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关键词： 鸡血藤   糖尿病周围神经病变   网络药理学   芒柄花黄素   炎症  

摘要： 目的采用网络药理学及分子对接技术探究鸡血藤治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的活性成分及机制。方法基于TCMSP、GeneCards、String、Uniprot等数据库获取鸡血藤活性成分及DPN靶点,利用GO、KEGG数据库进行功能富集分析,对预测的关键活性化合物和靶点进行分子对接实验。使用UPLC-MS/MS测定鸡血藤水提物化学成分,结合网络药理学推测鸡血藤对DPN可能发挥作用的成分,并通过细胞实验验证鸡血藤活性成分芒柄花黄素对高糖环境下雪旺细胞的保护作用。结果鸡血藤治疗DPN的可能机制是通过作用于白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等靶点影响DPN的AGE-RAGE信号通路,黄酮类化合物是其发挥疗效的物质基础。鉴定出鸡血藤水提物中9种化学成分,包括芒柄花黄素、芒柄花苷等。细胞实验证实芒柄花黄素通过抑制STAT3-NFκB信号通路减轻高糖引起的雪旺细胞(schwann cell,SCs)炎症反应,减少SCs凋亡,具有抗DPN的潜力。结论鸡血藤中以芒柄花黄素为代表的黄酮类成分可能通过抑制AGE-RAGE通路中的炎症反应治疗DPN。

关键词： 白屈菜   白屈菜生物碱   功能性腹痛   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的结合网络药理学和分子对接技术研究白屈菜生物碱治疗功能性腹痛的作用机制。方法收集通过高效液相色谱与四级杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF/MS)鉴定出的白屈菜生物碱,通过SwissTargetPrediction预测其作用的靶点;从GeneCards、Drugbank、OMIM和TTD数据库获取功能性腹痛(FAP)的相关靶点。取两者靶点的交集作为白屈菜生物碱和抗FAP相关的作用靶点。通过STRING构建蛋白互作网络并进行拓扑分析得到白屈菜碱抗FAP的核心靶点。使用Metascape进行GO生物功能和KEGG通路富集分析;通过SwissDock将代表性白屈菜碱(木兰花碱)与核心靶点进行分子对接。结果白屈菜碱抗FAP靶点共有134个,关键靶点10个;GO、KEGG富集分别得到取排名前20个条目,主要涉及癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、钙信号通路、5-羟色胺能突触、cAMP信号通路和轴突引导通路等;分子对接结果显示,木兰花碱与核心靶点都表现出较强的结合能力。结论白屈菜主要通过SRC、AKT1、EGFR、CASP3、MAPK3等多靶点干预的网络模式产生中枢镇痛作用,从而发挥抗FAP活性。

关键词： 哮喘   抗敏止嗽颗粒   网络药理学   药理作用分子作用机制(中药)   动物实验  

摘要： 目的利用网络药理学方法探讨抗敏止嗽颗粒治疗支气管哮喘的潜在作用机制,并结合动物实验加以验证。方法借助BATMAN-TCM数据库筛选抗敏止嗽颗粒的活性成分及对应靶点信息,通过GeneCards、OMIM数据库获得支气管哮喘的相关疾病靶点,将药物靶点与支气管哮喘靶点取交集后导入STRING数据库,建立PPI网络,采用Cytoscape 3.9.1软件构建"药物-活性成分-交集靶点"网络,筛选核心靶点,利用DAVID数据库对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。制备卵蛋白诱导的哮喘小鼠模型,经抗敏止嗽颗粒干预后,观察小鼠肺组织病理学变化,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平。结果得到抗敏止嗽颗粒活性成分240个,潜在作用靶点1364个,筛选得到TNF、IL-6、AKT1、ALB、IL-1β等11个核心靶点。GO功能富集分析结果显示,抗敏止嗽颗粒治疗支气管哮喘主要涉及蛋白质磷酸化的正调节、炎症反应的调节、脂多糖反应等生物进程及TNF、MAPK、IL-17等信号通路。动物实验显示,抗敏止嗽颗粒可降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.05),减少小鼠肺组织炎性细胞浸润,从而缓解哮喘症状。结论抗敏止嗽颗粒可能通过作用于TNF-α、IL-6、IL-1β等靶点发挥抗炎作用,进而缓解哮喘症状。

