)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤抑制基因(TP53)和Toll样受体4(TLR4)等。对上述32个靶点进行富集分析发现与正向调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录和正向调控IL10产生等生物过程,细胞核、细胞质、细胞外间隙等细胞组分,细胞因子活性、生长因子活性和受体连接等分子功能,以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路(P13K-Akt)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)和癌症等通路相关。分子对接结果表明,该中药复方主要活性成分山奈酚和槲皮素均与关键靶点CXCL8和EGFR具有良好的结合活性。【结论】由蒲公英、连翘和金银花组成的中药复方可通过多成分、多靶点和多通路共同防治奶牛乳房炎。本研究为兽医临床应用该中药复方治疗奶牛乳腺炎提供了理论依据。

关键词： 葛根芩连汤   大孔树脂醇提物   特征图谱   网络药理学   质量标志物  

摘要： 葛根芩连汤树脂醇提物可显著缓解伊立替康所致的肠毒性,但其整体质量和临床用药标准有待进一步研究。该文旨在建立葛根芩连汤树脂醇提物HPLC特征图谱,联合网络药理学预测作用靶点和信号通路的方法,预测出药效相关性的核心化合物,分析预测葛根芩连汤树脂洗脱物缓解伊立替康的潜在的质量标志物(Q-marker)。根据质量标志物“五原则”的特有性、可测性和溯源性,结合网络药理学技术可表征葛根芩连汤树脂醇提物的整体功效,初步预测葛根素、小檗碱、黄芩苷、黄芩素4个成分为葛根芩连汤树脂醇提物潜在的Q-marker,为葛根芩连汤树脂醇提物的质量控制和临床作用机制提供依据和参考。

关键词： 厚朴排气合剂   慢性便秘   网络药理学   分子对接   作用机制   大黄酸   木犀草素   蛋白激酶B1   肿瘤蛋白p53  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术对厚朴排气合剂治疗慢性便秘的潜在作用机制进行研究。方法通过TCMSP数据库及文献补充获得厚朴排气合剂活性成分及作用靶点,OMIM、GeneCards、TTD、DrugBank数据库检索慢性便秘疾病靶点,将成分靶点及疾病靶点取交集后获得潜在靶点。采用Metascape数据库,以P<0.05为筛选条件,进行基因本体(GO)功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,并利用Autodock软件对关键作用靶点和活性成分进行分子对接。结果共获得56种活性成分,厚朴排气合剂治疗慢性便秘共有217个靶点,其中关键靶点为蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、白细胞介素-6(IL-6)、半胱氨酸蛋白水解酶3(CASP3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、转录因子AP-1(JUN)、白细胞介素-1B(IL-1B)、MYC、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原激活的蛋白激酶3(MAPK3)等。生物过程有5880条富集结果,分子功能有1083条富集结果,细胞组成有540条富集结果;KEGG通路主要包括癌症相关通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路、细胞衰老等。分子对接显示厚朴排气合剂的主要活性成分与关键靶点具有良好的结合能力。结论厚朴排气合剂通过多途径、多靶点、多通路治疗慢性便秘,其机制与抑制炎症反应、抗衰老、调节平滑肌运动等有关。

关键词： 数据挖掘   网络药理学   喘证   用药规律   作用机制  

摘要： 目的:基于数据挖掘和网络药理学分析中医药治疗喘证的组方配伍规律及药理机制。方法:以《中医方剂大辞典》中治疗喘证的中药复方为数据来源,建立方药数据库,利用IBM SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法进行关联规则分析,借助SPSS Statistics 25.0软件进行系统聚类分析,总结喘证的用药规律及核心药物组合,运用网络药理学方法探究核心药物组合治疗喘证的作用机制。结果:共筛选出334首方剂,涉及267味中药,用药总频数为2242次,药物使用频次较高的前3味药分别是甘草、杏仁、陈皮,药味以辛、苦为主,药性以温、寒为主,归经以肺、脾二经为主,关联分析得到14组药对和药物组合,聚类分析得到4组药物组合;运用网络药理学方法获取核心药物组合有效成分59个、靶点信息938个、疾病基因3086个,得到药物疾病交集基因172个,核心靶点为MAPK3、RXRA、STA1、ESR1、MAPK1等,主要通路为AGE-RAGE、TNF、IL-17等。结论:核心药物组合是通过多成分、多靶点、多通路治疗喘证,为后续治疗喘证的新方组合及新药开发提供理论依据。