关键词： 网络药理学   生肌愈疡膏   压力性溃疡   信号通路   作用靶点  

摘要： 目的:本课题旨在通过网络药理学手段,对“生肌愈疮膏”外敷治疗压力性溃疡的机制进行探讨。方法:采用现代中医药理论与技术,以中药为研究对象,采用DisGeNET、GeneCards、Human孟德尔基因编辑技术等技术,对其进行深入研究,寻找其可能的药效物质基础与作用靶标。采用Cytoscape 3.9.1软件,建立“药效-成分-靶点-病变”的药效关系,利用STRING数据库,建立“靶蛋白-效应关系”的效应关系,并利用DAVID数据,对“药效关系”的信号途径进行富集分析。结果:经网络拓扑分析,木犀草素(MOL000006)、毒扁豆次碱(MOL013287)、山奈酚(MOL000422)、槲皮素(MOL000098)、黄芩素(MOL002714)、汉黄芩素(MOL000173)是生肌愈疡膏干预压力性溃疡的主要有效成分。生肌愈疡膏外用可能通过调控PTGS1、PTGS2、SCN5A、AR等基因,介导糖尿病并发症AGERAGE信号通路、动脉粥样硬化通路和癌症通路等通路干预压力性溃疡。结论:生肌愈疡膏可通过调控多靶点、多通路发挥抗炎、抗氧化、促进血管新生等方面促进压力性溃疡创面的愈合。

关键词： 黄芪葛根汤   糖尿病肾病   网络药理学   GEO基因芯片   AGE-RAGE信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用。方法分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选DN差异基因和复方有效成分与靶点,构建调控网络,筛选核心基因,进行KEGG和GO富集分析。将大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二甲双胍组(0.15 g/kg)和黄芪葛根汤低、中、高剂量组(2.5、5、10 g/kg),采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,并分别给予相应药物干预。给药8周后测定FBG、BUN、Scr和UA水平,HE染色观察肾组织形态学,ELISA法检测TNF-α、AGEs、VCAM-1、MCP-1水平及肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平,免疫组化法检测RAGE蛋白阳性表达率。结果网络药理学获得黄芪葛根汤活性成分23个,靶点191个;DN差异基因638个;复方与疾病交集基因21个;PPI核心基因为CASP3、VEGFA等;涉及AGE-RAGE通路、HIF-1等信号通路。动物实验显示,与模型组比较,黄芪葛根汤高剂量组大鼠FBG,血清BUN、Scr、UA、AGEs、TNF-α、VCAM-1、MCP-1水平,肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平及RAGE蛋白阳性表达均降低(P<0.05);透射电镜可见各给药组大鼠肾小球基底增厚和足细胞足突融合情况均有不同程度的减轻,以黄芪葛根汤高剂量组尤为显著。结论黄芪葛根汤可能通过调节AGE-RAGE信号通路减轻DN大鼠肾脏损伤,发挥治疗作用。

关键词： 健脾化湿方   溃疡性结肠炎   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 利用网络药理学和分子对接技术探究健脾化湿方治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法 通过文献检索和TCMSP、 Drugbank数据库筛选健脾化湿方的化学成分及潜在作用靶点。通过Genecards、 OMIM、 DisGeNet数据库获取UC相关靶点。利用R语言获得交集靶点,并通过Cytoscape软件和String数据库绘制“药物活性成分-疾病-靶点”网络互作图和蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络互作图。利用R语言对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)进行富集分析,使用CentiScaPe和Cytohub插件获取网络中的关键活性成分和核心靶点,并将有效成分与核心靶点进行分子对接以验证结果的可靠性。结果 健脾化湿方治疗UC的有效成分共18个,靶点75个。潜在有效成分主要包括槲皮素、山柰酚、川陈皮素等,核心靶点包括白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)等,主要涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、TNF等信号通路。分子对接结果显示,薯蓣皂素,山柰酚,槲皮素,柚皮素与AKT1,TNF,IL-6等关键靶点均有较强的结合能力。结论 健脾化湿方通过多靶点、多通路协同作用发挥抗炎、抗氧化及免疫调节等作用,从而治疗UC。

关键词： 中职   护理专业   药理学   案例情景   闯关游戏  

摘要： “互联网+”背景下,借鉴案例、问题教学法,运用新媒体技术设计“案例情景+闯关游戏”,并在中职护理专业药理学教学过程中实施,有利于激发学生的学习兴趣,从而引导学生学会发现问题、分析问题、解决问题,提高学生的综合能力。

关键词： 桂枝汤   原发性痛经   网络药理学   分子对接   经方  

摘要： 目的基于实验研究结合网络药理学及分子对接技术,探讨桂枝汤(GZD)治疗原发性痛经(PD)作用机制。方法利用PD小鼠模型,评价GZD治疗PD的有效性。并基于TCMSP、GeneCards、DrugBank、OMIM、DisGeNET数据库获取GZD活性成分和潜在靶点、PD相关靶点,并利用Draw Venn Diagram得到二者交集靶点构建GZD-活性成分-共有靶点-PD网络图;利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件绘制PPI网络图获得GZD治疗PD核心靶点;通过DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析并通过分子对接验证。结果证实GZD能有效降低血清PGF2α含量和减轻子宫炎症并抑制扭体反应。其治疗PD主要涉及缺氧、炎症反应等生物功能,与HIF-1和IL-17等通路相关;5种关键活性成分与PTGS2结合能均小于-5.0 kcal·mol^(-1)。结论提示GZD主要通过抗炎发挥治疗PD作用。

关键词： 川贝母   肺系疾病   数据挖掘   网络药理学  

摘要： 基于数据挖掘川贝母治疗肺系疾病的核心中药和基于网络药理学探讨“川贝母-人参”治疗肺系疾病之支气管哮喘的作用机制。通过数据处理软件,利用统计学方法对所收集的含贝母肺系疾病中药组方进行频数统计、关联规则分析和聚类分析。并利用网络药理学知识对核心药对治疗肺系典型疾病支气管哮喘进行靶点收集筛选、基因本体论(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,最后利用分子对接验证。共筛选出含贝母处方420个,涉及中药463味;高频药物有甘草、杏仁等;聚类分析可得8类;高频核心二联药物组合有“川贝母-阿胶”“川贝母-人参”等,三联药物组合包括“川贝母-天冬-麦冬”“川贝母-天冬-甘草”等,四联药物组合“川贝母-桑白皮-桔梗-甘草”“川贝母-桑白皮-杏仁-甘草”等;由于阿胶为动物药材,则分析“川贝母-人参”药对治疗作为治疗支气管哮喘这一典型肺系疾病的核心药对,其中Hub靶点包括“AKT1”“PTGS2”等;核心活性成分包括“beta-sitosterol”“kaempferol”等;预测跟脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、弓形虫病、糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products-receptor for AGE,AGE-RAGE)信号通路有关,在分子对接中高频活性药物成分Fumarine与疾病靶点的PTGS2最为紧密。基于统计学方法和网络药理学技术,川贝母常与人参等配伍使用治疗肺系疾病,且药物的活性成分会利用相关AKT1等靶点和脂质和动脉粥样硬化等通路起到治疗作用;本研究揭示了含川贝母治疗肺系疾病方剂潜在的一些规律,为进一步开放川贝母组方药物提供了思路。