关键词： 芎麻汤有效部位   偏头痛   UHPLC-QTOF-MS   网络药理学-分子对接   炎症汤  

摘要： 目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从GeneCards数据库获取偏头痛相关靶点;通过Venny平台筛选交集靶点,Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络;运用String数据库构建蛋白互作网络后,结合Cytoscape筛选核心靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用AutoDock vina软件进行分子对接验证。观察偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量及三叉神经髓鞘结构。结果:从芎麻汤有效部位中共鉴定107个化学成分,主要包含有机酸类、糖苷类、黄酮类等。得到TNF、AKT1、IL-1β等304个交集靶点,对应阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等80个活性成分;315个GO注释条目、78条KEGG信号通路(P<0.01)。分子对接发现活性成分与核心靶点及CGRP、TRPV1均自发结合。动物实验表明芎麻汤有效部位可明显降低偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量;三叉神经可见神经纤维,致密的髓鞘板层,胞质中线粒体呈大小不一的形态。结论:芎麻汤有效部位含有的阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等药效物质,可通过影响神经信号传递通路、钙信号通路、cAMP信号通路等调节外周血CGRP、NO水平,治疗偏头痛。

关键词： 理冲汤(丸)   中医   癌症   Meta分析   网络药理学   数据挖掘  

摘要： 理冲汤(丸)是一种具有显著抗肿瘤功效的中医处方。本研究基于meta分析和网络药理学的方法,对理冲汤治疗癌症的疗效评价和作用机制进行了研究。首先,采用循证医学的研究方法,收集尽可能多的理冲汤(丸)治疗肿瘤的临床研究报告,然后进行荟萃分析,以确认理冲汤(丸)治疗肿瘤的疗效和安全性;接下来,利用网络药理学的方法预测了理冲汤(丸)对肿瘤的干预机制。Meta分析显示,理冲汤(丸)的总有效率和安全性显著高于对照组,具有统计学意义(P <0.01)。理冲汤(丸)共筛选出化合物111个;与癌症的交集靶点共339个;由PPI网络图可知,其核心靶点是:AKT1、TP53、TNF、IL6、JUN、VEGFA、MYC、ESR1、EGFR、CASP3;进行GO分析,富集基因数量最多的是protein binding, cytosol, nucleus,分别分布了291, 179, 166个基因;KEGG分析共富集通路1894条。分子对接结果显示,槲皮素、木犀草素、山奈酚能够很好地与AKT1、TNF、VEGFA、EGFR对接,木犀草素-AKT1和槲皮素-AKT1结合程度最佳。发现,理冲汤(丸)在癌症治疗中保持其疗效性和安全性;理冲汤(丸)的有效中药成分可能通过上述多个靶点和通路,发挥出多种生物活性来抑制癌症;目前理冲汤(丸)治疗非妇科癌症的类型主要集中在肝细胞癌上。

关键词： 雨课堂   微课视频   小组合作   思政融合   启发案例  

摘要： 该文充分利用雨课堂平台、网络微课慕课资源、小组合作学习,改进传统教学中学生参与度低、滥竽充数,学习效果反馈弱等问题,使学生从课前预习、投票调查到课中互动随堂测试以及课后补充复习,每一个阶段都有相应的辅助措施,教师在整体教学过程中始终掌握学生的学情动态;在授课中采用问题启发式教学,教学层层推进,激发学生对各种疾病的起因、用药治疗方法、药物的特性等方面的兴趣并加入案例,对药理学研究进展前沿、药物的发现事件的讲解既能调动学生的学习兴趣,也使其对整个的药理学发展有非常清晰的了解;在讲解中对思政内容合理设计引入,从而使学生的学习态度由被动转为主动,引导学生不仅掌握药学的专业知识,还要建立科学严谨的思维习惯、健康的生活习惯,并树立终身学习的学习态度。同时,在药理和生理实验中采用微课视频辅助实验教学的方法,大大提高实验成功率和学生获得感;课后以补充资料、慕课网内容补充等教学方法,使教学适应更多层次的学生需求。

关键词： 复制粘贴   化学结构式   典型病变   电泳图   病理照片   图表   箭头   标尺  

摘要： 1.论文中的病理照片、电泳图及化学结构式图等要求以“插入”→“图片”方式插入word文档,不要使用复制粘贴。病理照片必须加标尺,并以箭头指示典型病变位置。除照片外,其他图尽量不用彩色。